Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности WTX101 (ALXN1840) у взрослых пациентов с болезнью Вильсона

28 сентября 2021 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals

Фаза 2, многоцентровое, открытое исследование для оценки эффективности и безопасности WTX101, вводимого в течение 24 недель пациентам с недавно диагностированной болезнью Вильсона в возрасте 18 лет и старше, с продленной фазой на 36 месяцев.

Основная цель исследования заключалась в оценке эффективности ALXN1840 (ранее WTX101) в течение 24 недель в отношении концентраций меди, не связанной с церулоплазмином (NCC), с поправкой на концентрацию молибдена в плазме у участников с недавно диагностированной болезнью Вильсона (БВ) в возрасте 18 лет. и старше, и у которых концентрации NCC были в пределах или выше референтного диапазона на момент включения в исследование. Исследование состояло из 24-недельного периода лечения, за которым следовал запланированный 36-месячный период продления.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Clinical Trial Site
  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Clinical Trial Site
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 02-957
        • Clinical Trial Site
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • Clinical Trial Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Соединенное Королевство, GU27XX
        • Clinical Trial Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Clinical Trial Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Clinical Trial Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Способен понимать и готов соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования, по мнению Исследователя.
  • Недавно установленный диагноз БВ по Лейпцигской шкале ≥ 4, подтвержденный тестированием, как указано в Руководстве по клинической практике Европейской ассоциации по изучению болезни Вильсона 2012 года.
  • Уровни NCC в пределах или выше нормального референтного диапазона (от 0,8 до 2,3 мкмоль).
  • Готов пройти 48-часовую промывку от текущего лечения WD

Критерий исключения:

  • Лечение БВ в течение более 24 месяцев хелатирующей терапией (например, пеницилламин, триентина гидрохлорид) или терапией цинком.
  • Декомпенсированный цирроз печени.
  • Модель для конечной стадии заболевания печени: балл > 11.
  • Модифицированный показатель Назера > 6.
  • Желудочно-кишечные кровотечения в течение последних 6 мес.
  • Аланинаминотрансфераза > 5 x верхняя граница нормы.
  • Выраженное неврологическое заболевание, требующее либо назогастрального питания, либо интенсивной стационарной медицинской помощи.
  • Тяжелая анемия с гемоглобином < 9 г/дл.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ALXN1840

Период лечения: ALXN1840 в индивидуальных дозах от 15 до 60 миллиграмм (мг) в день. Увеличение или уменьшение дозы зависело от индивидуальных концентраций NCC, скорректированных на концентрацию Мо в плазме. ALXN1840 можно было вводить через день, один раз в день или два раза в день, в зависимости от индивидуального режима дозирования, в течение 24 недель.

Продление периода: участники продолжали принимать ту же суточную дозу ALXN1840, которая сохранялась на 24-й неделе периода лечения, и по тому же режиму дозирования. В течение периода продления повышающее титрование не проводилось, если только концентрации NCC, скорректированные по концентрации Mo в плазме, не оставались стабильными в пределах (или ниже) референтного диапазона. ALXN1840 можно было получить на срок до 36 месяцев в период продления.
Лекарство: ALXN1840
Индивидуальные пероральные дозы ALXN1840.
Другие имена:
  • WTX101

