Studio MEG sugli effetti acuti di STX209 nell'ASD
27 settembre 2019 aggiornato da: Timothy Roberts
Magnetoencefalografia/Spettroscopia di risonanza magnetica Studio dose-risposta sull'arbaclofene nel disturbo dello spettro autistico
Questo è uno studio dose-risposta acuto, randomizzato, a centro singolo per determinare se STX209 produce un cambiamento significativo dose-dipendente nei parametri target MEG rispetto al basale e rispetto al trattamento con placebo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Prove recenti da studi magnetoencefalografici (MEG) nell'ASD hanno indicato anomalie (in particolare, ritardi) nelle risposte neuromagnetiche evocate uditive (ad es. M100 - vedi Roberts et al., 2010, e mismatch field, MMF - vedi Roberts et al., 2011) così come anomalie nel comportamento oscillatorio della corteccia uditiva, specialmente nella banda gamma (30-50Hz), a riposo e in risposta a semplici stimoli uditivi (vedi Gandal et al., 2010 e Cornew et al., 2012; Edgar et al., 2013). I circuiti locali alla base di tali attività evocate e oscillazioni, e la trasmissione sinaptica in generale, richiedono un adeguato equilibrio di eccitazione e inibizione, mediata rispettivamente dal glutammato e dal GABA. Un modello dei deficit oscillatori neurali nell'ASD suggerisce che il controllo normativo alterato da parte degli interneuroni inibitori sulle cellule piramidali è alla base di una latenza uditiva anormale e di misure elettrofisiologiche oscillatorie. Pertanto, i deficit elettrofisiologici sono interpretati in termini di anomalie dei circuiti locali, con deduzioni a livello molecolare di squilibri nell'attività del glutammato e del GABA.
È stato sviluppato un candidato terapeutico per l'ASD: STX209, un agonista GABA-B. Poiché questo farmaco si rivolge all'attività sinaptica che ha chiari correlati elettrofisiologici, uno degli obiettivi di questa proposta è valutare la reattività (sensibilità al cambiamento) delle misure MEG alla somministrazione acuta di STX209 a varie dosi negli adolescenti nello spettro autistico. Lo studio mira anche a stabilire la natura della presunta relazione tra tali marcatori elettrofisiologici e i livelli di GABA e glutammato utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) modificata da MEGAPRESS.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
25
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Phladelphia
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 17 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi destrimani di età compresa tra 14 e 17,75 anni.
- Diagnosi di ASD negli ultimi 12 mesi secondo i criteri del DSM-IV, inclusi il Disturbo Autistico, il Disturbo Pervasivo dello Sviluppo - Non Altrimenti Specificato (PDD-NOS) e la Sindrome di Asperger ma esclusi il Disturbo Disintegrativo dell'Infanzia e la Sindrome di Rett.
- L'attuale regime di trattamento farmacologico è rimasto stabile per almeno 4 settimane prima dello screening.
- Se il soggetto sta già ricevendo interventi educativi, comportamentali e/o dietetici stabili non farmacologici, la partecipazione a questi programmi deve essere stata continuativa durante i 2 mesi precedenti lo screening e i soggetti o il loro genitore/tutore non possono avviare elettivamente nuovi programmi o modificare quelli in corso interventi per tutta la durata dello studio. Le tipiche vacanze scolastiche non sono considerate modifiche della programmazione stabile.
- Prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio, il soggetto deve fornire il consenso verbale alla partecipazione allo studio (se appropriato dal punto di vista dello sviluppo) e il genitore/tutore deve fornire il consenso informato scritto. Se il caregiver che partecipa alle visite cliniche non è il genitore, è necessario ottenere il consenso scritto del genitore per la partecipazione del caregiver allo studio.
Criteri di esclusione:
- Nessun danno neurologico noto (ad esempio, trauma cranico con perdita di coscienza per più di 10 minuti, ictus, disturbo convulsivo).
- Claustrofobia
- Protesi metallica impiantata o dispositivo di stimolazione (incluso pacemaker)
- Eccessivo lavoro dentale metallico (inclusi apparecchi ortodontici, apparecchi di contenzione non rimovibili)
- Soggetti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con baclofen racemico, vigabatrin, tiagabina o riluzolo.
- Soggetti che hanno assunto un altro farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni.
- Soggetti che non sono in grado di assumere farmaci per via orale.
- Soggetti che hanno una storia di ipersensibilità al baclofene racemico.
- Genitori/tutori o soggetti che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbero non essere conformi ai programmi o alle procedure di studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: R. Placebo poi 15 mg poi 30 mg
I soggetti riceveranno una singola dose di placebo alla settimana 1, 15 mg di STX209 alla settimana 2 e 30 mg di STX209 alla settimana 3. I soggetti riceveranno STX209 tramite compresse disintegranti orali, somministrate in singole compresse da 15 mg. |
Verrà impiegato un disegno dose-risposta acuto randomizzato con una durata totale dello studio di 3 settimane.
Ad ogni visita, verrà ottenuto il MEG basale seguito dalla somministrazione acuta di una singola dose di farmaco/placebo, seguita 60 minuti dopo dalla ripetizione del MEG.
Ogni partecipante riceverà una singola dose di placebo in ordine casuale e una singola dose di STX209 dalla più piccola alla più grande (15 mg e 30 mg).
MRI e MRS saranno eseguiti immediatamente dopo MEG per fornire una base anatomica per la localizzazione della fonte e per valutare gli effetti acuti della somministrazione di STX209 sulle stime MRS di GABA e glutammato.
L'intervento STX209 (15 mg) è la "dose bassa"
Altri nomi:
Verrà impiegato un disegno dose-risposta acuto randomizzato con una durata totale dello studio di 3 settimane.
Ad ogni visita, verrà ottenuto il MEG basale seguito dalla somministrazione acuta di una singola dose di farmaco/placebo, seguita 60 minuti dopo dalla ripetizione del MEG.
Ogni partecipante riceverà una singola dose di placebo in ordine casuale e una singola dose di STX209 dalla più piccola alla più grande (15 mg e 30 mg).
MRI e MRS saranno eseguiti immediatamente dopo MEG per fornire una base anatomica per la localizzazione della fonte e per valutare gli effetti acuti della somministrazione di STX209 sulle stime MRS di GABA e glutammato.
L'intervento con placebo è la dose di controllo del placebo non attivo
Verrà impiegato un disegno dose-risposta acuto randomizzato con una durata totale dello studio di 3 settimane.
Ad ogni visita, verrà ottenuto il MEG basale seguito dalla somministrazione acuta di una singola dose di farmaco/placebo, seguita 60 minuti dopo dalla ripetizione del MEG.
Ogni partecipante riceverà una singola dose di placebo in ordine casuale e una singola dose di STX209 dalla più piccola alla più grande (15 mg e 30 mg).
MRI e MRS saranno eseguiti immediatamente dopo MEG per fornire una base anatomica per la localizzazione della fonte e per valutare gli effetti acuti della somministrazione di STX209 sulle stime MRS di GABA e glutammato.
L'intervento STX209 (30mg) è la "dose elevata"
Altri nomi:
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Sperimentale: B. 15 mg poi placebo poi 30 mg
I soggetti riceveranno una dose singola di 15 mg di STX209 alla settimana 1, placebo alla settimana 2 e 30 mg di STX209 alla settimana 3. I soggetti riceveranno STX209 tramite compresse disintegranti orali, somministrate in singole compresse da 15 mg. |
Verrà impiegato un disegno dose-risposta acuto randomizzato con una durata totale dello studio di 3 settimane.
Ad ogni visita, verrà ottenuto il MEG basale seguito dalla somministrazione acuta di una singola dose di farmaco/placebo, seguita 60 minuti dopo dalla ripetizione del MEG.
Ogni partecipante riceverà una singola dose di placebo in ordine casuale e una singola dose di STX209 dalla più piccola alla più grande (15 mg e 30 mg).
MRI e MRS saranno eseguiti immediatamente dopo MEG per fornire una base anatomica per la localizzazione della fonte e per valutare gli effetti acuti della somministrazione di STX209 sulle stime MRS di GABA e glutammato.
L'intervento STX209 (15 mg) è la "dose bassa"
Altri nomi:
Verrà impiegato un disegno dose-risposta acuto randomizzato con una durata totale dello studio di 3 settimane.
Ad ogni visita, verrà ottenuto il MEG basale seguito dalla somministrazione acuta di una singola dose di farmaco/placebo, seguita 60 minuti dopo dalla ripetizione del MEG.
Ogni partecipante riceverà una singola dose di placebo in ordine casuale e una singola dose di STX209 dalla più piccola alla più grande (15 mg e 30 mg).
MRI e MRS saranno eseguiti immediatamente dopo MEG per fornire una base anatomica per la localizzazione della fonte e per valutare gli effetti acuti della somministrazione di STX209 sulle stime MRS di GABA e glutammato.
L'intervento con placebo è la dose di controllo del placebo non attivo
Verrà impiegato un disegno dose-risposta acuto randomizzato con una durata totale dello studio di 3 settimane.
Ad ogni visita, verrà ottenuto il MEG basale seguito dalla somministrazione acuta di una singola dose di farmaco/placebo, seguita 60 minuti dopo dalla ripetizione del MEG.
Ogni partecipante riceverà una singola dose di placebo in ordine casuale e una singola dose di STX209 dalla più piccola alla più grande (15 mg e 30 mg).
MRI e MRS saranno eseguiti immediatamente dopo MEG per fornire una base anatomica per la localizzazione della fonte e per valutare gli effetti acuti della somministrazione di STX209 sulle stime MRS di GABA e glutammato.
