Étude d'efficacité et d'innocuité du WTX101 (ALXN1840) chez des patients adultes atteints de la maladie de Wilson

Période de traitement : ALXN1840 à des doses individualisées allant de 15 à 60 milligrammes (mg) par jour. Les augmentations ou les réductions de dose dépendaient des concentrations individuelles de NCC ajustées pour la concentration plasmatique de Mo. ALXN1840 peut avoir été administré tous les deux jours, une fois par jour ou deux fois par jour, selon le schéma posologique individualisé, pendant 24 semaines.

Période de prolongation : les participants ont continué la même dose quotidienne d'ALXN1840 maintenue à la semaine 24 de la période de traitement et le même schéma posologique. Au cours de la période d'extension, aucune augmentation de titration n'a été effectuée à moins que les concentrations de NCC ajustées pour la concentration plasmatique de Mo ne soient pas restées stables dans (ou en dessous) de la plage de référence. ALXN1840 aurait pu être reçu jusqu'à 36 mois au cours de la période de prolongation.

• WTX101

L'UWDRS est une échelle d'évaluation clinique conçue pour évaluer les manifestations neurologiques de la MW. Le changement par rapport à la ligne de base dans l'UWDRS I pour la conscience est présenté.

• UWDRS I : plage de 0 à 3, score maximum de 3
• UWDRS J'ai été évalué par un neurologue
• Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme suit : score de la semaine 24 - score de base. Une diminution du score par rapport à la ligne de base indique à la fois une amélioration de l'état et un meilleur résultat.

L'UWDRS est une échelle d'évaluation clinique conçue pour évaluer les manifestations neurologiques de la MW. UWDRS comprend 3 parties : UWDRS I (conscience), UWDRS II (handicap) et UWDRS III (état neurologique). Le changement par rapport à la ligne de base dans les UWDRS II, III et le score total sont présentés.

• UWDRS I : plage de 0 à 3, score maximum de 3
• UWDRS II : plage de 0 à 40, score maximum de 40
• UWDRS III : plage de 0 à 175, score maximum de 175
• Score total UWDRS : somme des UWDRS I, II et III : plage de 0 à 218, score maximum de 218
• UWDRS I et III ont été évalués par un neurologue, tandis que UWDRS II a été rapporté par le participant ou le soignant.
• Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme suit : score de la semaine 24 - score de base. Les moyennes des moindres carrés et leurs IC à 95 % ont été calculés à l'aide d'un MMRM basé sur REML avec des effets fixes pour l'interaction de référence, de cohorte, de visite, de référence par visite et de cohorte par visite. Une diminution du score par rapport à la ligne de base indique une amélioration de l'état et un meilleur résultat.

Le M.I.N.I. est une courte interview diagnostique structurée pour le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux IV et la 10e révision de la Classification statistique internationale des maladies et des problèmes de santé connexes. Il a été utilisé pour « suivre » la gravité des symptômes en utilisant une combinaison de questions dans 16 dimensions de l'état psychiatrique qui sont résumées à l'aide d'un seul score standardisé pour chaque dimension, allant de 0 (interprété comme « ne s'est pas produit du tout ») à 4 (interprété comme "s'est produit extrêmement souvent"). Le score standardisé est une moyenne de ces réponses.

Changement par rapport à la ligne de base = score standardisé de la semaine 24 - score standardisé de base. Les moyennes des moindres carrés et les IC à 95 % ont été calculés à l'aide d'un MMRM basé sur REML avec des effets fixes pour l'interaction de référence, de cohorte, de visite, de référence par visite et de cohorte par visite.

Une diminution par rapport à la ligne de base (un score inférieur) indique une diminution des symptômes et un meilleur résultat.

Le CGI-I est une échelle en 7 points où le clinicien a évalué dans quelle mesure la maladie du participant s'est améliorée ou aggravée par rapport à un état de base au début de l'intervention et a évalué comme suit : 1, très bien amélioré ; 2, bien amélioré ; 3, peu amélioré ; 4, pas de changement ; 5, légèrement pire ; 6, bien pire; ou 7, bien pire.

Changement par rapport à la ligne de base = score de la semaine 24 - score de base. Une augmentation du score CGI-I indique une amélioration.

Le CGI-S est une échelle en 7 points où l'investigateur évalue la gravité de la maladie du participant au moment de l'évaluation, par rapport à l'expérience passée de l'investigateur avec des participants qui ont le même diagnostic. Compte tenu de l'expérience clinique totale, un participant a été évalué sur la gravité de la maladie au moment de l'évaluation comme : 1, normal, pas du tout malade ; 2, malade limite ; 3, légèrement malade ; 4, modérément malade ; 5, nettement malade ; 6, gravement malade ; ou 7, extrêmement malade.

Changement par rapport à la ligne de base = score de la semaine 24 - score de base. Une diminution du score CGI-S et une augmentation indiquent une amélioration.

L'EQ-5D VAS enregistre la santé auto-évaluée du participant comme indiqué sur une échelle de 0 à 100, 0 étant "la pire santé que vous puissiez imaginer" et 100 étant "la meilleure santé que vous puissiez imaginer, avec des scores plus élevés pour une meilleure qualité de la vie. Changement par rapport à la ligne de base = score de la semaine 24 - score de base. Une augmentation du score indique une amélioration.

Les moyennes des moindres carrés et leurs IC à 95 % ont été calculés à l'aide d'un MMRM basé sur REML avec des effets fixes pour l'interaction de référence, de cohorte, de visite, de référence par visite et de cohorte par visite.

Le système de description EQ-5D-5L fournit un profil descriptif simple et une valeur d'indice unique pour l'état de santé (Royaume-Uni [UK] Health Index Score). L'EQ-5D-5L se compose de 5 dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort, anxiété/dépression), dont chacune peut avoir 1 des 5 réponses qui représentent 5 niveaux de gravité (aucun problème, légers problèmes , problèmes modérés, problèmes graves, problèmes extrêmes). Le participant devait indiquer son état de santé pour chacune des 5 dimensions. Le score de l'indice à 5 items a été transformé en un score d'utilité entre 0 (pire état de santé) et 1 (meilleur état de santé).

Changement par rapport à la ligne de base = score de l'indice de la semaine 24 - score de l'indice de base. Une augmentation du score indique une amélioration.

Les moyennes des moindres carrés et leurs IC à 95 % ont été calculés à l'aide d'un MMRM basé sur REML avec des effets fixes pour l'interaction de référence, de cohorte, de visite, de référence par visite et de cohorte par visite.

Le TSQM-9 a été utilisé pour évaluer le niveau global de satisfaction ou d'insatisfaction à l'égard des médicaments que les participants prenaient. Cette échelle composite est composée de 2 items de l'enquête TSQM-9 :

Dans quelle mesure êtes-vous satisfait que les avantages de ce médicament l'emportent sur les inconvénients ? Tout compte fait, dans quelle mesure êtes-vous satisfait ou insatisfait de ce médicament ? Les scores du domaine TSQM-9 (score d'efficacité, score de commodité, score de satisfaction globale) vont de 0 à 100, les scores les plus élevés représentant une plus grande satisfaction pour le domaine.