MEG-undersøgelse af akutte STX209-effekter ved ASD
27. september 2019 opdateret af: Timothy Roberts
Magnetoencefalografi / Magnetisk resonansspektroskopi Dosisresponsundersøgelse af Arbaclofen ved autismespektrumforstyrrelse
Dette er et enkeltsteds, randomiseret, akut dosis-respons undersøgelse for at bestemme, om STX209 producerer en dosisafhængig signifikant ændring i MEG-målparametre sammenlignet med baseline såvel som sammenlignet med placebobehandling.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nylige beviser fra magnetoencefalografiske (MEG) undersøgelser i ASD har peget på abnormiteter (specifikt forsinkelser) i auditivt fremkaldte neuromagnetiske reaktioner (f.eks. M100 - se Roberts et al., 2010, og mismatch field, MMF - se Roberts et al., 2011) samt abnormiteter i den oscillerende adfærd af auditiv cortex, især i gammabåndet (30-50Hz), i hvile og som reaktion på simple auditive stimuli (se Gandal et al., 2010 og Cornew et al., 2012; Edgar et al., 2013). Det lokale kredsløb, der ligger til grund for en sådan fremkaldt aktivitet og oscillationer, og synaptisk transmission generelt, kræver en passende balance mellem excitation og inhibering, medieret af henholdsvis glutamat og GABA. En model af de neurale oscillerende underskud i ASD tyder på, at nedsat regulatorisk kontrol af hæmmende interneuroner på pyramidale celler ligger til grund for unormal auditiv latens og oscillerende elektrofysiologiske mål. Som sådan fortolkes elektrofysiologiske mangler i form af lokale kredsløbsabnormiteter, med slutninger på det molekylære niveau af ubalancer i aktiviteten af glutamat og GABA.
En kandidat til behandling af ASD er blevet udviklet - STX209, en GABA-B-agonist. Da dette lægemiddel retter sig mod synaptisk aktivitet, der har klare elektrofysiologiske korrelater, er et mål med dette forslag at vurdere reaktionsevnen (følsomheden over for ændringer) af MEG-foranstaltninger over for akut administration af STX209 ved forskellige doser hos unge på autismespektret. Undersøgelsen har også til formål at fastslå arten af det formodede forhold mellem sådanne elektrofysiologiske markører og GABA- og glutamatniveauer ved hjælp af MEGAPRESS spektralt redigeret magnetisk resonansspektroskopi (MRS).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
25
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Phladelphia
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 17 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Højrehåndede mænd i alderen 14 til 17,75 år.
- Diagnose af ASD med de sidste 12 måneder i henhold til DSM-IV-kriterierne, herunder autistisk lidelse, gennemgribende udviklingsforstyrrelse - ikke på anden måde specificeret (PDD-NOS), og Aspergers syndrom, men eksklusive Childhood Dis-integrative Disorder og Rett Syndrom.
- Det nuværende farmakologiske behandlingsregime har været stabilt i mindst 4 uger før screening.
- Hvis forsøgspersonen allerede modtager stabile ikke-farmakologiske undervisnings-, adfærds- og/eller diætinterventioner, skal deltagelse i disse programmer have været kontinuerlig i de 2 måneder forud for screening, og forsøgspersoner eller deres forælder/plejer må ikke elektivt igangsætte nye eller ændre igangværende interventioner i løbet af undersøgelsen. Typiske skoleferier betragtes ikke som ændringer af stabil programmering.
- Forud for udførelsen af undersøgelsesspecifikke procedurer skal forsøgspersonen give mundtligt samtykke til at deltage i undersøgelsen (hvis udviklingsmæssigt relevant), og forælderen/plejepersonen skal give skriftligt informeret samtykke. Hvis den pårørende, der deltager i klinikbesøgene, ikke er forælderen, skal der indhentes skriftligt samtykke fra forælderen til omsorgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Ingen kendt neurologisk svækkelse (f.eks. hovedtraume med tab af bevidsthed i mere end 10 minutter, slagtilfælde, anfaldssygdom).
- Klaustrofobi
- Metallisk implanteret protese eller stimuleringsanordning (inklusive pacemaker)
- Overdreven metallisk tandarbejde (inklusive seler, ikke-aftagelige holdere)
- Personer, der i øjeblikket modtager behandling med racemisk baclofen, vigabatrin, tiagabin eller riluzol.
- Forsøgspersoner, der har taget et andet forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage.
- Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at tage oral medicin.
- Personer, der tidligere har haft overfølsomhed over for racemisk baclofen.
- Forældre/værger eller forsøgspersoner, som efter efterforskerens opfattelse kan være manglende overholdelse af studieplaner eller procedurer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: A. Placebo derefter 15 mg og derefter 30 mg
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt dosis placebo i uge 1, 15 mg STX209 i uge 2 og 30 mg STX209 i uge 3. Forsøgspersonerne vil modtage STX209 via orale desintegrerende tabletter, indgivet i individuelle 15 mg tabletter. |
Et randomiseret akut dosis-respons design vil blive anvendt med en samlet undersøgelsesvarighed på 3 uger.
Ved hvert besøg vil baseline-MEG blive opnået efterfulgt af akut enkeltdosis lægemiddel/placeboadministration, efterfulgt 60 minutter senere af gentagen MEG.
Hver deltager vil modtage en enkelt dosis placebo i tilfældig rækkefølge og en enkelt dosis STX209 fra den mindste til den største (15 mg og 30 mg).
MRI og MRS vil blive udført umiddelbart efter MEG for at give et anatomisk grundlag for kildelokalisering samt for at vurdere akutte effekter af STX209 administration på MRS estimater af GABA og glutamat.
STX209 (15 mg) interventionen er den "lave dosis"
Andre navne:
Et randomiseret akut dosis-respons design vil blive anvendt med en samlet undersøgelsesvarighed på 3 uger.
Ved hvert besøg vil baseline-MEG blive opnået efterfulgt af akut enkeltdosis lægemiddel/placeboadministration, efterfulgt 60 minutter senere af gentagen MEG.
Hver deltager vil modtage en enkelt dosis placebo i tilfældig rækkefølge og en enkelt dosis STX209 fra den mindste til den største (15 mg og 30 mg).
MRI og MRS vil blive udført umiddelbart efter MEG for at give et anatomisk grundlag for kildelokalisering samt for at vurdere akutte effekter af STX209 administration på MRS estimater af GABA og glutamat.
Placebo-interventionen er den ikke-aktive placebo-kontroldosis
Et randomiseret akut dosis-respons design vil blive anvendt med en samlet undersøgelsesvarighed på 3 uger.
Ved hvert besøg vil baseline-MEG blive opnået efterfulgt af akut enkeltdosis lægemiddel/placeboadministration, efterfulgt 60 minutter senere af gentagen MEG.
Hver deltager vil modtage en enkelt dosis placebo i tilfældig rækkefølge og en enkelt dosis STX209 fra den mindste til den største (15 mg og 30 mg).
MRI og MRS vil blive udført umiddelbart efter MEG for at give et anatomisk grundlag for kildelokalisering samt for at vurdere akutte effekter af STX209 administration på MRS estimater af GABA og glutamat.
STX209 (30mg) interventionen er den "høje dosis"
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B. 15mg derefter placebo derefter 30mg
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt dosis på 15 mg STX209 i uge 1, placebo i uge 2 og 30 mg STX209 i uge 3. Forsøgspersonerne vil modtage STX209 via orale desintegrerende tabletter, indgivet i individuelle 15 mg tabletter. |
Et randomiseret akut dosis-respons design vil blive anvendt med en samlet undersøgelsesvarighed på 3 uger.
Ved hvert besøg vil baseline-MEG blive opnået efterfulgt af akut enkeltdosis lægemiddel/placeboadministration, efterfulgt 60 minutter senere af gentagen MEG.
Hver deltager vil modtage en enkelt dosis placebo i tilfældig rækkefølge og en enkelt dosis STX209 fra den mindste til den største (15 mg og 30 mg).
MRI og MRS vil blive udført umiddelbart efter MEG for at give et anatomisk grundlag for kildelokalisering samt for at vurdere akutte effekter af STX209 administration på MRS estimater af GABA og glutamat.
STX209 (15 mg) interventionen er den "lave dosis"
Andre navne:
Et randomiseret akut dosis-respons design vil blive anvendt med en samlet undersøgelsesvarighed på 3 uger.
Ved hvert besøg vil baseline-MEG blive opnået efterfulgt af akut enkeltdosis lægemiddel/placeboadministration, efterfulgt 60 minutter senere af gentagen MEG.
Hver deltager vil modtage en enkelt dosis placebo i tilfældig rækkefølge og en enkelt dosis STX209 fra den mindste til den største (15 mg og 30 mg).
MRI og MRS vil blive udført umiddelbart efter MEG for at give et anatomisk grundlag for kildelokalisering samt for at vurdere akutte effekter af STX209 administration på MRS estimater af GABA og glutamat.
Placebo-interventionen er den ikke-aktive placebo-kontroldosis
Et randomiseret akut dosis-respons design vil blive anvendt med en samlet undersøgelsesvarighed på 3 uger.
Ved hvert besøg vil baseline-MEG blive opnået efterfulgt af akut enkeltdosis lægemiddel/placeboadministration, efterfulgt 60 minutter senere af gentagen MEG.
Hver deltager vil modtage en enkelt dosis placebo i tilfældig rækkefølge og en enkelt dosis STX209 fra den mindste til den største (15 mg og 30 mg).
MRI og MRS vil blive udført umiddelbart efter MEG for at give et anatomisk grundlag for kildelokalisering samt for at vurdere akutte effekter af STX209 administration på MRS estimater af GABA og glutamat.
STX209 (30mg) interventionen er den "høje dosis"
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: C. 15mg derefter 30mg derefter placebo
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt dosis på 15 mg STX209 i uge 1, 30 mg STX209 i uge 2 og placebo i uge 3. Forsøgspersonerne vil modtage STX209 via orale desintegrerende tabletter, indgivet i individuelle 15 mg tabletter. |
Et randomiseret akut dosis-respons design vil blive anvendt med en samlet undersøgelsesvarighed på 3 uger.
Ved hvert besøg vil baseline-MEG blive opnået efterfulgt af akut enkeltdosis lægemiddel/placeboadministration, efterfulgt 60 minutter senere af gentagen MEG.
Hver deltager vil modtage en enkelt dosis placebo i tilfældig rækkefølge og en enkelt dosis STX209 fra den mindste til den største (15 mg og 30 mg).
MRI og MRS vil blive udført umiddelbart efter MEG for at give et anatomisk grundlag for kildelokalisering samt for at vurdere akutte effekter af STX209 administration på MRS estimater af GABA og glutamat.
STX209 (15 mg) interventionen er den "lave dosis"
Andre navne:
Et randomiseret akut dosis-respons design vil blive anvendt med en samlet undersøgelsesvarighed på 3 uger.
Ved hvert besøg vil baseline-MEG blive opnået efterfulgt af akut enkeltdosis lægemiddel/placeboadministration, efterfulgt 60 minutter senere af gentagen MEG.
Hver deltager vil modtage en enkelt dosis placebo i tilfældig rækkefølge og en enkelt dosis STX209 fra den mindste til den største (15 mg og 30 mg).
MRI og MRS vil blive udført umiddelbart efter MEG for at give et anatomisk grundlag for kildelokalisering samt for at vurdere akutte effekter af STX209 administration på MRS estimater af GABA og glutamat.
Placebo-interventionen er den ikke-aktive placebo-kontroldosis
Et randomiseret akut dosis-respons design vil blive anvendt med en samlet undersøgelsesvarighed på 3 uger.
Ved hvert besøg vil baseline-MEG blive opnået efterfulgt af akut enkeltdosis lægemiddel/placeboadministration, efterfulgt 60 minutter senere af gentagen MEG.
Hver deltager vil modtage en enkelt dosis placebo i tilfældig rækkefølge og en enkelt dosis STX209 fra den mindste til den største (15 mg og 30 mg).
MRI og MRS vil blive udført umiddelbart efter MEG for at give et anatomisk grundlag for kildelokalisering samt for at vurdere akutte effekter af STX209 administration på MRS estimater af GABA og glutamat.
STX209 (30mg) interventionen er den "høje dosis"
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
M50 latens (venstre halvkugle)
Tidsramme: 1 time pr. intervention efterfulgt af 1 uges udvaskning i i alt tre uger
|
Latensen af den M50 auditive fremkaldte responskomponent, der stammer fra den venstre hjernehalvdel
|
1 time pr. intervention efterfulgt af 1 uges udvaskning i i alt tre uger
|
|
M50 latens (højre hjernehalvdel)
Tidsramme: 1 time pr. intervention efterfulgt af 1 uges udvaskning i i alt tre uger
|
Latensen af den M50 auditive fremkaldte responskomponent, der stammer fra den højre hjernehalvdel
|
1 time pr. intervention efterfulgt af 1 uges udvaskning i i alt tre uger
|
|
Steady State Inter Trial Coherence (venstre halvkugle)
Tidsramme: 1 time pr. intervention efterfulgt af 1 uges udvaskning i i alt tre uger
|
Inter trial kohærens (ITC) af auditiv steady state respons, der opstår fra venstre hjernehalvdel
|
1 time pr. intervention efterfulgt af 1 uges udvaskning i i alt tre uger
|
|
Steady State Inter Trial Coherence (højre hemisfære)
Tidsramme: 1 time pr. intervention efterfulgt af 1 uges udvaskning i i alt tre uger
|
Inter trial kohærens (ITC) af auditiv steady state respons, der opstår fra højre hjernehalvdel
|
1 time pr. intervention efterfulgt af 1 uges udvaskning i i alt tre uger
|
|
GABA (venstre halvkugle)
Tidsramme: 1 time pr. intervention efterfulgt af 1 uges udvaskning i i alt tre uger
|
GABA/Cr-forhold, der stammer fra en voxel i den venstre superior temporale gyrus
|
1 time pr. intervention efterfulgt af 1 uges udvaskning i i alt tre uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Timothy Roberts, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. juli 2018
Studieafslutning (Faktiske)
27. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. oktober 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. oktober 2014
Først opslået (Skøn)
30. oktober 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. oktober 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. september 2019
Sidst verificeret
1. september 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 14-010857
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .