7-17세 소아 PAH 환자에서 경구용 Treprostinil의 안전성, 내약성 및 약동학

포함 기준:

1. 법적 보호자는 연구에 참여하기 위해 적절한 경우 사전 동의 및 피험자 동의를 자발적으로 제공했습니다.
2. 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날짜를 기준으로 7세에서 17세 사이였습니다.
3. 코호트 3: 대상체는 스크리닝 시 최소 22kg의 체중을 가졌습니다.

4. 피험자는 현재 다음과 관련된 PAH(WHO 그룹 I) 진단을 받았습니다.

   1. IPAH 또는 HPAH
   2. 선천성 전신-폐 심장 션트, 선천성 심장병 또는 임상적으로 유의한 잔여 결함이 없는 기타 선천성 심장 병변의 외과적 치료 후 최소 1년 동안 지속되는 PAH 및 상태는 혈역학적으로 안정화되었습니다.
   3. 수리되지 않은 제한된 심방 중격 결손, 심실 중격 결손 또는 동맥관 개존증이 있는 피험자의 PAH; 피험자는 88%보다 큰 휴식 후 도관 산소 포화도(산소 부족)를 가졌습니다.

5. 피험자는 다음 매개변수로 스크리닝 방문 전에 RHC에 의해 확인된 PAH의 현재 진단을 받았습니다:

   1. ≥25mmHg의 PAPm
   2. >3 Wood Units*m2의 폐혈관 저항 지수(PVRi)
   3. ≤15mmHg의 좌심실 이완기말압(LVEDP) 또는 폐모세혈관쐐기압(PCWP).
6. 코호트 1: 피험자는 베이스라인 이전 최소 30일 동안 용량 변경 없이 최소 90일 동안 IV/SC 레모듈린을 투여받았습니다. IV/SC 레모듈린 투여량은 코호트의 처음 5명의 대상체에 대해 25 내지 75ng/kg/분(포함)이었다. 안전성 검토 후, 용량 범위는 나머지 피험자에 대해 25~125ng/kg/min(포함)으로 확장되었습니다. 피험자는 기준선 평가 전 최소 14일 동안 다른 모든 PAH 약물을 안정적으로 투여받아야 합니다. 이뇨제 및 항응고제에 대한 예외.
7. 코호트 2: 피험자는 최소 90일 동안 흡입된 프로스타사이클린을 투여받아야 하며 베이스라인 이전 최소 30일 동안 변화 없이 현재의 안정적인 용량을 유지해야 합니다. 피험자는 기준선 평가 전 최소 14일 동안 다른 모든 PAH 약물을 안정적으로 투여받아야 합니다. 이뇨제 및 항응고제에 대한 예외.
8. 모든 코호트: 모든 피험자는 배경 PAH 요법(예: 포스포디에스테라제 5형 억제제[PDE5-I], 엔도텔린 수용체 길항제[ERA], 가용성 구아닐레이트 시클라제[sGC])로 최소 90년 동안 최적의 치료를 받았습니다(조사관이 결정함). 경구 트레프로스티닐의 첫 번째 투여 전 최소 30일 동안 변화 없이 안정적인 투여량을 유지했습니다(문서화된 체중 기반 조정 제외). 피험자는 경구용 트레프로스티닐의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 다른 모든 PAH 약물을 안정적으로 투여받아야 합니다. 이뇨제 및 항응고제에 대한 예외.
9. 피험자는 씹거나, 부수거나, 쪼개지 않고 온전한 정제 전체를 기꺼이 삼킬 수 있었습니다.
10. 피험자는 경구 트레프로스티닐 투약 요법과 관련된 식이 요건을 준수할 의지와 능력이 있었습니다.
11. 피험자는 기준선 방문 전 14일 동안 용량 조정, 추가 또는 중단 없이 안정적인 용량의 다른 의료 요법을 받았습니다. 이뇨제의 용량 변경은 피험자에게 처방된 일반적인 용량 조정 범위 내에서 허용되었습니다. 항응고제는 조정될 수 있었지만 기준선의 14일 이내에 중단되거나 추가되지 않았습니다. 연구 관련 절차와 관련된 경우 항응고제의 일시적 중단이 허용되었습니다.
12. 가임 여성은 초경을 경험한 모든 여성을 포함합니다. 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 경구 트레프로스티닐 중단 후 최소 30일 동안 성교를 금하고 자궁 내 장치를 사용했거나 2가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용했어야 합니다. 의학적으로 허용되는 효과적인 피임 형태에는 승인된 호르몬 피임약(예: 피임약) 또는 살정제와 함께 사용되는 차단 방법(예: 콘돔 또는 격막)이 포함됩니다. 가임 여성의 경우, 경구 트레프로스티닐 투여 전 베이스라인에서 음성 소변 임신 테스트가 필요했습니다. 연구에 참여하는 남성은 연구 기간 동안 그리고 경구 트레프로스티닐 중단 후 최소 48시간 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 합니다.
13. 금속 이식 이력, 이전 신경외과 클립 배치 또는 cMRI에 대한 기타 잠재적 금기 사항이 있는 피험자는 MRI 성능에 대한 사이트 표준 수술 절차에 따라 개별적으로 평가되었습니다.
14. 주임 연구원의 의견에 따르면, 피험자 및/또는 법적 보호자는 연구 인력과 효과적으로 의사소통할 수 있었고, 신뢰할 수 있고, 의지가 있으며, 모든 연구 방문에 참석하는 것을 포함하여 프로토콜 요구 사항에 협조할 가능성이 있는 것으로 간주되었습니다.

제외 기준:

1. 피험자는 큰 비제한적 심실 중격 결손 또는 동맥관 개존, Eisenmenger 증후군, 선천성 횡격막 탈장 또는 기관지폐 이형성증 또는 간질성 폐질환과 같은 만성 폐 질환의 진단을 받았습니다.
2. 피험자는 현재 파나마 FC IIIb 또는 IV의 질병 중증도를 가졌습니다.
3. 피험자는 이전에 경구용 트레프로스티닐에 노출된 적이 있습니다.
4. 코호트 1: 피험자는 이전에 치료 중단을 초래한 전신 부작용으로 인해 트레프로스티닐 또는 에포프로스테놀에 대한 내약성이 없었습니다. 여기에는 부위 통증 반응이나 중심 정맥 카테터 관련 혈류 감염이 포함되지 않았습니다.
5. 코호트 1 및 2: 피험자는 IV/SC Remodulin 또는 Tyvaso 패키지 삽입물에 따라 PAH의 치료 이외의 다른 질병 또는 상태에 대해 IV/SC Remodulin 또는 Tyvaso®(흡입 프로스타사이클린으로서)를 받고 있었습니다(즉, 적격 피험자는 포함 기준 #4에 정의된 WHO 그룹 I PAH 분류를 가지고 있어야 합니다.
6. 코호트 3: 피험자는 이전에 혈관 반응 테스트를 제외하고 스크리닝 30일 이내에 프로스타사이클린에 노출되었습니다.
7. 피험자는 임신 중이거나 수유 중이었습니다.
8. 피험자는 현재 의사가 정의한 조절되지 않는 수면 무호흡증 진단을 받았습니다.
9. 피험자는 추정 크레아티닌 청소율 <30 mL/min(Schwartz Formula) 또는 스크리닝 시 투석 요건으로 정의되는 중증 신부전을 가졌습니다.
10. 피험자는 스크리닝 시 정상 상한치의 ≥3배 상승된 간 기능 검사(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제)로 정의되는 중등도 내지 중증 간 기능 장애 또는 Child Pugh 클래스 B 또는 C 간 질환을 가졌습니다.
11. 피험자는 헤모글로빈 및/또는 헤마토크리트 수치가 연령 및 성별에 따른 정상 범위 하한치의 75% 미만으로 정의되는 임상적으로 유의미한 빈혈을 가졌습니다.
12. 피험자는 다운 증후군을 앓았습니다.
13. 대상자는 스크리닝 또는 베이스라인에서 연령, 키 및 성별에 대해 95번째 백분위수보다 큰 수축기 또는 확장기 혈압으로 입증되는 조절되지 않는 전신성 고혈압을 가졌습니다.
14. 피험자 및/또는 법적 보호자는 불안정한 정신과적 상태를 가졌거나 연구의 목적, 성격 또는 결과를 정신적으로 이해할 수 없거나 연구자의 의견이 피험자의 안전에 허용할 수 없는 위험을 구성하는 상태를 가졌습니다.
15. 대상자는 활동성 감염 또는 임의의 다른 심혈관, 간, 신장, 혈액학적, 위장관, 면역학적, 내분비계, 대사 또는 중추 신경계 질환 또는 조사자의 의견으로 대상의 안전에 악영향을 미칠 수 있는 상태를 가졌습니다. 또는 연구 평가의 해석을 방해했습니다.
16. 피험자는 이식을 위해 적극적으로 등록되었습니다.
17. 피험자는 시험용 약물을 투여받았거나, 시험용 장치를 가지고 있거나, 베이스라인 이전 30일 이내에 시험용 약물 또는 장치 연구에 참여했습니다. 관찰 연구에 참여했다고 해서 잠재적 피험자가 연구 참여 자격이 박탈되지는 않았습니다.