성인 윌슨병 환자에서 WTX101(ALXN1840)의 효능 및 안전성 연구
새로 진단된 18세 이상의 윌슨병 환자를 대상으로 24주 동안 투여된 WTX101의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상, 다기관, 공개 라벨 연구, 36개월의 연장 단계
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Heidelberg, 독일, 69120
- Clinical Trial Site
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- Clinical Trial Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06519
- Clinical Trial Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Clinical Trial Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- Clinical Trial Site
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Birmingham, 영국, B15 2TH
- Clinical Trial Site
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Surrey
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Guildford, Surrey, 영국, GU27XX
- Clinical Trial Site
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Vienna, 오스트리아, 1090
- Clinical Trial Site
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Warsaw, 폴란드, 02-957
- Clinical Trial Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구자가 판단하는 연구 절차, 제한 사항 및 요건을 이해할 수 있고 준수할 의지가 있는 자.
- 2012 유럽 간 윌슨병 임상 진료 가이드라인 연구를 위한 협회에 요약된 테스트에 의해 문서화된 라이프치히 점수 ≥ 4에 의해 WD의 새로 확립된 진단.
- 정상 참조 범위(0.8~2.3마이크로몰) 이내 또는 그 이상의 NCC 수준.
- 현재 WD 치료에서 48시간의 휴약을 기꺼이
제외 기준:
- 킬레이션 요법(예: 페니실라민, 트리엔틴 염산염) 또는 아연 요법으로 WD에 대해 24개월 이상 치료.
- 보상되지 않은 간경변.
- 말기 간 질환 점수 > 11에 대한 모델.
- 수정된 Nazer 점수 > 6.
- 지난 6개월 이내에 위장관 출혈.
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제 > 5 x 정상 상한.
- 비위관 영양 또는 집중적인 입원 환자 치료가 필요한 현저한 신경계 질환.
- 헤모글로빈 < 9g/데시리터의 중증 빈혈.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ALXN1840
치료 기간: ALXN1840을 1일 15~60밀리그램(mg) 범위의 개별 용량으로 투여합니다. 용량 증가 또는 용량 감소는 Mo 혈장 농도에 대해 조정된 개별 NCC 농도에 따라 달라졌습니다. ALXN1840은 24주 동안 개별화된 투여 요법에 따라 격일, 1일 1회 또는 1일 2회 투여될 수 있습니다. 연장 기간: 참가자는 치료 기간의 24주차에 동일한 ALXN1840 일일 용량을 유지하고 동일한 투여 요법을 계속했습니다. 연장 기간 동안, Mo 혈장 농도에 대해 조정된 NCC 농도가 기준 범위 내(또는 미만)에서 안정적으로 유지되지 않는 한 상향 적정은 이루어지지 않았습니다. ALXN1840은 연장 기간에서 최대 36개월 동안 수령할 수 있었습니다. |
ALXN1840의 개별화된 경구 용량.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NCC의 정규화된 농도를 가진 참가자의 백분율
기간: 24주차
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NCC의 표준화된 농도는 Mo 혈장 농도에 대해 조정된 NCC의 표준화된 수준(0.8~2.3마이크로몰[μmol]l/리터[L]])을 달성하거나 유지하거나 Mo에 대해 보정된 NCC에서 최소 25%의 감소에 도달하는 사람으로 정의되었습니다. 등록 당시 정상 참조 범위를 초과하는 경우.
NCC는 총 혈장 Cu 농도에서 세룰로플라스민(CP)에 결합된 구리(Cu)의 양을 빼서 계산했습니다.
포스트 베이스라인 NCC 값은 ALXN1840 및 알부민과의 삼중 복합체에 결합된 Cu를 설명하기 위해 조정(보정)되었습니다.
기술 통계가 보고됩니다.
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24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차에 Mo 혈장 농도에 대해 조정된 NCC 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주차
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24주에 걸쳐 Mo 혈장 농도에 대해 조정된 NCC의 기준선으로부터의 변화를 분석하고 기술 통계를 보고합니다.
기준선으로부터의 변화 = (Mo 혈장 농도에 대해 조정된 24주차 NCC 농도) - (기준선 NCC 농도).
최소 제곱 평균 및 95% 신뢰 구간(CI)은 기준선, 코호트, 방문, 방문 기준선 및 코호트에 대한 고정 효과가 있는 REML(Restricted Maximum Likelihood) 기반 반복 측정용 혼합 모델(MMRM)을 사용하여 계산되었습니다. -방문 상호 작용.
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기준선, 24주차
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상승된 기준선 NCC를 가진 참가자의 Mo 혈장 농도에 대해 조정된 NCC의 정상화까지의 시간
기간: 마지막 평가까지(176주차까지)
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Mo 혈장 농도에 대해 조정된 NCC의 정규화 시간을 위해, 정규화되지 않은 참가자가 가장 최근에 관찰된 시점에서 검열되는 Kaplan-Meier 접근법이 사용되었습니다.
정규화된 NCC 농도를 달성하려면 참가자는 정상 범위(0.8~2.3μmol/L) 내에서 2회 연속 측정을 입증해야 합니다.
분석에는 NCC 보정 농도의 정상화 이벤트에 도달한 참가자에 대한 연장 기간의 마지막 평가까지의 모든 데이터가 포함됩니다.
마지막 평가는 각 참가자에 대해 사용 가능한 마지막 기준선 이후 결과의 요약입니다.
분석에는 연장 기간의 마지막 평가까지의 모든 데이터가 포함됩니다. 176주까지.
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마지막 평가까지(176주차까지)
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24주차에 UWDRS(Unified Wilson's Disease Rating Scale)(신경학적 하위 점수; 파트 I)를 사용한 신경학적 상태의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주차
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UWDRS는 WD의 신경학적 증상을 평가하기 위해 고안된 임상 등급 척도입니다. 의식에 대한 UWDRS I의 기준선으로부터의 변화가 제시됩니다.
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기준선, 24주차
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24주차에 UWDRS(신경학적 하위 점수; 파트 II, III 및 총 점수)를 사용한 신경학적 상태의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 24주차
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UWDRS는 WD의 신경학적 증상을 평가하기 위해 고안된 임상 등급 척도입니다. UWDRS는 UWDRS I(의식), UWDRS II(장애) 및 UWDRS III(신경학적 상태)의 세 부분으로 구성됩니다. UWDRS II, III의 기준선으로부터의 변화 및 총 점수가 표시됩니다.
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기준선, 24주차
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24주차에 Mini International Neuropsychiatric Interview(M.I.N.I.) 추적 표준화 점수를 사용한 정신과 상태 차원의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주차
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M.I.N.I. 정신 장애 IV의 진단 및 통계 매뉴얼과 질병 및 관련 건강 문제의 국제 통계 분류 10차 개정판에 대한 짧은 구조화된 진단 인터뷰입니다. 0("전혀 발생하지 않음"으로 해석됨)에서 4까지 범위의 각 차원에 대한 단일 표준화 점수를 사용하여 요약되는 16개의 정신과적 상태 차원의 질문 조합을 사용하여 증상의 심각도를 "추적"하는 데 사용되었습니다. ("매우 자주 발생"으로 해석됨). 표준화 점수는 이러한 응답의 평균입니다. 기준선에서 변경 = 24주차 표준화 점수 - 기준선 표준화 점수. 최소 제곱 평균 및 95% CI는 기준선, 코호트, 방문, 기준선별 방문 및 코호트별 방문 상호 작용에 대한 고정 효과가 있는 REML 기반 MMRM을 사용하여 계산되었습니다. 기준선에서 감소(낮은 점수)는 증상의 감소와 더 나은 결과를 나타냅니다. |
기준선, 24주차
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24주차에 임상 글로벌 인상 개선 척도(CGI-I)
기간: 24주차
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CGI-I는 임상의가 중재 시작 시 기준선 상태에 비해 참가자의 질병이 얼마나 개선 또는 악화되었는지 평가하고 다음과 같이 평가한 7점 척도입니다. 1, 매우 많이 개선됨; 2, 훨씬 개선됨; 3, 최소한으로 개선됨; 4, 변화 없음; 5, 최소한으로 나쁨; 6, 훨씬 나쁩니다. 또는 7, 훨씬 더 나쁩니다. 기준선에서 변경 = 24주차 점수 - 기준선 점수. CGI-I 점수의 증가는 개선을 나타냅니다. |
24주차
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24주차 임상 글로벌 인상 심각도 척도(CGI-S)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 24주차
