Badanie MEG ostrych skutków STX209 w ASD
27 września 2019 zaktualizowane przez: Timothy Roberts
Magnetoencefalografia / spektroskopia rezonansu magnetycznego Badanie odpowiedzi na dawkę arbaklofenu w zaburzeniach ze spektrum autyzmu
Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, ostre badanie odpowiedzi na dawkę, mające na celu określenie, czy STX209 powoduje zależną od dawki istotną zmianę docelowych parametrów MEG w porównaniu z wartością wyjściową, jak również w porównaniu z leczeniem placebo.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niedawne dowody z badań magnetoencefalograficznych (MEG) w ASD wskazały na nieprawidłowości (w szczególności opóźnienia) w wywołanych słuchowo reakcjach neuromagnetycznych (np. M100 – patrz Roberts et al., 2010, oraz mismatch field, MMF – patrz Roberts et al., 2011) oraz nieprawidłowości w zachowaniu oscylacyjnym kory słuchowej, zwłaszcza w paśmie gamma (30-50Hz), w spoczynku i w odpowiedzi na proste bodźce słuchowe (zob. Gandal i in., 2010 oraz Cornew i in., 2012; Edgar i in., 2013). Lokalne obwody leżące u podstaw takiej wywołanej aktywności i oscylacji oraz ogólnie transmisji synaptycznej wymagają odpowiedniej równowagi pobudzenia i hamowania, w których pośredniczy odpowiednio glutaminian i GABA. Jeden model neuronalnych deficytów oscylacyjnych w ASD sugeruje, że upośledzona kontrola regulacyjna przez hamujące interneurony na komórki piramidalne leży u podstaw nieprawidłowego opóźnienia słuchowego i oscylacyjnych pomiarów elektrofizjologicznych. Jako takie, deficyty elektrofizjologiczne są interpretowane w kategoriach lokalnych nieprawidłowości obwodów, z wnioskami na poziomie molekularnym o zaburzeniach równowagi w aktywności glutaminianu i GABA.
Opracowano potencjalny lek na ASD - STX209, agonista GABA-B. Ponieważ ten środek farmaceutyczny ma na celu aktywność synaptyczną, która ma wyraźne elektrofizjologiczne korelaty, jednym z celów tej propozycji jest ocena reakcji (wrażliwości na zmianę) pomiarów MEG na ostre podanie STX209 w różnych dawkach u nastolatków ze spektrum autyzmu. Badanie ma również na celu ustalenie natury domniemanego związku między takimi markerami elektrofizjologicznymi a poziomami GABA i glutaminianu przy użyciu spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) z edytowaną widmowo metodą MEGAPRESS.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
25
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Phladelphia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 17 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Praworęczni mężczyźni w wieku od 14 do 17,75 lat.
- Diagnoza ASD z ostatnich 12 miesięcy zgodnie z kryteriami DSM-IV, w tym zaburzenia autystyczne, całościowe zaburzenia rozwojowe – nieokreślone inaczej (PDD-NOS) i zespół Aspergera z wyłączeniem dziecięcego zaburzenia dezintegracyjnego i zespołu Retta.
- Obecny schemat leczenia farmakologicznego był stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
- Jeśli pacjent otrzymuje już stabilne niefarmakologiczne interwencje edukacyjne, behawioralne i/lub dietetyczne, uczestnictwo w tych programach musi być nieprzerwane przez 2 miesiące poprzedzające badanie przesiewowe, a badani lub ich rodzic/opiekun nie mogą dobrowolnie inicjować nowych lub modyfikować trwających interwencji na czas trwania badania. Typowe wakacje szkolne nie są uważane za modyfikacje stabilnego programowania.
- Przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania, uczestnik musi wyrazić ustną zgodę na udział w badaniu (jeśli jest to odpowiednie rozwojowo), a rodzic/opiekun musi wyrazić pisemną świadomą zgodę. Jeżeli opiekunem wizyt w poradni nie jest rodzic, wymagana jest pisemna zgoda rodzica na udział opiekuna w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Brak znanych zaburzeń neurologicznych (np. uraz głowy z utratą przytomności na dłużej niż 10 minut, udar, napad padaczkowy).
