Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af WTX101 (ALXN1840) hos voksne patienter med Wilsons sygdom

Behandlingsperiode: ALXN1840 ved individualiserede doser fra 15 til 60 milligram (mg) pr. dag. Dosisstigninger eller dosisreduktioner var afhængige af de individuelle NCC-koncentrationer justeret for Mo-plasmakoncentration. ALXN1840 kan være blevet administreret hver anden dag, én gang dagligt eller to gange dagligt, afhængigt af individuelt doseringsregime, i 24 uger.

Forlængelseperiode: Deltagerne fortsatte med den samme ALXN1840 daglige dosis, som blev opretholdt i uge 24 i behandlingsperioden og det samme doseringsregime. I forlængelsesperioden blev der ikke foretaget optitrering, medmindre NCC-koncentrationer justeret for Mo-plasmakoncentration ikke forblev stabile inden for (eller under) referenceområdet. ALXN1840 kunne have været modtaget i op til 36 måneder i forlængelsesperioden.

• WTX101

UWDRS er en klinisk vurderingsskala designet til at evaluere de neurologiske manifestationer af WD. Ændring fra baseline i UWDRS I for bevidsthed præsenteres.

• UWDRS I: interval 0 til 3, maksimal score på 3
• UWDRS Jeg blev vurderet af en neurolog
• Ændring fra baseline blev beregnet som: Uge 24 score - baseline score. Et fald i score fra Baseline er udtryk for både en forbedring af tilstanden og et bedre resultat.

UWDRS er en klinisk vurderingsskala designet til at evaluere de neurologiske manifestationer af WD. UWDRS består af 3 dele: UWDRS I (bevidsthed), UWDRS II (handicap) og UWDRS III (neurologisk status). Ændring fra baseline i UWDRS II, III og den samlede score er præsenteret.

• UWDRS I: interval 0 til 3, maksimal score på 3
• UWDRS II: interval 0 til 40, maksimal score på 40
• UWDRS III: interval 0 til 175, maksimal score på 175
• UWDRS samlet score: summen af ​​UWDRS I, II og III: interval 0 til 218, maksimal score på 218
• UWDRS I og III blev vurderet af en neurolog, mens UWDRS II blev rapporteret af deltageren eller omsorgspersonen.
• Ændring fra baseline blev beregnet som: Uge 24 score - baseline score. Mindste kvadratiske middelværdier og deres 95 % CI'er blev beregnet ved hjælp af en REML-baseret MMRM med faste effekter for baseline, kohorte, besøg, baseline-for-besøg og kohorte-for-besøg interaktion. Et fald i score fra Baseline er tegn på en forbedring af tilstanden og et bedre resultat.

M.I.N.I. er et kort struktureret diagnostisk interview til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV og den 10. revision af International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems. Det blev brugt til at "spore" sværhedsgraden af ​​symptomer ved at bruge en kombination af spørgsmål i 16 psykiatriske statusdimensioner, der er opsummeret ved hjælp af en enkelt standardiseret score for hver dimension, der spænder fra 0 (fortolket som "forekom slet ikke") til 4 (fortolket som "forekom ekstremt ofte"). Den standardiserede score er et gennemsnit af disse svar.

Ændring fra baseline = uge 24 standardiseret score - baseline standardiseret score. Mindste kvadratiske gennemsnit og 95 % CI'er blev beregnet ved hjælp af en REML-baseret MMRM med faste effekter for baseline, kohorte, besøg, baseline-for-besøg og kohorte-for-besøg interaktion.

Fald fra baseline (en lavere score) er tegn på et fald i symptomer og et bedre resultat.

CGI-I er en 7-trins skala, hvor klinikeren vurderede, hvor meget deltagerens sygdom blev forbedret eller forværret i forhold til en baseline-tilstand ved begyndelsen af ​​interventionen og vurderet som: 1, meget forbedret; 2, meget forbedret; 3, minimalt forbedret; 4, ingen ændring; 5, minimalt værre; 6, meget værre; eller 7, meget værre.

Ændring fra baseline = Uge 24 score - baseline score. En stigning i CGI-I-score indikerer forbedring.

CGI-S er en 7-trins skala, hvor investigator vurderede sværhedsgraden af ​​deltagerens sygdom på tidspunktet for vurderingen i forhold til investigatorens tidligere erfaringer med deltagere, der har samme diagnose. I betragtning af den samlede kliniske erfaring blev en deltager vurderet med hensyn til sværhedsgraden af ​​sygdommen på tidspunktet for vurderingen som: 1, normal, slet ikke syg; 2, grænsesyg; 3, lettere syg; 4, moderat syg; 5, markant syg; 6, alvorligt syg; eller 7, ekstremt syg.

Ændring fra baseline = Uge 24 score - baseline score. Fald i CGI-S score og stigning indikerer forbedring.

EQ-5D VAS registrerer deltagerens selvvurderede helbred som angivet på en skala fra 0 til 100, hvor 0 er "det værste helbred, du kan forestille dig" og 100 er "det bedste helbred, du kan forestille dig, med højere score for en højere kvalitet". af livet. Ændring fra baseline = Uge 24 score - baseline score. En stigning i score indikerer forbedring.

De mindste kvadraters gennemsnit og deres 95% CI'er blev beregnet ved hjælp af en REML-baseret MMRM med faste effekter for baseline, kohorte, besøg, baseline-for-besøg og kohorte-for-besøg interaktion.

EQ-5D-5L Descriptive System giver en enkel beskrivende profil og en enkelt indeksværdi for sundhedsstatus (Storbritannien [UK] Health Index Score). EQ-5D-5L består af 5 dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depression), som hver kan have 1 ud af 5 reaktioner, der repræsenterer 5 sværhedsgrader (ingen problemer, lette problemer , moderate problemer, alvorlige problemer, ekstreme problemer). Deltageren blev bedt om at angive sin helbredstilstand for hver af de 5 dimensioner. Indeksscoren på 5 punkter blev omdannet til en nyttescore mellem 0 (dårligste sundhedstilstand) og 1 (bedste sundhedstilstand).

Ændring fra Baseline = Uge 24 indeksscore - Baseline indeksscore. En stigning i score indikerer forbedring.

De mindste kvadraters gennemsnit og deres 95% CI'er blev beregnet ved hjælp af en REML-baseret MMRM med faste effekter for baseline, kohorte, besøg, baseline-for-besøg og kohorte-for-besøg interaktion.

TSQM-9 blev brugt til at vurdere det overordnede niveau af tilfredshed eller utilfredshed med den medicin, deltagerne tog. Denne sammensatte skala består af 2 punkter i TSQM-9 undersøgelsen:

Hvor tilfreds er du med, at de gode ting ved denne medicin opvejer de dårlige ting? Når alt tages i betragtning, hvor tilfreds eller utilfreds er du med denne medicin? TSQM-9 domænescores (effektivitetsscore, bekvemmelighedsscore, global tilfredshedsscore) spænder fra 0 til 100, hvor højere score repræsenterer større tilfredshed for domænet.