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7 ～ 17 歳の小児 PAH 患者における経口トレプロスチニルの安全性、忍容性、および薬物動態

2025年3月24日 更新者：United Therapeutics

レモジュリンまたは吸入プロスタサイクリン療法からの移行後、または新規プロスタサイクリン小児科における現在の PAH 療法へのアドオンとして、経口トレプロスチニル徐放性錠剤の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための多施設、非盲検、24 週間、非対照研究肺動脈性肺高血圧症の7歳から17歳の被験者

これは、7 歳から 17 歳までの安定した PAH を有する小児被験者を対象とした経口トレプロスチニルの多施設、非盲検、安全性、忍容性、および薬物動態研究でした。 (2) 吸入プロスタサイクリン療法からの移行;または（3）現在プロスタサイクリン療法を受けていない。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究 TDE-PH-206 は、治験責任医師の裁量で、1 日 3 回 (TID) または 1 日 4 回 (QID) 投与された経口トレプロスチニルの安全性、忍容性、および PK を調査するために設計された多施設非盲検試験でした。 7 歳から 17 歳の小児 PAH 被験者の食事 (1) 継続的 IV/SC レモジュリンからの移行、(2) 吸入プロスタサイクリンからの移行、または (3) de novo プロスタサイクリン被験者の現在の PAH 療法への追加として。 適格な被験者は、バックグラウンド治療に基づいてコホートに割り当てられました。 すべての被験者は、0.125、0.25、1、または 2.5 mg の持続放出錠剤として提供される経口トレプロスチニルを受け取りました。 コホート 1 の被験者は、5 日以内に経口トレプロスチニルに完全に移行することを目標に、病院で IV/SC レモジュリンから移行を開始しました。 コホート 1 の経口トレプロスチニルの初期用量は、対象の IV/SC レモジュリンの用量と体重から計算されました。 コホート 2 および 3 の被験者は、0.125 mg TID または QID 経口トレプロスチニルで開始され、最初の 4 週間は治験責任医師の裁量で 0.125 mg TID または QID の増分で 24 時間ごとに、0.125 mg のいずれかの増分で用量が増加しました。またはその後 24 時間ごとに 0.25 mg。 被験者が経口トレプロスチニルに完全に移行するにつれて、IV / SCレモジュリンまたは吸入プロスタサイクリンの用量が減少するように、コホート1および2で相互滴定が行われました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

32

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Monroe Carell Jr Children's Hospital at Vanderbilt
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

7年～17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 法定後見人のインフォームド コンセントと被験者の同意は、必要に応じて、自発的に研究に参加した。
  2. 被験者は、インフォームドコンセントが署名された日付で7〜17歳でした。
  3. コホート 3: 被験者はスクリーニング時に最低 22 kg の体重でした。

  4. 被験者は現在、以下に関連する PAH (WHO グループ I) と診断されていました。

    1. IPAH または HPAH
    2. -先天性全身性肺心臓シャント、先天性心疾患、または他の先天性心病変の外科的修復後、少なくとも1年間の持続性PAHで、臨床的に重大な残存欠陥がなく、状態が血行動態的に安定している
    3. 修復されていない制限された心房中隔欠損症、心室中隔欠損症、または動脈管開存症の被験者のPAH;被験者は、88％を超える安静時管後酸素飽和度（オフ酸素）を持っていました。

  5. 被験者は、スクリーニング訪問の前にRHCによって確認されたPAHの現在の診断を受けており、次のパラメーターがありました。

    1. PAPmが25mmHg以上
    2. >3ウッドユニット*m2の肺血管抵抗指数（PVRi）
    3. 15mmHg以下の左心室拡張末期圧（LVEDP）または肺毛細血管楔入圧（PCWP）。
  6. コホート 1: 被験者は、ベースライン前の少なくとも 30 日間、用量を変更せずに、少なくとも 90 日間、IV/SC レモジュリンを投与されていました。 IV/SC レモジュリンの投与量は、コホートの最初の 5 人の対象について、25 から 75 ng/kg/分の間でした。 安全性の検討に続いて、残りの被験者の用量範囲は 25 ～ 125 ng/kg/min に拡大されました。 -被験者は、ベースライン評価の少なくとも14日前に、他のすべてのPAH薬の安定した用量を受け取っている必要があります。利尿薬と抗凝固薬は例外です。
  7. コホート 2: 被験者は少なくとも 90 日間プロスタサイクリンの吸入を受けており、ベースラインの少なくとも 30 日前から現在の安定した用量を変更せずに投与されていた必要があります。 -被験者は、ベースライン評価の少なくとも14日前に、他のすべてのPAH薬の安定した用量を受け取っている必要があります。利尿薬と抗凝固薬は例外です。
  8. すべてのコホート: すべての被験者は、少なくとも 90 年間、バックグラウンド PAH 療法 (例: ホスホジエステラーゼ 5 阻害剤 [PDE5-I]、エンドセリン受容体拮抗薬 [ERA]、可溶性グアニル酸シクラーゼ [sGC]) で最適に治療されました (治験責任医師の決定による)。経口トレプロスチニルの最初の投与前に、少なくとも30日間、変化のない安定した投与量（文書化された体重ベースの調整を除く）であった. -被験者は、経口トレプロスチニルの最初の投与の少なくとも14日前に、他のすべてのPAH薬の安定した投与を受けている必要があります。利尿薬と抗凝固薬は例外です。
  9. 被験者は、噛んだり、壊したり、割ったりすることなく、そのままの錠剤を丸ごと飲み込む意思と能力を持っていました。
  10. 被験者は、経口トレプロスチニル投薬レジメンに関連する食事の必要条件を喜んで順守できた。
  11. 被験者は、ベースライン来院前の 14 日間、用量の調整、追加、または中止なしで、安定した用量の他の医学療法を受けていました。 被験者に処方された通常の用量調整の範囲内であれば、利尿薬の用量変更は許可されました。 抗凝固薬は、ベースラインから 14 日以内に調整できた可能性がありますが、中止または追加することはできませんでした。 研究関連の手順に関連する場合、抗凝固薬の一時的な中止は許可されました。
  12. 出産の可能性のある女性には、初潮を経験したすべての女性が含まれます。 出産の可能性のある女性は、性交を真に禁欲するか、子宮内避妊具を使用するか、研究期間中および経口トレプロスチニルの中止後少なくとも 30 日間、2 種類の非常に効果的な避妊法を使用している必要があります。 効果的な避妊の医学的に許容される形態には、承認されたホルモン避妊薬 (経口避妊薬など) または殺精子剤を使用したバリア法 (コンドームや横隔膜など) が含まれていました。 出産の可能性のある女性の場合、経口トレプロスチニル投与前のベースラインで尿妊娠検査が陰性である必要がありました。 研究に参加する男性は、研究期間中および経口トレプロスチニルの中止後少なくとも48時間、性交中にコンドームを使用していなければなりません。
  13. 金属インプラントの既往歴、以前の脳神経外科クリップ留置、またはその他の cMRI に対する禁忌の可能性がある被験者は、MRI 性能について施設の標準操作手順に従って個別に評価されました。
  14. 治験責任医師の意見では、被験者および/または法定後見人は治験担当者と効果的にコミュニケーションをとることができ、すべての治験訪問への参加を含め、信頼性が高く、意欲があり、プロトコル要件に協力する可能性が高いと見なされました。

除外基準:

  1. 被験者は、大きな無制限の心室中隔欠損または動脈管開存、アイゼンメンガー症候群、先天性横隔膜ヘルニア、または気管支肺異形成または間質性肺疾患などの慢性肺疾患の診断を受けていました。
  2. 被験者は、パナマ FC IIIb または IV の現在の疾患重症度を持っていました。
  3. 被験者は以前に経口トレプロスチニルにさらされていました。
  4. コホート 1: 被験者は、トレプロスチニルまたはエポプロステノールに対して以前に不耐性があり、治療の中止に至った全身性の副作用が原因でした。 これには、部位の疼痛反応や中心静脈カテーテル関連の血流感染は含まれませんでした。
  5. コホート 1 および 2: 被験者は、IV/SC Remodulin または Tyvaso® の添付文書 (すなわち、適格被験者は、包含基準＃4で定義されているWHOグループI PAH分類を持っていなければなりません）。
  6. コホート 3: 被験者は、血管反応性検査を除いて、スクリーニング後 30 日以内にプロスタサイクリンに曝露されていました。
  7. 被験者は妊娠中または授乳中でした。
  8. 被験者は、医師によって定義された制御不能な睡眠時無呼吸の現在の診断を受けていました。
  9. 被験体は、推定クレアチニンクリアランス＜３０ｍＬ／分（シュワルツ式）またはスクリーニング時の透析の必要性によって定義される重度の腎機能不全を有していた。
  10. 被験者は、スクリーニング時の正常上限の3倍以上の肝機能検査（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ）の上昇によって定義される中等度から重度の肝機能障害、またはChild PughクラスBまたはC肝疾患を有していました。
  11. 被験体は、ヘモグロビンおよび／またはヘマトクリットレベルが年齢および性別に応じた正常範囲の下限の７５％未満であると定義される臨床的に重大な貧血を有していた。
  12. 被験者はダウン症でした。
  13. 被験者は、スクリーニング時またはベースライン時の年齢、身長、および性別の95パーセンタイルを超える収縮期または拡張期血圧によって証明されるように、制御されていない全身性高血圧症を患っていました。
  14. 被験者および/または法定後見人は、不安定な精神状態を持っていたか、研究の目的、性質、または結果を精神的に理解することができなかったか、治験責任医師の意見が被験者の安全に対する許容できないリスクを構成するような状態にありました。
  15. -被験者は、活動的な感染症、またはその他の心血管、肝臓、腎臓、血液、胃腸、免疫、内分泌、代謝、または中枢神経系の疾患または状態を持っていました。または研究評価の解釈を妨げました。
  16. 被験者は積極的に移植対象として挙げられました。
  17. 被験者は、治験薬を受け取っているか、治験機器を設置しているか、ベースラインの 30 日以内に治験薬または機器の研究に参加していました。 観察研究への参加は、潜在的な被験者を研究への参加から除外しませんでした。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート 1 (親からの移行)
IV または SC レモジュリンから経口トレプロスチニルに移行
薬：経口トレプロスチニル
他の名前：
  • オレニトラム
実験的：コホート 2 (吸入からの移行)
吸入プロスタサイクリンから経口トレプロスチニルに移行
薬：経口トレプロスチニル
他の名前：
  • オレニトラム
実験的：コホート 3 (現在の PAH 療法への追加)
現在の PAH 療法への de novo アドオンとして経口トレプロスチニルで治療
薬：経口トレプロスチニル
他の名前：
  • オレニトラム

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IV/SC レモジュリンから経口トレプロスチニルへの移行 (コホート 1)、吸入プロスタサイクリンから経口トレプロスチニルへの移行 (コホート 2)、または de novo プロスタサイクリン被験者 (コホート 3) における現在の PAH 療法への追加として成功した参加者の数。
時間枠：24週間まで
成功した移行は、コホート 1 またはコホート 2 からの被験者として定義され、4 週目に経口トレプロスチニルを投与され、IV/SC レモジュリンまたは吸入プロスタサイクリンをそれぞれ投与されなくなり、24 週まで経口トレプロスチニル治療が臨床的に維持されました。 コホート 3 の経口トレプロスチニルの開始の成功は、24 週まで経口トレプロスチニルで臨床的に維持された被験者として定義されました。
24週間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心肺運動試験 - 24 週目のピーク酸素摂取量 (VO2) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
心肺運動試験 (CPET) は、プログレッシブ サイクル エルゴメトリーと、ベースラインおよび 24 週目 / 早期終了時に代謝カートを使用して得られた換気呼気ガス分析で実施されました。 CPET は、酸素摂取量 (VO2)、二酸化炭素排出量 (VCO2)、分時換気量 (VE)、および 12 誘導心電図、血圧 (BP) モニタリング、およびパルスオキシメトリーに加えて、その他の変数の測定で構成されていました。
ベースラインと24週目
心肺運動試験 - 24 週目の分時換気量 (VE)/二酸化炭素排出量 (VCO2) 勾配のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
心肺運動試験 (CPET) は、プログレッシブ サイクル エルゴメトリーと、ベースラインおよび 24 週目 / 早期終了時に代謝カートを使用して得られた換気呼気ガス分析で実施されました。 CPET は、酸素摂取量 (VO2)、二酸化炭素排出量 (VCO2)、分時換気量 (VE)、および 12 誘導心電図、血圧 (BP) モニタリング、およびパルスオキシメトリーに加えて、その他の変数の測定で構成されていました。
ベースラインと24週目
心肺運動試験 - 24 週目のピーク ワットのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
心肺運動試験 (CPET) は、プログレッシブ サイクル エルゴメトリーと、ベースラインおよび 24 週目 / 早期終了時に代謝カートを使用して得られた換気呼気ガス分析で実施されました。 CPET は、酸素摂取量 (VO2)、二酸化炭素排出量 (VCO2)、分時換気量 (VE)、および 12 誘導心電図、血圧 (BP) モニタリング、およびパルスオキシメトリーに加えて、その他の変数の測定で構成されていました。
ベースラインと24週目
ベースラインから24週までのPAHの症状の変化
時間枠：ベースラインと24週目
PAH 症状（疲労、呼吸困難、浮腫、めまい、失神、胸痛、起座呼吸）は、経口トレプロスチニル投与開始前のベースライン来院時と 24 週目に評価されました。 スコアの範囲は 0 (最良の状態) から 3 (最悪の状態) です。
ベースラインと24週目
ベースラインから24週目までのパナマ機能クラスの変更
時間枠：ベースラインと24週目
被験者の臨床状態のベースラインからの変化は、パナマ機能クラスに従って記録されました。
ベースラインと24週目
ベースラインから24週目までのWHO機能分類の変化
時間枠：ベースラインと24週目
被験者の臨床状態のベースラインからの変化は、WHO 機能クラスに従って記録されました。
ベースラインと24週目
ベースラインから 24 週目までの 6 分間の歩行距離 (6MWD) の変化
時間枠：ベースラインと24週目
6MWT の目的は、日常生活動作の実行に関連する運動能力を評価することでした。 合計 6 分間で移動した距離の合計を測定しました。 酸素飽和度と心拍数 (HR) は、6MWT の前に安静時に測定され、歩行中は継続的に監視されました。 回復のモニタリング (HR および酸素飽和度) を実行し、0 分 (6MWT を停止した直後)、1 分、2 分、および 3 分後の歩行で記録しました。
ベースラインと24週目
ベースラインから24週目までのボルグ呼吸困難スコアの変化
時間枠：ベースラインと24週目
ボルグ呼吸困難スコアは、24 週目の 6MWT の完了前と完了後に評価されました。 ボルグ呼吸困難スコアは、6MWT 中に経験した呼吸困難の最大レベルを評価する 10 点スケールです。 スコアの範囲は 0 (最良の状態) から 10 (最悪の状態) です。
ベースラインと24週目
ベースラインから24週までの小児生活の質のインベントリ（PedsQL）アンケートを介して評価された生活の質の変化
時間枠：ベースラインと24週目
4 つのサブスケール [項目]: (身体 [8]、感情 [5]、社会 [5]、学校機能 [5])。 被験者および被験者の親は、24 週目に PedsQL を完了しました。 サブスケールの各項目への回答は 0 ～ 4 で評価されました (0 = まったく問題にならない、1 = ほとんど問題にならない、2 = 時々問題になる、3 = しばしば問題になる、4 = ほとんど常に問題になる)。 各項目への回答は、0-4 スケールから 0-100 スケールに次のように変換されました: 0=100、1=75、2=50、3=25、4=0。 変換された値を使用して、同じサブスケールで回答されたアイテムの数に対する各サブスケールのアイテムの合計として平均が計算されました。 2 つの要約スコア (心理社会的健康の要約スコアと合計スケール スコア) が 0 ～ 100 の範囲で計算されました (値が高いほど結果が良好であることを示します)。 心理社会的健康の要約スコアは、感情的、社会的、および学校機能尺度で回答された項目数に対する項目の合計として計算された平均値でした。 合計スコアは、すべてのスケールで回答された項目の数に対するすべての項目の合計として計算されました。
ベースラインと24週目
ベースラインから24週目までの血漿N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-Pro BNP）の変化
時間枠：ベースラインと24週目
血漿 NT-proBNP 濃度は、PAH の有用なバイオマーカーであり、右心臓の形態と機能の変化に関連しています。
ベースラインと24週目
24週目の左室駆出率（LVEF）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
ベースライン時および24週目/早期終了時に10歳以上のすべての被験者で心臓MRIイメージングを実施しました。イメージングは​​、10 歳未満の被験者で任意に実行されました。 血管パラメーターを測定するために仰臥位で cMRI 評価の直前に被験者の血圧を測定しました。
ベースラインと24週目
24 週目の左心室 (LV) ストローク ボリューム インデックスのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
ベースライン時および24週目/早期終了時に10歳以上のすべての被験者で心臓MRIイメージングを実施しました。イメージングは​​、10 歳未満の被験者で任意に実行されました。 血管パラメーターを測定するために仰臥位で cMRI 評価の直前に被験者の血圧を測定しました。
ベースラインと24週目
24週目の右心室（RV）心拍出量指数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
ベースライン時および24週目/早期終了時に10歳以上のすべての被験者で心臓MRIイメージングを実施しました。イメージングは​​、10 歳未満の被験者で任意に実行されました。 血管パラメーターを測定するために仰臥位で cMRI 評価の直前に被験者の血圧を測定しました。
ベースラインと24週目
24週目の右室拡張末期容積（RVEDV）指数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
ベースライン時および24週目/早期終了時に10歳以上のすべての被験者で心臓MRIイメージングを実施しました。イメージングは​​、10 歳未満の被験者で任意に実行されました。 血管パラメーターを測定するために仰臥位で cMRI 評価の直前に被験者の血圧を測定しました。
ベースラインと24週目
24週目の右室駆出率（RVEF）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
ベースライン時および24週目/早期終了時に10歳以上のすべての被験者で心臓MRIイメージングを実施しました。イメージングは​​、10 歳未満の被験者で任意に実行されました。 血管パラメーターを測定するために仰臥位で cMRI 評価の直前に被験者の血圧を測定しました。
ベースラインと24週目
24週目の右室収縮末期容積（RVESV）指数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
ベースライン時および24週目/早期終了時に10歳以上のすべての被験者で心臓MRIイメージングを実施しました。イメージングは​​、10 歳未満の被験者で任意に実行されました。 血管パラメーターを測定するために仰臥位で cMRI 評価の直前に被験者の血圧を測定しました。
ベースラインと24週目
24週目の右心室（RV）質量指数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
ベースライン時および24週目/早期終了時に10歳以上のすべての被験者で心臓MRIイメージングを実施しました。イメージングは​​、10 歳未満の被験者で任意に実行されました。 血管パラメーターを測定するために仰臥位で cMRI 評価の直前に被験者の血圧を測定しました。
ベースラインと24週目
24 週目の右心室 (RV) ストローク ボリューム インデックスのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
ベースライン時および24週目/早期終了時に10歳以上のすべての被験者で心臓MRIイメージングを実施しました。イメージングは​​、10 歳未満の被験者で任意に実行されました。 血管パラメーターを測定するために仰臥位で cMRI 評価の直前に被験者の血圧を測定しました。
ベースラインと24週目
血漿中の観察された最大薬物濃度 (Cmax)
時間枠：ベースライン (コホート 1 のみ; IV/SC レモジュリンの投与中 0、4、8 時間) および 24 週目 (すべてのコホート; 経口トレプロスチニル投与後 0、2、4、6、8 時間)
コホート 1 は、「時間 0」と、ベースライン来院の 4 時間目と 8 時間目に 3 つの血液サンプルを採取しました。 すべてのコホートは、第 24 週の来院の「時間 0」および 2、4、6、および 8 時間に 5 つの血液サンプルを採取しました。 検証済みの生物分析血漿アッセイを使用して、血漿サンプルをトレプロスチニルについて分析しました。 個々のトレプロスチニル血漿濃度データと平均トレプロスチニル血漿濃度データ、および観察されたピーク血漿濃度（Cmax）、ピーク血漿濃度までの時間（Tmax）、血漿濃度-時間曲線下面積（AUC0-inf）などのトレプロスチニル薬物動態パラメーターは、有効であると判断されました。 PK 分析の目的で、経口トレプロスチニル投与後のコホート 1、2、および 3 のデータを組み合わせ、非経口注入と比較しました (コホート 1 ベースライン データ; レモジュリン IV/SC)。
ベースライン (コホート 1 のみ; IV/SC レモジュリンの投与中 0、4、8 時間) および 24 週目 (すべてのコホート; 経口トレプロスチニル投与後 0、2、4、6、8 時間)
血漿中の最後に観察された薬物濃度 (Clast)
時間枠：ベースライン (コホート 1 のみ; IV/SC レモジュリンの投与中 0、4、8 時間) および 24 週目 (すべてのコホート; 経口トレプロスチニル投与後 0、2、4、6、8 時間)
コホート 1 は、「時間 0」と、ベースライン来院の 4 時間目と 8 時間目に 3 つの血液サンプルを採取しました。 すべてのコホートは、第 24 週の来院の「時間 0」および 2、4、6、および 8 時間に 5 つの血液サンプルを採取しました。 検証済みの生物分析血漿アッセイを使用して、血漿サンプルをトレプロスチニルについて分析しました。 個々のトレプロスチニル血漿濃度データと平均トレプロスチニル血漿濃度データ、および観察されたピーク血漿濃度（Cmax）、ピーク血漿濃度までの時間（Tmax）、血漿濃度-時間曲線下面積（AUC0-inf）などのトレプロスチニル薬物動態パラメーターは、有効であると判断されました。
ベースライン (コホート 1 のみ; IV/SC レモジュリンの投与中 0、4、8 時間) および 24 週目 (すべてのコホート; 経口トレプロスチニル投与後 0、2、4、6、8 時間)
血漿中の平均薬物濃度 (Cavg)
時間枠：ベースライン (コホート 1 のみ; IV/SC レモジュリンの投与中 0、4、8 時間) および 24 週目 (すべてのコホート; 経口トレプロスチニル投与後 0、2、4、6、8 時間)
コホート 1 は、「時間 0」と、ベースライン来院の 4 時間目と 8 時間目に 3 つの血液サンプルを採取しました。 すべてのコホートは、第 24 週の来院の「時間 0」および 2、4、6、および 8 時間に 5 つの血液サンプルを採取しました。 検証済みの生物分析血漿アッセイを使用して、血漿サンプルをトレプロスチニルについて分析しました。 個々のトレプロスチニル血漿濃度データと平均トレプロスチニル血漿濃度データ、および観察されたピーク血漿濃度（Cmax）、ピーク血漿濃度までの時間（Tmax）、血漿濃度-時間曲線下面積（AUC0-inf）などのトレプロスチニル薬物動態パラメーターは、有効であると判断されました。
ベースライン (コホート 1 のみ; IV/SC レモジュリンの投与中 0、4、8 時間) および 24 週目 (すべてのコホート; 経口トレプロスチニル投与後 0、2、4、6、8 時間)
血漿中の観察された最小薬物濃度 (Cmin)
時間枠：ベースライン (コホート 1 のみ; IV/SC レモジュリンの投与中 0、4、8 時間) および 24 週目 (すべてのコホート; 経口トレプロスチニル投与後 0、2、4、6、8 時間)
コホート 1 は、「時間 0」と、ベースライン来院の 4 時間目と 8 時間目に 3 つの血液サンプルを採取しました。 すべてのコホートは、第 24 週の来院の「時間 0」および 2、4、6、および 8 時間に 5 つの血液サンプルを採取しました。 検証済みの生物分析血漿アッセイを使用して、血漿サンプルをトレプロスチニルについて分析しました。 個々のトレプロスチニル血漿濃度データと平均トレプロスチニル血漿濃度データ、および観察されたピーク血漿濃度（Cmax）、ピーク血漿濃度までの時間（Tmax）、血漿濃度-時間曲線下面積（AUC0-inf）などのトレプロスチニル薬物動態パラメーターは、有効であると判断されました。
ベースライン (コホート 1 のみ; IV/SC レモジュリンの投与中 0、4、8 時間) および 24 週目 (すべてのコホート; 経口トレプロスチニル投与後 0、2、4、6、8 時間)
投与後ゼロからタウ時間までの濃度-時間曲線下の面積 (AUCtau)
時間枠：ベースライン (コホート 1 のみ; IV/SC レモジュリンの投与中 0、4、8 時間) および 24 週目 (すべてのコホート; 経口トレプロスチニル投与後 0、2、4、6、8 時間)
コホート 1 は、「時間 0」と、ベースライン来院の 4 時間目と 8 時間目に 3 つの血液サンプルを採取しました。 すべてのコホートは、第 24 週の来院の「時間 0」および 2、4、6、および 8 時間に 5 つの血液サンプルを採取しました。 検証済みの生物分析血漿アッセイを使用して、血漿サンプルをトレプロスチニルについて分析しました。 個々のトレプロスチニル血漿濃度データと平均トレプロスチニル血漿濃度データ、および観察されたピーク血漿濃度（Cmax）、ピーク血漿濃度までの時間（Tmax）、血漿濃度-時間曲線下面積（AUC0-inf）などのトレプロスチニル薬物動態パラメーターは、有効であると判断されました。
ベースライン (コホート 1 のみ; IV/SC レモジュリンの投与中 0、4、8 時間) および 24 週目 (すべてのコホート; 経口トレプロスチニル投与後 0、2、4、6、8 時間)
投与後 0 時間から 8 時間までの濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-8)
時間枠：ベースライン (コホート 1 のみ; IV/SC レモジュリンの投与中 0、4、8 時間) および 24 週目 (すべてのコホート; 経口トレプロスチニル投与後 0、2、4、6、8 時間)
コホート 1 は、「時間 0」と、ベースライン来院の 4 時間目と 8 時間目に 3 つの血液サンプルを採取しました。 すべてのコホートは、第 24 週の来院の「時間 0」および 2、4、6、および 8 時間に 5 つの血液サンプルを採取しました。 検証済みの生物分析血漿アッセイを使用して、血漿サンプルをトレプロスチニルについて分析しました。 個々のトレプロスチニル血漿濃度データと平均トレプロスチニル血漿濃度データ、および観察されたピーク血漿濃度（Cmax）、ピーク血漿濃度までの時間（Tmax）、血漿濃度-時間曲線下面積（AUC0-inf）などのトレプロスチニル薬物動態パラメーターは、有効であると判断されました。
ベースライン (コホート 1 のみ; IV/SC レモジュリンの投与中 0、4、8 時間) および 24 週目 (すべてのコホート; 経口トレプロスチニル投与後 0、2、4、6、8 時間)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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United Therapeutics

捜査官

  • 主任研究者：Dunbar Ivy, MD、Denver Children's Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年12月18日

一次修了 (実際)

2017年7月20日

研究の完了 (実際)

2017年7月20日

試験登録日

最初に提出

2014年10月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月24日

最初の投稿 (推定)

2014年10月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月24日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TDE-PH-206

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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