- Klaustrofobia
- Metalowa wszczepiana proteza lub urządzenie stymulujące (w tym rozrusznik serca)
- Nadmierne metalowe prace dentystyczne (w tym aparaty ortodontyczne, nieusuwalne elementy ustalające)
- Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie racemicznym baklofenem, wigabatryną, tiagabiną lub riluzolem.
- Pacjenci, którzy przyjęli inny badany lek w ciągu ostatnich 30 dni.
- Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnie.
- Pacjenci, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na racemiczny baklofen.
- Rodzice/opiekunowie lub osoby, które w ocenie Badacza mogą nie przestrzegać harmonogramów lub procedur nauki.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: A. Placebo, następnie 15 mg, a następnie 30 mg
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę placebo w 1. tygodniu, 15 mg STX209 w 2. tygodniu i 30 mg STX209 w 3. tygodniu. Pacjenci otrzymają STX209 w postaci rozpadających się w jamie ustnej tabletek, podawanych w pojedynczych tabletkach 15 mg. |
Zastosowany zostanie losowy schemat ostrej odpowiedzi na dawkę z całkowitym czasem trwania badania wynoszącym 3 tygodnie.
Podczas każdej wizyty zostanie uzyskana wyjściowa MEG, po której nastąpi ostre podanie pojedynczej dawki leku/placebo, a następnie 60 minut później powtórzenie MEG.
Każdy uczestnik otrzyma pojedynczą dawkę placebo w kolejności losowej oraz pojedynczą dawkę STX209 od najmniejszej do największej (15 mg i 30 mg).
MRI i MRS zostaną wykonane natychmiast po MEG, aby zapewnić anatomiczną podstawę lokalizacji źródła, jak również ocenić ostry wpływ podania STX209 na szacunki MRS GABA i glutaminianu.
Interwencja STX209 (15 mg) to „niska dawka”
Inne nazwy:
Zastosowany zostanie losowy schemat ostrej odpowiedzi na dawkę z całkowitym czasem trwania badania wynoszącym 3 tygodnie.
Podczas każdej wizyty zostanie uzyskana wyjściowa MEG, po której nastąpi ostre podanie pojedynczej dawki leku/placebo, a następnie 60 minut później powtórzenie MEG.
Każdy uczestnik otrzyma pojedynczą dawkę placebo w kolejności losowej oraz pojedynczą dawkę STX209 od najmniejszej do największej (15 mg i 30 mg).
MRI i MRS zostaną wykonane natychmiast po MEG, aby zapewnić anatomiczną podstawę lokalizacji źródła, jak również ocenić ostry wpływ podania STX209 na szacunki MRS GABA i glutaminianu.
Interwencja placebo jest nieaktywną kontrolną dawką placebo
Zastosowany zostanie losowy schemat ostrej odpowiedzi na dawkę z całkowitym czasem trwania badania wynoszącym 3 tygodnie.
Podczas każdej wizyty zostanie uzyskana wyjściowa MEG, po której nastąpi ostre podanie pojedynczej dawki leku/placebo, a następnie 60 minut później powtórzenie MEG.
Każdy uczestnik otrzyma pojedynczą dawkę placebo w kolejności losowej oraz pojedynczą dawkę STX209 od najmniejszej do największej (15 mg i 30 mg).
MRI i MRS zostaną wykonane natychmiast po MEG, aby zapewnić anatomiczną podstawę lokalizacji źródła, jak również ocenić ostry wpływ podania STX209 na szacunki MRS GABA i glutaminianu.
