MEG-studie av akutte STX209-effekter ved ASD
27. september 2019 oppdatert av: Timothy Roberts
Magnetoencefalografi / Magnetic Resonance Spectroscopy Dose Response Study of Arbaclofen in Autism Spectrum Disorder
Dette er en enkeltsteds, randomisert, akutt dose-respons-studie for å bestemme om STX209 produserer en doseavhengig signifikant endring i MEG-målparametere sammenlignet med baseline så vel som sammenlignet med placebobehandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nyere bevis fra magnetoencefalografiske (MEG) studier i ASD har pekt på abnormiteter (spesifikt forsinkelser) i auditiv fremkalte nevromagnetiske responser (f. M100 - se Roberts et al., 2010, og mismatch field, MMF - se Roberts et al., 2011) samt abnormiteter i den svingende oppførselen til auditiv cortex, spesielt i gammabåndet (30-50Hz), i hvile og som svar på enkle auditive stimuli (se Gandal et al., 2010 og Cornew et al., 2012; Edgar et al., 2013). De lokale kretsene som ligger til grunn for slik fremkalt aktivitet og svingninger, og synaptisk overføring generelt, krever en passende balanse mellom eksitasjon og inhibering, formidlet av henholdsvis glutamat og GABA. En modell av de nevrale oscillerende defektene ved ASD antyder at nedsatt regulatorisk kontroll av hemmende interneuroner på pyramidale celler ligger til grunn for unormal auditiv latens og oscillerende elektrofysiologiske mål. Som sådan tolkes elektrofysiologiske mangler i form av lokale kretsavvik, med slutninger på molekylært nivå av ubalanser i aktiviteten til glutamat og GABA.
En kandidat terapeutisk for ASD er utviklet - STX209, en GABA-B-agonist. Siden dette legemidlet retter seg mot synaptisk aktivitet som har klare elektrofysiologiske korrelater, er et mål med dette forslaget å vurdere responsen (følsomheten for endringer) til MEG-tiltak for akutt administrering av STX209 i forskjellige doser hos ungdom på autismespekteret. Studien tar også sikte på å fastslå arten av det antatte forholdet mellom slike elektrofysiologiske markører og GABA- og glutamatnivåer ved bruk av MEGAPRESS spektralredigert magnetisk resonansspektroskopi (MRS).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Phladelphia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Høyrehendte menn i alderen 14 til 17,75 år.
- Diagnose av ASD med de siste 12 månedene i henhold til DSM-IV-kriteriene, inkludert Autistic Disorder, Pervasive Developmental Disorder - Not Otherwise Specificated (PDD-NOS), og Aspergers syndrom, men ekskludert Childhood Dis-integrative Disorder og Rett Syndrome.
- Nåværende farmakologisk behandlingsregime har vært stabilt i minst 4 uker før screening.
- Hvis forsøkspersonen allerede mottar stabile ikke-farmakologiske pedagogiske, atferdsmessige og/eller diettintervensjoner, må deltakelsen i disse programmene ha vært kontinuerlig i løpet av de 2 månedene før screening, og forsøkspersonene eller deres forelder/omsorgsperson kan ikke elektivt initiere nye eller modifisere pågående intervensjoner i løpet av studien. Typiske skoleferier regnes ikke som modifikasjoner av stabil programmering.
- Før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer, må forsøkspersonen gi muntlig samtykke til å delta i studien (hvis utviklingsmessig hensiktsmessig), og forelderen/omsorgspersonen må gi skriftlig informert samtykke. Dersom omsorgspersonen som deltar på klinikkbesøkene ikke er forelderen, må det innhentes skriftlig samtykke fra forelderen for omsorgspersonens deltakelse i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Ingen kjent nevrologisk svekkelse (f.eks. hodetraume med tap av bevissthet i mer enn 10 minutter, hjerneslag, anfallsforstyrrelse).
- Klaustrofobi
- Metallisk implantert protese eller stimuleringsenhet (inkludert pacemaker)
- Overdreven metallisk tannbehandling (inkludert seler, ikke-avtakbare holdere)
- Personer som for tiden får behandling med racemisk baklofen, vigabatrin, tiagabin eller riluzol.
- Personer som har tatt et annet undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene.
- Personer som ikke er i stand til å ta orale medisiner.
- Personer som har en historie med overfølsomhet overfor racemisk baklofen.
- Foreldre/foresatte eller forsøkspersoner som, etter utrederens oppfatning, kan være manglende overholdelse av studieplaner eller prosedyrer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: A. Placebo deretter 15 mg og deretter 30 mg
Forsøkspersonene vil få en enkelt dose placebo i uke 1, 15 mg STX209 i uke 2 og 30 mg STX209 i uke 3. Forsøkspersonene vil motta STX209 via orale desintegrerende tabletter, administrert i individuelle 15 mg tabletter. |
Et randomisert akutt dose-responsdesign vil bli brukt med en total studievarighet på 3 uker.
Ved hvert besøk vil baseline MEG bli oppnådd etterfulgt av akutt enkeltdose medikament/placebo administrering, fulgt 60 minutter senere av gjentatt MEG.
Hver deltaker vil motta en enkelt dose placebo i tilfeldig rekkefølge og en enkelt dose STX209 fra minste til største (15 mg og 30 mg).
MR og MRS vil bli utført umiddelbart etter MEG for å gi et anatomisk grunnlag for kildelokalisering samt for å vurdere akutte effekter av STX209 administrering på MRS estimater av GABA og glutamat.
STX209 (15 mg)-intervensjonen er "lavdosen"
Andre navn:
Et randomisert akutt dose-responsdesign vil bli brukt med en total studievarighet på 3 uker.