L'intervento STX209 (30mg) è la "dose elevata"
Altri nomi:
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Sperimentale: C. 15 mg poi 30 mg poi placebo
I soggetti riceveranno una singola dose di 15 mg di STX209 alla settimana 1, 30 mg di STX209 alla settimana 2 e placebo alla settimana 3. I soggetti riceveranno STX209 tramite compresse disintegranti orali, somministrate in singole compresse da 15 mg. |
Verrà impiegato un disegno dose-risposta acuto randomizzato con una durata totale dello studio di 3 settimane.
Ad ogni visita, verrà ottenuto il MEG basale seguito dalla somministrazione acuta di una singola dose di farmaco/placebo, seguita 60 minuti dopo dalla ripetizione del MEG.
Ogni partecipante riceverà una singola dose di placebo in ordine casuale e una singola dose di STX209 dalla più piccola alla più grande (15 mg e 30 mg).
MRI e MRS saranno eseguiti immediatamente dopo MEG per fornire una base anatomica per la localizzazione della fonte e per valutare gli effetti acuti della somministrazione di STX209 sulle stime MRS di GABA e glutammato.
L'intervento STX209 (15 mg) è la "dose bassa"
Altri nomi:
Verrà impiegato un disegno dose-risposta acuto randomizzato con una durata totale dello studio di 3 settimane.
Ad ogni visita, verrà ottenuto il MEG basale seguito dalla somministrazione acuta di una singola dose di farmaco/placebo, seguita 60 minuti dopo dalla ripetizione del MEG.
Ogni partecipante riceverà una singola dose di placebo in ordine casuale e una singola dose di STX209 dalla più piccola alla più grande (15 mg e 30 mg).
MRI e MRS saranno eseguiti immediatamente dopo MEG per fornire una base anatomica per la localizzazione della fonte e per valutare gli effetti acuti della somministrazione di STX209 sulle stime MRS di GABA e glutammato.
L'intervento con placebo è la dose di controllo del placebo non attivo
Verrà impiegato un disegno dose-risposta acuto randomizzato con una durata totale dello studio di 3 settimane.
Ad ogni visita, verrà ottenuto il MEG basale seguito dalla somministrazione acuta di una singola dose di farmaco/placebo, seguita 60 minuti dopo dalla ripetizione del MEG.
Ogni partecipante riceverà una singola dose di placebo in ordine casuale e una singola dose di STX209 dalla più piccola alla più grande (15 mg e 30 mg).
MRI e MRS saranno eseguiti immediatamente dopo MEG per fornire una base anatomica per la localizzazione della fonte e per valutare gli effetti acuti della somministrazione di STX209 sulle stime MRS di GABA e glutammato.
L'intervento STX209 (30mg) è la "dose elevata"
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Latenza M50 (emisfero sinistro)
Lasso di tempo: 1 ora per intervento seguita da 1 settimana di washout per un totale di tre settimane
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La latenza della componente di risposta evocata uditiva M50 derivante dall'emisfero cerebrale sinistro
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1 ora per intervento seguita da 1 settimana di washout per un totale di tre settimane
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Latenza M50 (emisfero destro)
Lasso di tempo: 1 ora per intervento seguita da 1 settimana di washout per un totale di tre settimane
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La latenza della componente di risposta evocata uditiva M50 derivante dall'emisfero cerebrale destro
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1 ora per intervento seguita da 1 settimana di washout per un totale di tre settimane
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Coerenza interprocessuale allo stato stazionario (emisfero sinistro)
Lasso di tempo: 1 ora per intervento seguita da 1 settimana di washout per un totale di tre settimane
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La coerenza tra le prove (ITC) della risposta allo stato stazionario uditivo derivante dall'emisfero cerebrale sinistro
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1 ora per intervento seguita da 1 settimana di washout per un totale di tre settimane
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Coerenza interprocessuale allo stato stazionario (emisfero destro)
Lasso di tempo: 1 ora per intervento seguita da 1 settimana di washout per un totale di tre settimane
|
La coerenza tra le prove (ITC) della risposta allo stato stazionario uditivo derivante dall'emisfero cerebrale destro
|
1 ora per intervento seguita da 1 settimana di washout per un totale di tre settimane
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GABA (emisfero sinistro)
Lasso di tempo: 1 ora per intervento seguita da 1 settimana di washout per un totale di tre settimane
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Rapporto GABA/Cr derivante da un voxel nel giro temporale superiore sinistro
|
1 ora per intervento seguita da 1 settimana di washout per un totale di tre settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Timothy Roberts, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2016
Completamento primario (Effettivo)
30 luglio 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
27 settembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 ottobre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 ottobre 2014
Primo Inserito (Stima)
30 ottobre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 ottobre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 settembre 2019
Ultimo verificato
1 settembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14-010857
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