Interwencja STX209 (30 mg) to „wysoka dawka”
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B. 15 mg, potem placebo, potem 30 mg
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę 15 mg STX209 w 1. tygodniu, placebo w 2. tygodniu i 30 mg STX209 w 3. tygodniu. Pacjenci otrzymają STX209 w postaci rozpadających się w jamie ustnej tabletek, podawanych w pojedynczych tabletkach 15 mg. |
Zastosowany zostanie losowy schemat ostrej odpowiedzi na dawkę z całkowitym czasem trwania badania wynoszącym 3 tygodnie.
Podczas każdej wizyty zostanie uzyskana wyjściowa MEG, po której nastąpi ostre podanie pojedynczej dawki leku/placebo, a następnie 60 minut później powtórzenie MEG.
Każdy uczestnik otrzyma pojedynczą dawkę placebo w kolejności losowej oraz pojedynczą dawkę STX209 od najmniejszej do największej (15 mg i 30 mg).
MRI i MRS zostaną wykonane natychmiast po MEG, aby zapewnić anatomiczną podstawę lokalizacji źródła, jak również ocenić ostry wpływ podania STX209 na szacunki MRS GABA i glutaminianu.
Interwencja STX209 (15 mg) to „niska dawka”
Inne nazwy:
Zastosowany zostanie losowy schemat ostrej odpowiedzi na dawkę z całkowitym czasem trwania badania wynoszącym 3 tygodnie.
Podczas każdej wizyty zostanie uzyskana wyjściowa MEG, po której nastąpi ostre podanie pojedynczej dawki leku/placebo, a następnie 60 minut później powtórzenie MEG.
Każdy uczestnik otrzyma pojedynczą dawkę placebo w kolejności losowej oraz pojedynczą dawkę STX209 od najmniejszej do największej (15 mg i 30 mg).
MRI i MRS zostaną wykonane natychmiast po MEG, aby zapewnić anatomiczną podstawę lokalizacji źródła, jak również ocenić ostry wpływ podania STX209 na szacunki MRS GABA i glutaminianu.
Interwencja placebo jest nieaktywną kontrolną dawką placebo
Zastosowany zostanie losowy schemat ostrej odpowiedzi na dawkę z całkowitym czasem trwania badania wynoszącym 3 tygodnie.
Podczas każdej wizyty zostanie uzyskana wyjściowa MEG, po której nastąpi ostre podanie pojedynczej dawki leku/placebo, a następnie 60 minut później powtórzenie MEG.
Każdy uczestnik otrzyma pojedynczą dawkę placebo w kolejności losowej oraz pojedynczą dawkę STX209 od najmniejszej do największej (15 mg i 30 mg).
MRI i MRS zostaną wykonane natychmiast po MEG, aby zapewnić anatomiczną podstawę lokalizacji źródła, jak również ocenić ostry wpływ podania STX209 na szacunki MRS GABA i glutaminianu.
Interwencja STX209 (30 mg) to „wysoka dawka”
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: C. 15 mg, następnie 30 mg, a następnie placebo
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę 15 mg STX209 w 1. tygodniu, 30 mg STX209 w 2. tygodniu i placebo w 3. tygodniu. Pacjenci otrzymają STX209 w postaci rozpadających się w jamie ustnej tabletek, podawanych w pojedynczych tabletkach 15 mg. |
Zastosowany zostanie losowy schemat ostrej odpowiedzi na dawkę z całkowitym czasem trwania badania wynoszącym 3 tygodnie.
Podczas każdej wizyty zostanie uzyskana wyjściowa MEG, po której nastąpi ostre podanie pojedynczej dawki leku/placebo, a następnie 60 minut później powtórzenie MEG.
Każdy uczestnik otrzyma pojedynczą dawkę placebo w kolejności losowej oraz pojedynczą dawkę STX209 od najmniejszej do największej (15 mg i 30 mg).
MRI i MRS zostaną wykonane natychmiast po MEG, aby zapewnić anatomiczną podstawę lokalizacji źródła, jak również ocenić ostry wpływ podania STX209 na szacunki MRS GABA i glutaminianu.
Interwencja STX209 (15 mg) to „niska dawka”
Inne nazwy:
Zastosowany zostanie losowy schemat ostrej odpowiedzi na dawkę z całkowitym czasem trwania badania wynoszącym 3 tygodnie.
Podczas każdej wizyty zostanie uzyskana wyjściowa MEG, po której nastąpi ostre podanie pojedynczej dawki leku/placebo, a następnie 60 minut później powtórzenie MEG.
Każdy uczestnik otrzyma pojedynczą dawkę placebo w kolejności losowej oraz pojedynczą dawkę STX209 od najmniejszej do największej (15 mg i 30 mg).
MRI i MRS zostaną wykonane natychmiast po MEG, aby zapewnić anatomiczną podstawę lokalizacji źródła, jak również ocenić ostry wpływ podania STX209 na szacunki MRS GABA i glutaminianu.
Interwencja placebo jest nieaktywną kontrolną dawką placebo
Zastosowany zostanie losowy schemat ostrej odpowiedzi na dawkę z całkowitym czasem trwania badania wynoszącym 3 tygodnie.
Podczas każdej wizyty zostanie uzyskana wyjściowa MEG, po której nastąpi ostre podanie pojedynczej dawki leku/placebo, a następnie 60 minut później powtórzenie MEG.
Każdy uczestnik otrzyma pojedynczą dawkę placebo w kolejności losowej oraz pojedynczą dawkę STX209 od najmniejszej do największej (15 mg i 30 mg).
MRI i MRS zostaną wykonane natychmiast po MEG, aby zapewnić anatomiczną podstawę lokalizacji źródła, jak również ocenić ostry wpływ podania STX209 na szacunki MRS GABA i glutaminianu.
Interwencja STX209 (30 mg) to „wysoka dawka”
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Opóźnienie M50 (lewa półkula)
Ramy czasowe: 1 godzina na interwencję, a następnie 1 tydzień wypłukiwania przez łącznie trzy tygodnie
|
Opóźnienie komponentu wywołanej odpowiedzi słuchowej M50 wynikającego z lewej półkuli mózgowej
|
1 godzina na interwencję, a następnie 1 tydzień wypłukiwania przez łącznie trzy tygodnie
|
|
Opóźnienie M50 (prawa półkula)
Ramy czasowe: 1 godzina na interwencję, a następnie 1 tydzień wypłukiwania przez łącznie trzy tygodnie
|
Opóźnienie wywołanej odpowiedzi słuchowej M50 pochodzącej z prawej półkuli mózgowej
|
1 godzina na interwencję, a następnie 1 tydzień wypłukiwania przez łącznie trzy tygodnie
|
|
Spójność między próbami w stanie stacjonarnym (lewa półkula)
Ramy czasowe: 1 godzina na interwencję, a następnie 1 tydzień wypłukiwania przez łącznie trzy tygodnie
|
Spójność między próbami (ITC) słuchowej odpowiedzi w stanie ustalonym wynikającej z lewej półkuli mózgowej
|
1 godzina na interwencję, a następnie 1 tydzień wypłukiwania przez łącznie trzy tygodnie
|
|
Spójność między próbami w stanie stacjonarnym (prawa półkula)
Ramy czasowe: 1 godzina na interwencję, a następnie 1 tydzień wypłukiwania przez łącznie trzy tygodnie
|
Spójność między próbami (ITC) odpowiedzi słuchowej w stanie ustalonym wynikającej z prawej półkuli mózgowej
|
1 godzina na interwencję, a następnie 1 tydzień wypłukiwania przez łącznie trzy tygodnie
|
|
GABA (lewa półkula)
Ramy czasowe: 1 godzina na interwencję, a następnie 1 tydzień wypłukiwania przez łącznie trzy tygodnie
|
Stosunek GABA / Cr wynikający z woksela w lewym górnym zakręcie skroniowym
|
1 godzina na interwencję, a następnie 1 tydzień wypłukiwania przez łącznie trzy tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Timothy Roberts, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 lipca 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 września 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 października 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
30 października 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 października 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 września 2019
Ostatnia weryfikacja
1 września 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14-010857
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .