Badanie skuteczności i bezpieczeństwa WTX101 (ALXN1840) u dorosłych pacjentów z chorobą Wilsona

Okres leczenia: ALXN1840 w zindywidualizowanych dawkach w zakresie od 15 do 60 miligramów (mg) dziennie. Zwiększenie lub zmniejszenie dawki było zależne od indywidualnych stężeń NCC dostosowanych do stężenia Mo w osoczu. ALXN1840 można było podawać co drugi dzień, raz dziennie lub dwa razy dziennie, w zależności od zindywidualizowanego schematu dawkowania, przez 24 tygodnie.

Okres przedłużenia: uczestnicy kontynuowali tę samą dzienną dawkę ALXN1840 utrzymaną w 24. tygodniu okresu leczenia i ten sam schemat dawkowania. W okresie przedłużenia nie dokonywano miareczkowania w górę, chyba że stężenia NCC dostosowane do stężenia Mo w osoczu nie pozostawały stabilne w zakresie referencyjnym (lub poniżej). ALXN1840 mógł być otrzymywany przez maksymalnie 36 miesięcy w okresie przedłużenia.

• WTX101

UWDRS jest kliniczną skalą oceny zaprojektowaną do oceny neurologicznych objawów WD. Przedstawiono zmianę w stosunku do stanu wyjściowego w badaniu UWDRS I dla świadomości.

• UWDRS I: zakres od 0 do 3, maksymalny wynik 3
• UWDRS I został oceniony przez neurologa
• Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono w następujący sposób: Punktacja w tygodniu 24. — Wartość wyjściowa. Spadek wyniku w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje zarówno na poprawę stanu, jak i na lepszy wynik.

UWDRS jest kliniczną skalą oceny zaprojektowaną do oceny neurologicznych objawów WD. UWDRS składa się z 3 części: UWDRS I (świadomość), UWDRS II (niepełnosprawność) i UWDRS III (stan neurologiczny). Przedstawiono zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w UWDRS II, III oraz wynik całkowity.

• UWDRS I: zakres od 0 do 3, maksymalny wynik 3
• UWDRS II: zakres od 0 do 40, maksymalny wynik 40
• UWDRS III: zakres od 0 do 175, maksymalny wynik 175
• Łączny wynik UWDRS: suma UWDRS I, II i III: zakres od 0 do 218, maksymalny wynik 218
• UWDRS I i III były oceniane przez neurologa, natomiast UWDRS II zgłaszane przez uczestnika lub opiekuna.
• Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono w następujący sposób: Punktacja w tygodniu 24. — Wartość wyjściowa. Średnie najmniejszych kwadratów i ich 95% CI zostały obliczone przy użyciu MMRM opartego na REML ze stałymi efektami dla interakcji linii bazowej, kohorty, wizyty, linii bazowej po wizycie i kohorty po wizycie. Spadek wyniku w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę stanu i lepszy wynik.

M.I.N.I. to krótki, ustrukturyzowany wywiad diagnostyczny dla Podręcznika diagnostyczno-statystycznego zaburzeń psychicznych IV oraz 10. rewizji Międzynarodowej Statystycznej Klasyfikacji Chorób i Problemów Zdrowotnych. Został użyty do „śledzenia” nasilenia objawów za pomocą kombinacji pytań w 16 wymiarach Statusu Psychiatrycznego, które są podsumowane za pomocą pojedynczego standardowego wyniku dla każdego wymiaru, w zakresie od 0 (interpretowane jako „w ogóle nie wystąpiły”) do 4 (interpretowane jako „występowało niezwykle często”). Standaryzowany wynik jest średnią z tych odpowiedzi.

Zmiana w stosunku do punktu początkowego = wynik standaryzowany w 24. tygodniu — wynik standaryzowany w punkcie początkowym. Średnie najmniejszych kwadratów i 95% CI zostały obliczone przy użyciu MMRM opartego na REML ze stałymi efektami dla interakcji linii bazowej, kohorty, wizyty, linii bazowej po wizycie i kohorty po wizycie.

Spadek w stosunku do wartości początkowej (niższy wynik) wskazuje na zmniejszenie objawów i lepszy wynik.

CGI-I jest 7-punktową skalą, w której klinicysta ocenia, jak bardzo stan pacjenta poprawił się lub pogorszył w stosunku do stanu wyjściowego na początku interwencji i ocenił jako: 1, bardzo duża poprawa; 2, znacznie ulepszone; 3, minimalnie ulepszone; 4, bez zmian; 5, minimalnie gorzej; 6, znacznie gorzej; lub 7, znacznie gorzej.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej = punktacja w tygodniu 24. — punktacja wyjściowa. Wzrost wyniku CGI-I wskazuje na poprawę.

CGI-S to 7-punktowa skala, w której badacz ocenia ciężkość choroby uczestnika w czasie oceny, w stosunku do wcześniejszych doświadczeń badacza z uczestnikami, którzy mają tę samą diagnozę. Biorąc pod uwagę całkowite doświadczenie kliniczne, uczestnik został oceniony na podstawie ciężkości choroby w czasie oceny jako: 1, normalny, w ogóle nie chory; 2, chory na granicy; 3, lekko chory; 4, średnio chory; 5, wyraźnie chory; 6, ciężko chory; lub 7, bardzo chory.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej = punktacja w tygodniu 24. — punktacja wyjściowa. Spadek i wzrost wyniku CGI-S wskazuje na poprawę.

EQ-5D VAS rejestruje samoocenę stanu zdrowia uczestnika w skali od 0 do 100, gdzie 0 oznacza „najgorszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić”, a 100 oznacza „najlepszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić, z wyższymi wynikami za wyższą jakość życia. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej = punktacja w tygodniu 24. — punktacja wyjściowa. Wzrost wyniku wskazuje na poprawę.

Średnie najmniejszych kwadratów i ich 95% CI zostały obliczone przy użyciu MMRM opartego na REML ze stałymi efektami dla interakcji linii bazowej, kohorty, wizyty, linii bazowej po wizycie i kohorty po wizycie.

System opisowy EQ-5D-5L zapewnia prosty opisowy profil i pojedynczą wartość wskaźnika dla stanu zdrowia (Zjednoczone Królestwo [UK] Health Index Score). EQ-5D-5L składa się z 5 wymiarów (mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort, niepokój/depresja), z których każdy może mieć 1 z 5 odpowiedzi reprezentujących 5 poziomów nasilenia (brak problemów, niewielkie problemy , umiarkowane problemy, poważne problemy, ekstremalne problemy). Uczestnik został poproszony o wskazanie swojego stanu zdrowia w każdym z 5 wymiarów. Wynik indeksu składający się z 5 pozycji został przekształcony w wynik użyteczności między 0 (najgorszy stan zdrowia) a 1 (najlepszy stan zdrowia).

Zmiana od wartości początkowej = wynik indeksu w tygodniu 24. — wynik wskaźnika wartości początkowej. Wzrost wyniku wskazuje na poprawę.

Średnie najmniejszych kwadratów i ich 95% CI zostały obliczone przy użyciu MMRM opartego na REML ze stałymi efektami dla interakcji linii bazowej, kohorty, wizyty, linii bazowej po wizycie i kohorty po wizycie.

Kwestionariusza TSQM-9 użyto do oceny ogólnego poziomu zadowolenia lub niezadowolenia z przyjmowanych przez uczestników leków. Ta złożona skala składa się z 2 pozycji w ankiecie TSQM-9:

Jak bardzo jesteś zadowolony, że dobre strony tego leku przeważają nad złymi? Biorąc wszystko pod uwagę, jak bardzo jesteś zadowolony lub niezadowolony z tego leku? Wyniki domeny TSQM-9 (ocena skuteczności, ocena wygody, ocena globalnej satysfakcji) wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki oznaczają większą satysfakcję z domeny.