Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van WTX101 (ALXN1840) bij volwassen patiënten met de ziekte van Wilson

Behandelingsperiode: ALXN1840 bij geïndividualiseerde doses variërend van 15 tot 60 milligram (mg) per dag. Dosisverhogingen of dosisverlagingen waren afhankelijk van de individuele NCC-concentraties aangepast voor de Mo-plasmaconcentratie. ALXN1840 kan gedurende 24 weken om de dag, eenmaal daags of tweemaal daags zijn toegediend, afhankelijk van het geïndividualiseerde doseringsschema.

Verlengingsperiode: De deelnemers zetten dezelfde dagelijkse dosis ALXN1840 voort die werd gehandhaafd in week 24 van de behandelingsperiode en hetzelfde doseringsregime. Tijdens de verlengingsperiode werd niet getitreerd, tenzij de NCC-concentraties gecorrigeerd voor de Mo-plasmaconcentratie niet stabiel bleven binnen (of onder) het referentiebereik. ALXN1840 had kunnen worden ontvangen voor maximaal 36 maanden in de Verlengingsperiode.

• WTX101

De UWDRS is een klinische beoordelingsschaal die is ontworpen om de neurologische manifestaties van WD te evalueren. Wijziging ten opzichte van baseline in de UWDRS I voor bewustzijn wordt gepresenteerd.

• UWDRS I: bereik van 0 tot 3, maximale score van 3
• UWDRS I werd beoordeeld door een neuroloog
• Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als: week 24-score - baseline-score. Een verlaging van de score ten opzichte van de baseline is indicatief voor zowel een verbetering van de conditie als een beter resultaat.

De UWDRS is een klinische beoordelingsschaal die is ontworpen om de neurologische manifestaties van WD te evalueren. UWDRS bestaat uit 3 delen: UWDRS I (bewustzijn), UWDRS II (handicap) en UWDRS III (neurologische status). Verandering ten opzichte van baseline in de UWDRS II, III en totaalscore worden weergegeven.

• UWDRS I: bereik van 0 tot 3, maximale score van 3
• UWDRS II: bereik van 0 tot 40, maximale score van 40
• UWDRS III: bereik van 0 tot 175, maximale score van 175
• UWDRS totale score: som van de UWDRS I, II en III: bereik 0 tot 218, maximale score van 218
• UWDRS I en III werden beoordeeld door een neuroloog, terwijl UWDRS II werd gerapporteerd door de deelnemer of verzorger.
• Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als: week 24-score - baseline-score. Kleinste-kwadratengemiddelden en hun 95%-BI's werden berekend met behulp van een op REML gebaseerde MMRM met vaste effecten voor baseline, cohort, bezoek, baseline-per-bezoek en cohort-per-bezoek-interactie. Een verlaging van de score ten opzichte van de baseline is indicatief voor een verbetering van de conditie en een beter resultaat.

De M.I.N.I. is een kort gestructureerd diagnostisch interview voor de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV en de 10e herziening van de International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems. Het werd gebruikt om de ernst van symptomen te "volgen" door een combinatie van vragen te gebruiken in 16 dimensies van de psychiatrische status die worden samengevat met behulp van een enkele gestandaardiseerde score voor elke dimensie, variërend van 0 (geïnterpreteerd als "helemaal niet opgetreden") tot 4 (geïnterpreteerd als "kwam extreem vaak voor"). De gestandaardiseerde score is een gemiddelde van deze antwoorden.

Verandering ten opzichte van baseline = gestandaardiseerde score in week 24 - gestandaardiseerde baselinescore. Kleinste-kwadratengemiddelden en 95%-BI's werden berekend met behulp van een op REML gebaseerde MMRM met vaste effecten voor baseline, cohort, bezoek, baseline-per-bezoek en cohort-per-bezoek-interactie.

Afname ten opzichte van baseline (een lagere score) duidt op een afname van de symptomen en een beter resultaat.

De CGI-I is een 7-puntsschaal waarbij de clinicus beoordeelde hoeveel de ziekte van de deelnemer verbeterde of verslechterde ten opzichte van een basislijnstatus aan het begin van de interventie en beoordeelde als: 1, zeer veel verbeterd; 2, veel verbeterd; 3, minimaal verbeterd; 4, geen verandering; 5, minimaal slechter; 6, veel erger; of 7, heel veel erger.

Verandering ten opzichte van baseline = score in week 24 - baselinescore. Een toename van de CGI-I-score duidt op verbetering.

De CGI-S is een 7-puntsschaal waarbij de onderzoeker de ernst van de ziekte van de deelnemer beoordeelde op het moment van beoordeling, in verhouding tot de eerdere ervaring van de onderzoeker met deelnemers met dezelfde diagnose. Rekening houdend met de totale klinische ervaring, werd een deelnemer beoordeeld op de ernst van de ziekte op het moment van beoordeling als: 1, normaal, helemaal niet ziek; 2, borderline ziek; 3, licht ziek; 4, matig ziek; 5, duidelijk ziek; 6, ernstig ziek; of 7, extreem ziek.

Verandering ten opzichte van baseline = score in week 24 - baselinescore. Afname van de CGI-S-score en toename duidt op verbetering.

De EQ-5D VAS registreert de zelf beoordeelde gezondheid van de deelnemer, zoals aangegeven op een schaal van 0 tot 100, waarbij 0 staat voor "de slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen" en 100 voor "de beste gezondheid die u zich kunt voorstellen, met hogere scores voor een hogere kwaliteit van het leven. Verandering ten opzichte van baseline = score in week 24 - baselinescore. Een stijging van de score wijst op verbetering.

De kleinste-kwadratengemiddelden en hun 95%-BI's werden berekend met behulp van een op REML gebaseerde MMRM met vaste effecten voor baseline, cohort, bezoek, baseline-per-bezoek en cohort-per-bezoek-interactie.

Het beschrijvende systeem EQ-5D-5L biedt een eenvoudig beschrijvend profiel en een enkele indexwaarde voor de gezondheidsstatus (United Kingdom [UK] Health Index Score). De EQ-5D-5L bestaat uit 5 dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak, angst/depressie), die elk 1 van de 5 reacties kunnen hebben die 5 niveaus van ernst vertegenwoordigen (geen problemen, lichte problemen , matige problemen, ernstige problemen, extreme problemen). De deelnemer werd gevraagd zijn/haar gezondheidstoestand aan te geven voor elk van de 5 dimensies. De indexscore met 5 items werd omgezet in een utiliteitsscore tussen 0 (slechtste gezondheidstoestand) en 1 (beste gezondheidstoestand).

Verandering ten opzichte van baseline = week 24 indexscore - baseline indexscore. Een stijging van de score wijst op verbetering.

De kleinste-kwadratengemiddelden en hun 95%-BI's werden berekend met behulp van een op REML gebaseerde MMRM met vaste effecten voor baseline, cohort, bezoek, baseline-per-bezoek en cohort-per-bezoek-interactie.

De TSQM-9 werd gebruikt om het algehele niveau van tevredenheid of ontevredenheid over de medicatie die deelnemers gebruikten te beoordelen. Deze samengestelde schaal bestaat uit 2 items op de TSQM-9-enquête:

Hoe tevreden bent u dat de goede dingen aan dit medicijn opwegen tegen de slechte dingen? Alles bij elkaar genomen, hoe tevreden of ontevreden bent u over dit medicijn? De TSQM-9-domeinscores (effectiviteitsscore, gemaksscore, globale tevredenheidsscore) variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores een grotere tevredenheid voor het domein vertegenwoordigen.