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CGI-S는 조사자가 동일한 진단을 받은 참가자에 대한 조사자의 과거 경험과 비교하여 평가 시점에 참가자 질병의 중증도를 평가한 7점 척도입니다. 전체 임상 경험을 고려하여 참가자는 평가 당시 질병의 중증도에 대해 다음과 같이 평가되었습니다. 1, 정상, 전혀 아프지 않음; 2, 경계선 병; 3, 경증; 4, 중등도; 5, 현저하게 아프다; 6, 심하게 아프다; 또는 7, 극도로 아프다. 기준선에서 변경 = 24주차 점수 - 기준선 점수. CGI-S 점수의 감소 및 증가는 개선을 나타냅니다. |
기준선, 24주차
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24주차에 유럽 삶의 질 5차원(EQ-5D) 시각 아날로그 척도(VAS)로 평가한 삶의 질(QoL)/환자 보고 결과(PRO)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 24주차
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EQ-5D VAS는 0에서 100까지의 척도로 표시된 대로 참가자의 자체 평가 건강을 기록합니다. 0은 "상상할 수 있는 최악의 건강"이고 100은 "상상할 수 있는 최고의 건강이며 높은 점수는 높은 품질입니다. 인생의. 기준선에서 변경 = 24주차 점수 - 기준선 점수. 점수의 증가는 향상을 나타냅니다. 최소 제곱 평균과 95% CI는 기준선, 코호트, 방문, 기준선별 방문 및 코호트별 방문 상호 작용에 대한 고정 효과가 있는 REML 기반 MMRM을 사용하여 계산되었습니다. |
기준선, 24주차
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24주차에 EQ-5D 기술 시스템 영국 건강 지수 점수에 의해 평가된 삶의 질(QoL)/환자 보고 결과(PRO)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주차
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EQ-5D-5L 설명 시스템은 간단한 설명 프로필과 건강 상태에 대한 단일 지표 값(영국[UK] 건강 지수 점수)을 제공합니다. EQ-5D-5L은 5가지 차원(이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울)으로 구성되며, 각 차원은 5가지 심각도 수준(문제 없음, 경미한 문제)을 나타내는 5가지 응답 중 하나를 가질 수 있습니다. , 보통 문제, 심각한 문제, 극한 문제). 참가자는 5가지 차원 각각에 대해 자신의 건강 상태를 표시하도록 요청 받았습니다. 5개 항목 지수 점수는 0(최악의 건강 상태)과 1(최고의 건강 상태) 사이의 유틸리티 점수로 변환되었습니다. 기준선으로부터의 변화 = 24주 지수 점수 - 기준선 지수 점수. 점수의 증가는 향상을 나타냅니다. 최소 제곱 평균과 95% CI는 기준선, 코호트, 방문, 기준선별 방문 및 코호트별 방문 상호 작용에 대한 고정 효과가 있는 REML 기반 MMRM을 사용하여 계산되었습니다. |
기준선, 24주차
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24주차에 8항목 약물 순응도 척도(MMAS-8)로 평가한 QoL/PRO
기간: 24주차
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MMAS-8은 복약 순응도를 평가하는 데 사용되는 척도입니다.
MMAS-8은 총 8개의 질문으로 구성되어 있으며 합계 점수는 0점에서 8점 사이이며 8점은 최대 복약 순응도입니다.
약물에 대한 평균 순응도가 제시됩니다.
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24주차
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24주차에 약물(TSQM-9)에 대한 치료 만족도 설문지로 평가된 QoL/PRO
기간: 24주차
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TSQM-9는 참가자가 복용하고 있는 약물에 대한 전반적인 만족도 또는 불만 수준을 평가하는 데 사용되었습니다. 이 복합 척도는 TSQM-9 설문조사의 2개 항목으로 구성됩니다. 이 약의 좋은 점이 나쁜 점보다 크다는 점에 얼마나 만족하십니까? 모든 것을 고려할 때, 이 약에 대해 어느 정도 만족 또는 불만족하십니까? TSQM-9 도메인 점수(유효성 점수, 편의성 점수, 글로벌 만족도 점수) 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 도메인에 대한 만족도가 높음을 나타냅니다. |
24주차
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간 검사실에서 24주차에 ALT(Alanine Aminotransferase)를 측정하여 기준선에서 변경
기간: 기준선, 24주차
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실험실 측정으로 평가합니다.
기준선으로부터의 변화 = 24주차 ALT 수준 - 기준선 ALT 수준.
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기준선, 24주차
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간 검사실에서 24주차에 Aspartate Aminotransferase(AST)를 측정하여 기준선에서 변경
기간: 기준선, 24주차
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실험실 측정으로 평가합니다.
기준선으로부터의 변화 = 24주차 AST 수준 - 기준선 AST 수준.
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기준선, 24주차
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간 검사실에서 기준선으로부터의 변화 24주차에 INR(International Normalized Ratio) 측정
기간: 기준선, 24주차
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실험실 측정으로 평가합니다.
기준선에서 변경 = 24주차 INR - 기준선 INR.
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기준선, 24주차
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24주차에 간 실험실 측정 빌리루빈에서 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주차
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실험실 측정으로 평가합니다.
기준선으로부터의 변화 = 24주차 빌리루빈 수준 - 기준선 빌리루빈 수준.
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기준선, 24주차
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24주차에 교환 가능한 Cu의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 24주차
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실험실 측정으로 평가합니다.
기준선에서 변경 = 24주 교환 가능한 Cu 수준 - 기준선 교환 가능한 Cu 수준.
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기준선, 24주차
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24주차에 종분화 프로파일링(크기 배제 크로마토그래피를 사용한 Mo, Cu 및 단백질 복합체 프로파일링)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 24주차
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데이터의 낮은 크로마토그래피 해상도로 인해 프로토콜에서 계획된 대로 종분화 프로파일링을 위한 정량 분석이 실현 가능하지 않았습니다.
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기준선, 24주차
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24주차에 24시간 소변 Mo 및 Cu의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 24주차
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실험실 측정으로 평가합니다.
기준선에서 변경 = 24주(24시간) 소변 Mo 또는 Cu 수준 - 기준선 24시간 소변 Mo 또는 Cu 수준.
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기준선, 24주차
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약동학(PK): 혈장 총 Mo의 시간 0에서 24(AUC0-24)까지의 곡선 아래 면적
기간: 1일차, 12주차 및 24주차에 투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 및 12(10~12)시간
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PK 혈액 샘플링은 1일차, 12주차 및 24주차에 하기 연속 PK 샘플링 시점에 발생했습니다: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 및 12(10 내지 12)시간 후 정량.
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1일차, 12주차 및 24주차에 투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 및 12(10~12)시간
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PK: 혈장 총 Mo의 최대 농도(Cmax)
기간: 1일차, 12주차 및 24주차에 투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 및 12(10~12)시간
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PK 혈액 샘플링은 1일차, 12주차 및 24주차에 하기 연속 PK 샘플링 시점에 발생했습니다: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 및 12(10 내지 12)시간 후 정량.
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1일차, 12주차 및 24주차에 투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 및 12(10~12)시간
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연장 기간: NCC의 정규화된 농도를 갖는 참가자의 백분율
기간: 마지막 평가까지(176주차까지)
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NCC의 정규화된 농도는 Mo 혈장 농도에 대해 조정된 NCC의 정규화된 수준(0.8-2.3 μM)을 달성하거나 유지하거나 정상 참조 범위를 초과하는 경우 Mo에 대해 보정된 NCC에서 최소 25%의 감소에 도달하는 사람으로 정의되었습니다. 등록.
NCC는 총 혈장 Cu 농도에서 Cp에 결합된 Cu의 양을 빼서 계산했습니다.
포스트 베이스라인 NCC 값은 ALXN1840 및 알부민과의 삼중 복합체에 결합된 Cu를 설명하기 위해 조정(보정)되었습니다.
마지막 평가는 각 참가자에 대해 사용 가능한 마지막 기준선 이후 결과의 요약입니다.
분석에는 연장 기간의 마지막 평가까지의 모든 데이터가 포함됩니다. 176주까지.
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마지막 평가까지(176주차까지)
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연장 기간: Mo 혈장 농도에 대해 조정된 NCC 수준에서 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 마지막 평가(176주차까지)
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176주 동안 Mo 혈장 농도에 대해 조정된 NCC의 기준선으로부터의 변화를 분석했습니다.
마지막 평가는 각 참가자에 대해 사용 가능한 마지막 기준선 이후 결과의 요약입니다.
분석에는 최대 176주까지 연장 기간의 마지막 평가까지의 모든 데이터가 포함됩니다.
기준선으로부터의 변화 = (최종 평가[최대 176주] NCC 농도는 Mo 혈장 농도에 대해 조정됨) - (기준선 NCC 농도).
최소 제곱 평균 및 95% CI는 기준선, 코호트, 방문, 기준선별 방문 및 코호트별 방문 상호 작용에 대한 고정 효과가 있는 REML 기반 MMRM을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선, 마지막 평가(176주차까지)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Eugene Swenson, MD, PhD, Alexion Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- WTX101-201
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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