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нормализованной концентрацией NCC
Временное ограничение: Неделя 24
Нормализованные концентрации NCC определяли у тех, кто достиг или поддерживал нормализованные уровни NCC (от 0,8 до 2,3 мкмоль [мкмоль] л/л [л]) с поправкой на концентрацию Mo в плазме или достиг снижения не менее 25% NCC с поправкой на Mo. если выше нормального контрольного диапазона на момент регистрации. NCC рассчитывали путем вычитания количества меди (Cu), связанной с церулоплазмином (CP), из общей концентрации Cu в плазме. Значения NCC после исходного уровня были скорректированы (скорректированы) для учета Cu, связанной в трехкомпонентных комплексах с ALXN1840 и альбумином. Приводится описательная статистика.
Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентраций NCC с поправкой на концентрацию Mo в плазме на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Было проанализировано изменение NCC по сравнению с исходным уровнем с поправкой на концентрацию Мо в плазме в течение 24 недель, и была представлена ​​описательная статистика. Изменение по сравнению с исходным уровнем = (концентрации NCC на неделе 24, скорректированные по концентрации Mo в плазме) - (исходные концентрации NCC). Средние наименьшие квадраты и их 95% доверительные интервалы (ДИ) были рассчитаны с использованием ограниченной смешанной модели на основе максимального правдоподобия (REML) для повторных измерений (MMRM) с фиксированными эффектами для исходного уровня, когорты, посещения, исходного уровня за посещением и когорты. взаимодействие за визитом.
Исходный уровень, неделя 24
Время до нормализации NCC с поправкой на концентрацию Mo в плазме у участников с повышенным исходным уровнем NCC
Временное ограничение: До последней оценки (до 176 недели)
Для времени до нормализации NCC с поправкой на концентрацию Mo в плазме использовался подход Каплана-Мейера, при котором участники, не нормализованные, подвергались цензуре в самый последний наблюдаемый момент времени. Для достижения нормализованной концентрации NCC участники должны были продемонстрировать 2 последовательных измерения в пределах нормального диапазона (от 0,8 до 2,3 мкмоль/л). Анализы включают все данные до последней оценки в период продления для участников, достигших события нормализации скорректированных концентраций NCC. Последняя оценка — это сводка последних доступных результатов после исходного уровня для каждого участника. Анализы включают все данные до последней оценки в период продления; до 176 недели.
До последней оценки (до 176 недели)
Изменение неврологического статуса по сравнению с исходным уровнем с использованием унифицированной шкалы оценки болезни Вильсона (UWDRS) (неврологическая подшкала; часть I) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24

UWDRS — это клиническая рейтинговая шкала, предназначенная для оценки неврологических проявлений БВ. Представлено изменение по сравнению с исходным уровнем в UWDRS I для сознания.

  • UWDRS I: диапазон от 0 до 3, максимальная оценка 3
  • UWDRS I был оценен неврологом
  • Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как: оценка на 24-й неделе - исходная оценка. Снижение балла по сравнению с исходным показателем свидетельствует как об улучшении состояния, так и о лучшем исходе.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение неврологического статуса по сравнению с исходным уровнем с использованием UWDRS (неврологический подшкал; части II, III и общий балл) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24

UWDRS — это клиническая рейтинговая шкала, предназначенная для оценки неврологических проявлений БВ. UWDRS состоит из 3 частей: UWDRS I (сознание), UWDRS II (инвалидность) и UWDRS III (неврологический статус). Представлены изменения по сравнению с исходным уровнем в UWDRS II, III и общий балл.

  • UWDRS I: диапазон от 0 до 3, максимальная оценка 3
  • UWDRS II: диапазон от 0 до 40, максимальный балл 40
  • UWDRS III: диапазон от 0 до 175, максимальный балл 175
  • Общий балл UWDRS: сумма баллов UWDRS I, II и III: диапазон от 0 до 218, максимальный балл 218.
  • UWDRS I и III оценивались неврологом, в то время как UWDRS II сообщалось участником или лицом, осуществляющим уход.
  • Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как: оценка на 24-й неделе - исходная оценка. Средние наименьшие квадраты и их 95% доверительные интервалы были рассчитаны с использованием MMRM на основе REML с фиксированными эффектами для исходного уровня, когорты, посещения, исходного уровня за посещением и взаимодействия группы за посещением. Снижение балла по сравнению с исходным показателем свидетельствует об улучшении состояния и лучшем исходе.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение параметра психиатрического статуса по сравнению с исходным уровнем с использованием мини-международного нейропсихиатрического интервью (M.I.N.I.), отслеживающего стандартизированные баллы на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24

М.И.Н.И. представляет собой короткое структурированное диагностическое интервью для Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам IV и 10-го пересмотра Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем. Он использовался для «отслеживания» тяжести симптомов с помощью комбинации вопросов по 16 параметрам психического статуса, которые суммируются с использованием единого стандартизированного балла для каждого параметра в диапазоне от 0 (интерпретируется как «вообще не возникало») до 4. (интерпретируется как «происходило чрезвычайно часто»). Стандартизированная оценка представляет собой среднее значение этих ответов.

Изменение по сравнению с исходным уровнем = стандартизированный показатель на 24-й неделе - стандартизированный исходный показатель. Средние значения методом наименьших квадратов и 95% ДИ были рассчитаны с использованием MMRM на основе REML с фиксированными эффектами для исходного уровня, когорты, посещения, исходного уровня за посещением и взаимодействия группы за посещением.

Снижение по сравнению с исходным уровнем (более низкий балл) свидетельствует об уменьшении симптомов и лучшем исходе.
Исходный уровень, неделя 24
Клиническая общая шкала улучшения впечатления (CGI-I) на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24

CGI-I представляет собой 7-балльную шкалу, по которой клиницист оценивает, насколько улучшилось или ухудшилось заболевание участника по сравнению с исходным состоянием в начале вмешательства, и оценивает как: 1, очень сильное улучшение; 2, значительно улучшенный; 3, минимально улучшенный; 4, без изменений; 5, минимально хуже; 6, намного хуже; или 7, намного хуже.

Изменение по сравнению с исходным уровнем = оценка на 24-й неделе - исходная оценка. Увеличение балла CGI-I указывает на улучшение.
Неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем по общей клинической шкале тяжести впечатления (CGI-S) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24

CGI-S представляет собой 7-балльную шкалу, по которой исследователь оценивал тяжесть заболевания участника на момент оценки по сравнению с прошлым опытом исследователя с участниками с таким же диагнозом. Принимая во внимание общий клинический опыт, участник оценивался по тяжести заболевания на момент оценки как: 1, нормальный, совсем не болен; 2, пограничное заболевание; 3, легкое заболевание; 4, среднетяжелый; 5, заметно болен; 6, тяжело болен; или 7, крайне болен.

Изменение по сравнению с исходным уровнем = оценка на 24-й неделе - исходная оценка. Снижение и увеличение показателя CGI-S указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни (QoL)/оцениваемого пациентом результата (PRO), оцененного по 5 параметрам европейского качества жизни (EQ-5D) по визуально-аналоговой шкале (VAS) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24

EQ-5D VAS регистрирует самооценку здоровья участника по шкале от 0 до 100, где 0 означает «самое плохое здоровье, которое вы можете себе представить», а 100 — «самое лучшее здоровье, которое вы можете себе представить, с более высокими баллами для более высокого качества». жизни. Изменение по сравнению с исходным уровнем = оценка на 24-й неделе - исходная оценка. Увеличение балла свидетельствует об улучшении.

Средние значения методом наименьших квадратов и их 95% ДИ были рассчитаны с использованием MMRM на основе REML с фиксированными эффектами для исходного уровня, когорты, посещения, исходного уровня за посещением и взаимодействия группы за посещением.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни (QoL)/результата, сообщаемого пациентом (PRO), оцененного с помощью описательной системы EQ-5D Показатели индекса здоровья Великобритании на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24

Описательная система EQ-5D-5L предоставляет простой описательный профиль и единое значение индекса для состояния здоровья (оценка индекса здоровья Соединенного Королевства [Великобритания]). EQ-5D-5L состоит из 5 измерений (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт, тревога/депрессия), каждое из которых может иметь 1 из 5 ответов, представляющих 5 уровней серьезности (нет проблем, незначительные проблемы). , умеренные проблемы, серьезные проблемы, экстремальные проблемы). Участника просили указать состояние своего здоровья по каждому из 5 параметров. Оценка индекса из 5 пунктов была преобразована в оценку полезности от 0 (наихудшее состояние здоровья) до 1 (наилучшее состояние здоровья).

Изменение по сравнению с исходным уровнем = показатель индекса на неделе 24 - показатель исходного индекса. Увеличение балла свидетельствует об улучшении.

Средние наименьшие квадраты и их 95% ДИ были рассчитаны с использованием MMRM на основе REML с фиксированными эффектами для базового уровня, когорты, посещения, исходного уровня за посещением и взаимодействия группы за посещением.
Исходный уровень, неделя 24
QoL/PRO оценивается по шкале приверженности лечению из 8 пунктов (MMAS-8) на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
MMAS-8 — это шкала, используемая для оценки приверженности к лечению. MMAS-8 состоит из 8 вопросов с суммарной оценкой от 0 до 8 баллов, где 8 — максимальная приверженность лечению. Представлена ​​средняя приверженность к лечению.
Неделя 24
QoL/PRO оценивается с помощью опросника удовлетворенности лечением (TSQM-9) на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24

Тест TSQM-9 использовался для оценки общего уровня удовлетворенности или неудовлетворенности лекарствами, которые принимали участники. Эта комбинированная шкала состоит из 2 пунктов опроса TSQM-9:

Насколько вы удовлетворены тем, что положительные стороны этого лекарства перевешивают недостатки? Принимая во внимание все обстоятельства, насколько вы удовлетворены или недовольны этим лекарством? Оценки домена TSQM-9 (оценка эффективности, оценка удобства, общая оценка удовлетворенности) варьируются от 0 до 100, причем более высокие оценки представляют большую удовлетворенность доменом.
Неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем в лабораторных показателях печени аланинаминотрансферазы (АЛТ) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Оценивается лабораторными измерениями. Изменение по сравнению с исходным уровнем = уровень АЛТ на 24 неделе - исходный уровень АЛТ.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение лабораторного показателя аспартатаминотрансферазы (АСТ) печени по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Оценивается лабораторными измерениями. Изменение по сравнению с исходным уровнем = уровень AST на 24-й неделе - исходный уровень AST.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение международного нормализованного отношения (МНО) по сравнению с исходным уровнем в печени на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Оценивается лабораторными измерениями. Изменение по сравнению с исходным уровнем = МНО на 24-й неделе - МНО на исходном уровне.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем билирубина в печени на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Оценивается лабораторными измерениями. Изменение по сравнению с исходным уровнем = уровень билирубина на 24-й неделе - исходный уровень билирубина.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение обменной меди по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Оценивается лабораторными измерениями. Изменение по сравнению с исходным уровнем = уровень обменной меди на неделе 24 - исходный уровень обменной меди.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем в профилировании видообразования (профилирование Mo, Cu и белковых комплексов с использованием эксклюзионной хроматографии) на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Из-за низкого хроматографического разрешения данных количественный анализ для профилирования видообразования, как это было запланировано в протоколе, был невозможен.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение суточной мочи Mo и Cu по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Оценивается лабораторными измерениями. Изменение по сравнению с исходным уровнем = 24-я неделя (24-часовой) уровень Mo или Cu в моче - исходный 24-часовой уровень Mo или Cu в моче.
Исходный уровень, неделя 24
Фармакокинетика (PK): площадь под кривой от времени 0 до 24 (AUC0-24) общего Мо в плазме
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 (от 10 до 12) часов после введения дозы в день 1, неделю 12 и неделю 24.
Забор фармакокинетической крови производился в день 1, неделю 12 и неделю 24 в следующие временные точки серийных проб фармакокинетики: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 (от 10 до 12) часов после доза.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 (от 10 до 12) часов после введения дозы в день 1, неделю 12 и неделю 24.
PK: максимальная концентрация (Cmax) общего Mo в плазме
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 (от 10 до 12) часов после введения дозы в день 1, неделю 12 и неделю 24.
Забор фармакокинетической крови производился в день 1, неделю 12 и неделю 24 в следующие временные точки серийных проб фармакокинетики: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 (от 10 до 12) часов после доза.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 (от 10 до 12) часов после введения дозы в день 1, неделю 12 и неделю 24.
Период продления: процент участников с нормализованной концентрацией NCC
Временное ограничение: До последней оценки (до 176 недели)
Нормализованные концентрации NCC определяли как достижение или поддержание нормализованных уровней NCC (0,8–2,3 мкМ) с поправкой на концентрацию Mo в плазме или снижение не менее чем на 25% NCC с поправкой на Mo, если они превышали нормальный референтный диапазон во время исследования. зачисление. NCC рассчитывали путем вычитания количества Cu, связанного с Cp, из общей концентрации Cu в плазме. Значения NCC после исходного уровня были скорректированы (скорректированы) для учета Cu, связанной в трехкомпонентных комплексах с ALXN1840 и альбумином. Последняя оценка — это сводка последних доступных результатов после исходного уровня для каждого участника. Анализы включают все данные до последней оценки в период продления; до 176 недели.
До последней оценки (до 176 недели)
Период продления: изменение уровней NCC по сравнению с исходным уровнем с поправкой на концентрацию молибдена в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень, последняя оценка (до 176 недели)
Было проанализировано изменение NCC по сравнению с исходным уровнем с поправкой на концентрацию Mo в плазме в течение 176 недель. Последняя оценка — это сводка последних доступных результатов после исходного уровня для каждого участника. Анализы включают все данные до последней оценки в период продления до 176-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем = (Последняя оценка [до недели 176] концентрации NCC с поправкой на концентрацию Mo в плазме) - (исходные концентрации NCC). Средние наименьшие квадраты и их 95% доверительные интервалы были рассчитаны с использованием MMRM на основе REML с фиксированными эффектами для базового уровня, когорты, посещения, базового уровня за посещением и взаимодействия группы за посещением.
Исходный уровень, последняя оценка (до 176 недели)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Eugene Swenson, MD, PhD, Alexion Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 ноября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WTX101-201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться