ASDにおける急性STX209効果のMEG研究
2019年9月27日 更新者：Timothy Roberts
脳磁図・磁気共鳴分光法 自閉症スペクトラム障害におけるアルバクロフェンの用量反応研究
これは、STX209 がベースラインと比較して、またプラセボ治療と比較して、MEG ターゲットパラメーターの用量依存的な有意な変化をもたらすかどうかを判断するための単一施設、無作為化、急性用量反応研究です。
調査の概要
詳細な説明
ASD における脳磁図 (MEG) 研究からの最近の証拠は、聴覚誘発神経磁気反応 (例えば、 M100 - Roberts et al., 2010 を参照、ミスマッチ フィールド、MMF - Roberts et al., 2011 を参照)、聴覚皮質の振動挙動の異常、特にガンマ帯域 (30-50Hz)、安静時および単純な聴覚刺激に反応する (Gandal et al., 2010 および Cornew et al., 2012; Edgar et al., 2013 を参照)。 このような誘発された活動と振動、および一般的なシナプス伝達の根底にある局所回路は、グルタミン酸と GABA によってそれぞれ媒介される興奮と抑制の適切なバランスを必要とします。 ASD における神経振動障害のモデルの 1 つは、錐体細胞に対する抑制性介在ニューロンによる調節制御の障害が、異常な聴覚潜時および振動電気生理学的測定の根底にあることを示唆しています。 そのため、電気生理学的障害は、グルタミン酸と GABA の活動における分子レベルでの不均衡の推論とともに、局所的な回路異常の観点から解釈されます。
ASD の候補治療薬が開発されました - STX209、GABA-B アゴニスト。 この医薬品は、明確な電気生理学的相関関係を持つシナプス活動を標的としているため、この提案の 1 つの目標は、自閉症スペクトラムの青年におけるさまざまな用量での STX209 の急性投与に対する MEG 測定の応答性 (変化に対する感度) を評価することです。 この研究は、MEGAPRESSスペクトル編集磁気共鳴分光法（MRS）を使用して、そのような電気生理学的マーカーとGABAおよびグルタミン酸レベルとの間の推定上の関係の性質を確立することも目的としています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Phladelphia
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 14 歳から 17.75 歳までの右利きの男性。
- -DSM-IV基準による過去12か月のASDの診断。自閉性障害、広汎性発達障害-他に特定されていない（PDD-NOS）、およびアスペルガー症候群を含むが、小児期の崩壊性障害およびレット症候群を除く。
- -現在の薬理学的治療レジメンは、スクリーニング前の少なくとも4週間安定しています。
- 被験者がすでに安定した非薬理学的教育、行動、および/または食事介入を受けている場合、これらのプログラムへの参加は、スクリーニング前の2か月間継続的である必要があり、被験者またはその親/介護者は選択的に新しいものを開始したり、進行中を変更したりしてはなりません研究期間中の介入。 典型的な学校の休暇は、安定したプログラミングの変更とは見なされません。
- 研究固有の手順を実施する前に、被験者は研究に参加するための口頭での同意を提供する必要があり（発達的に適切な場合）、親/介護者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。 クリニックの訪問に参加する介護者が親でない場合、介護者の研究への参加について親から書面による同意を得る必要があります。
除外基準:
- -既知の神経学的障害（例：10分以上の意識喪失を伴う頭部外傷、脳卒中、発作障害）。
- 閉所恐怖症
- 金属製の人工装具または刺激装置 (ペースメーカーを含む)
- 過剰な金属製の歯科治療 (ブレース、取り外し不可能なリテーナーを含む)
- -現在、ラセミバクロフェン、ビガバトリン、チアガビン、またはリルゾールによる治療を受けている被験者。
- -過去30日以内に別の治験薬を服用した被験者。
- -経口薬を服用できない被験者。
- -ラセミバクロフェンに対する過敏症の病歴がある被験者。
- -治験責任医師の意見では、研究スケジュールまたは手順に準拠していない可能性がある親/保護者または被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A. プラセボ、次に 15mg、次に 30mg
被験者は、1週目にプラセボの単回投与、2週目に15mgのSTX209、3週目に30mgのSTX209を受け取ります。 被験者は、個々の15mg錠剤で投与される経口崩壊錠剤を介してSTX209を受け取ります。 |
無作為化された急性用量反応デザインが採用され、合計研究期間は3週間です。
各来院時にベースライン MEG を取得し、続いて急性単回投与の薬物 / プラセボを投与し、60 分後に MEG を繰り返します。
各参加者は、プラセボの単回投与をランダムな順序で受け取り、STX209の単回投与を最小から最大まで（15mgおよび30mg）受けます。
MRI および MRS は、MEG の直後に実施され、発生源の局在化の解剖学的基礎を提供し、GABA およびグルタミン酸の MRS 推定値に対する STX209 投与の急性効果を評価します。
STX209 (15mg) 介入は「低用量」です
他の名前：
無作為化された急性用量反応デザインが採用され、合計研究期間は3週間です。
各来院時にベースライン MEG を取得し、続いて急性単回投与の薬物 / プラセボを投与し、60 分後に MEG を繰り返します。
各参加者は、プラセボの単回投与をランダムな順序で受け取り、STX209の単回投与を最小から最大まで（15mgおよび30mg）受けます。
MRI および MRS は、MEG の直後に実施され、発生源の局在化の解剖学的基礎を提供し、GABA およびグルタミン酸の MRS 推定値に対する STX209 投与の急性効果を評価します。
プラセボ介入は、非アクティブなプラセボ対照用量です
無作為化された急性用量反応デザインが採用され、合計研究期間は3週間です。
各来院時にベースライン MEG を取得し、続いて急性単回投与の薬物 / プラセボを投与し、60 分後に MEG を繰り返します。
各参加者は、プラセボの単回投与をランダムな順序で受け取り、STX209の単回投与を最小から最大まで（15mgおよび30mg）受けます。
MRI および MRS は、MEG の直後に実施され、発生源の局在化の解剖学的基礎を提供し、GABA およびグルタミン酸の MRS 推定値に対する STX209 投与の急性効果を評価します。
STX209（30mg）の介入は「高用量」です
他の名前：
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実験的：B. 15mg、プラセボ、30mg
被験者は、1週目に15mgのSTX209、2週目にプラセボ、3週目に30mgのSTX209の単回投与を受けます。 被験者は、個々の15mg錠剤で投与される経口崩壊錠剤を介してSTX209を受け取ります。 |
無作為化された急性用量反応デザインが採用され、合計研究期間は3週間です。
各来院時にベースライン MEG を取得し、続いて急性単回投与の薬物 / プラセボを投与し、60 分後に MEG を繰り返します。
各参加者は、プラセボの単回投与をランダムな順序で受け取り、STX209の単回投与を最小から最大まで（15mgおよび30mg）受けます。
MRI および MRS は、MEG の直後に実施され、発生源の局在化の解剖学的基礎を提供し、GABA およびグルタミン酸の MRS 推定値に対する STX209 投与の急性効果を評価します。
STX209 (15mg) 介入は「低用量」です
他の名前：
無作為化された急性用量反応デザインが採用され、合計研究期間は3週間です。
各来院時にベースライン MEG を取得し、続いて急性単回投与の薬物 / プラセボを投与し、60 分後に MEG を繰り返します。
各参加者は、プラセボの単回投与をランダムな順序で受け取り、STX209の単回投与を最小から最大まで（15mgおよび30mg）受けます。
MRI および MRS は、MEG の直後に実施され、発生源の局在化の解剖学的基礎を提供し、GABA およびグルタミン酸の MRS 推定値に対する STX209 投与の急性効果を評価します。
プラセボ介入は、非アクティブなプラセボ対照用量です
無作為化された急性用量反応デザインが採用され、合計研究期間は3週間です。
各来院時にベースライン MEG を取得し、続いて急性単回投与の薬物 / プラセボを投与し、60 分後に MEG を繰り返します。
各参加者は、プラセボの単回投与をランダムな順序で受け取り、STX209の単回投与を最小から最大まで（15mgおよび30mg）受けます。
MRI および MRS は、MEG の直後に実施され、発生源の局在化の解剖学的基礎を提供し、GABA およびグルタミン酸の MRS 推定値に対する STX209 投与の急性効果を評価します。
STX209（30mg）の介入は「高用量」です
他の名前：
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実験的：C. 15mg の次に 30mg の次にプラセボ
被験者は、1週目に15mgのSTX209、2週目に30mgのSTX209、3週目にプラセボの単回投与を受けます。 被験者は、個々の15mg錠剤で投与される経口崩壊錠剤を介してSTX209を受け取ります。 |
無作為化された急性用量反応デザインが採用され、合計研究期間は3週間です。
各来院時にベースライン MEG を取得し、続いて急性単回投与の薬物 / プラセボを投与し、60 分後に MEG を繰り返します。
各参加者は、プラセボの単回投与をランダムな順序で受け取り、STX209の単回投与を最小から最大まで（15mgおよび30mg）受けます。
MRI および MRS は、MEG の直後に実施され、発生源の局在化の解剖学的基礎を提供し、GABA およびグルタミン酸の MRS 推定値に対する STX209 投与の急性効果を評価します。
STX209 (15mg) 介入は「低用量」です
他の名前：
無作為化された急性用量反応デザインが採用され、合計研究期間は3週間です。
各来院時にベースライン MEG を取得し、続いて急性単回投与の薬物 / プラセボを投与し、60 分後に MEG を繰り返します。
各参加者は、プラセボの単回投与をランダムな順序で受け取り、STX209の単回投与を最小から最大まで（15mgおよび30mg）受けます。
MRI および MRS は、MEG の直後に実施され、発生源の局在化の解剖学的基礎を提供し、GABA およびグルタミン酸の MRS 推定値に対する STX209 投与の急性効果を評価します。
プラセボ介入は、非アクティブなプラセボ対照用量です
無作為化された急性用量反応デザインが採用され、合計研究期間は3週間です。
各来院時にベースライン MEG を取得し、続いて急性単回投与の薬物 / プラセボを投与し、60 分後に MEG を繰り返します。
各参加者は、プラセボの単回投与をランダムな順序で受け取り、STX209の単回投与を最小から最大まで（15mgおよび30mg）受けます。
MRI および MRS は、MEG の直後に実施され、発生源の局在化の解剖学的基礎を提供し、GABA およびグルタミン酸の MRS 推定値に対する STX209 投与の急性効果を評価します。
STX209（30mg）の介入は「高用量」です
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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M50 レイテンシー (左半球)
時間枠：介入ごとに 1 時間、続いて 1 週間のウォッシュアウトで合計 3 週間
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左大脳半球から生じるM50聴覚誘発反応成分の潜時
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介入ごとに 1 時間、続いて 1 週間のウォッシュアウトで合計 3 週間
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M50 レイテンシー (右半球)
時間枠：介入ごとに 1 時間、続いて 1 週間のウォッシュアウトで合計 3 週間
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右大脳半球から生じるM50聴覚誘発反応成分の潜時
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介入ごとに 1 時間、続いて 1 週間のウォッシュアウトで合計 3 週間
|
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定常状態試行間コヒーレンス (左半球)
時間枠：介入ごとに 1 時間、続いて 1 週間のウォッシュアウトで合計 3 週間
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左大脳半球から生じる聴覚定常状態反応の試行間コヒーレンス (ITC)
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介入ごとに 1 時間、続いて 1 週間のウォッシュアウトで合計 3 週間
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定常状態試行間コヒーレンス (右半球)
時間枠：介入ごとに 1 時間、続いて 1 週間のウォッシュアウトで合計 3 週間
|
右大脳半球から生じる聴覚定常状態反応の試行間コヒーレンス (ITC)
|
介入ごとに 1 時間、続いて 1 週間のウォッシュアウトで合計 3 週間
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GABA (左半球)
時間枠：介入ごとに 1 時間、続いて 1 週間のウォッシュアウトで合計 3 週間
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左上側頭回のボクセルから生じる GABA/Cr 比
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介入ごとに 1 時間、続いて 1 週間のウォッシュアウトで合計 3 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Timothy Roberts, PhD、Children's Hospital of Philadelphia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年2月1日
一次修了 (実際)
2018年7月30日
研究の完了 (実際)
2019年9月27日
試験登録日
最初に提出
2014年10月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月29日
最初の投稿 (見積もり)
2014年10月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月27日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
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