Ved hvert besøk vil baseline MEG bli oppnådd etterfulgt av akutt enkeltdose medikament/placebo administrering, fulgt 60 minutter senere av gjentatt MEG.
Hver deltaker vil motta en enkelt dose placebo i tilfeldig rekkefølge og en enkelt dose STX209 fra minste til største (15 mg og 30 mg).
MR og MRS vil bli utført umiddelbart etter MEG for å gi et anatomisk grunnlag for kildelokalisering samt for å vurdere akutte effekter av STX209 administrering på MRS estimater av GABA og glutamat.
Placebo-intervensjonen er den ikke-aktive placebokontrolldosen
Et randomisert akutt dose-responsdesign vil bli brukt med en total studievarighet på 3 uker.
Ved hvert besøk vil baseline MEG bli oppnådd etterfulgt av akutt enkeltdose medikament/placebo administrering, fulgt 60 minutter senere av gjentatt MEG.
Hver deltaker vil motta en enkelt dose placebo i tilfeldig rekkefølge og en enkelt dose STX209 fra minste til største (15 mg og 30 mg).
MR og MRS vil bli utført umiddelbart etter MEG for å gi et anatomisk grunnlag for kildelokalisering samt for å vurdere akutte effekter av STX209 administrering på MRS estimater av GABA og glutamat.
STX209 (30 mg)-intervensjonen er den "høye dosen"
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: B. 15 mg deretter placebo og deretter 30 mg
Forsøkspersonene vil få en enkeltdose på 15 mg STX209 i uke 1, placebo i uke 2 og 30 mg STX209 i uke 3. Forsøkspersonene vil motta STX209 via orale desintegrerende tabletter, administrert i individuelle 15 mg tabletter. |
Et randomisert akutt dose-responsdesign vil bli brukt med en total studievarighet på 3 uker.
Ved hvert besøk vil baseline MEG bli oppnådd etterfulgt av akutt enkeltdose medikament/placebo administrering, fulgt 60 minutter senere av gjentatt MEG.
Hver deltaker vil motta en enkelt dose placebo i tilfeldig rekkefølge og en enkelt dose STX209 fra minste til største (15 mg og 30 mg).
MR og MRS vil bli utført umiddelbart etter MEG for å gi et anatomisk grunnlag for kildelokalisering samt for å vurdere akutte effekter av STX209 administrering på MRS estimater av GABA og glutamat.
STX209 (15 mg)-intervensjonen er "lavdosen"
Andre navn:
Et randomisert akutt dose-responsdesign vil bli brukt med en total studievarighet på 3 uker.
Ved hvert besøk vil baseline MEG bli oppnådd etterfulgt av akutt enkeltdose medikament/placebo administrering, fulgt 60 minutter senere av gjentatt MEG.
Hver deltaker vil motta en enkelt dose placebo i tilfeldig rekkefølge og en enkelt dose STX209 fra minste til største (15 mg og 30 mg).
MR og MRS vil bli utført umiddelbart etter MEG for å gi et anatomisk grunnlag for kildelokalisering samt for å vurdere akutte effekter av STX209 administrering på MRS estimater av GABA og glutamat.
Placebo-intervensjonen er den ikke-aktive placebokontrolldosen
Et randomisert akutt dose-responsdesign vil bli brukt med en total studievarighet på 3 uker.
Ved hvert besøk vil baseline MEG bli oppnådd etterfulgt av akutt enkeltdose medikament/placebo administrering, fulgt 60 minutter senere av gjentatt MEG.
Hver deltaker vil motta en enkelt dose placebo i tilfeldig rekkefølge og en enkelt dose STX209 fra minste til største (15 mg og 30 mg).
MR og MRS vil bli utført umiddelbart etter MEG for å gi et anatomisk grunnlag for kildelokalisering samt for å vurdere akutte effekter av STX209 administrering på MRS estimater av GABA og glutamat.
STX209 (30 mg)-intervensjonen er den "høye dosen"
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: C. 15mg deretter 30mg deretter placebo
Forsøkspersonene vil få en enkeltdose på 15 mg STX209 i uke 1, 30 mg STX209 i uke 2 og placebo i uke 3. Forsøkspersonene vil motta STX209 via orale desintegrerende tabletter, administrert i individuelle 15 mg tabletter. |
Et randomisert akutt dose-responsdesign vil bli brukt med en total studievarighet på 3 uker.
Ved hvert besøk vil baseline MEG bli oppnådd etterfulgt av akutt enkeltdose medikament/placebo administrering, fulgt 60 minutter senere av gjentatt MEG.
Hver deltaker vil motta en enkelt dose placebo i tilfeldig rekkefølge og en enkelt dose STX209 fra minste til største (15 mg og 30 mg).
MR og MRS vil bli utført umiddelbart etter MEG for å gi et anatomisk grunnlag for kildelokalisering samt for å vurdere akutte effekter av STX209 administrering på MRS estimater av GABA og glutamat.
STX209 (15 mg)-intervensjonen er "lavdosen"
Andre navn:
Et randomisert akutt dose-responsdesign vil bli brukt med en total studievarighet på 3 uker.
Ved hvert besøk vil baseline MEG bli oppnådd etterfulgt av akutt enkeltdose medikament/placebo administrering, fulgt 60 minutter senere av gjentatt MEG.
Hver deltaker vil motta en enkelt dose placebo i tilfeldig rekkefølge og en enkelt dose STX209 fra minste til største (15 mg og 30 mg).
MR og MRS vil bli utført umiddelbart etter MEG for å gi et anatomisk grunnlag for kildelokalisering samt for å vurdere akutte effekter av STX209 administrering på MRS estimater av GABA og glutamat.
Placebo-intervensjonen er den ikke-aktive placebokontrolldosen
Et randomisert akutt dose-responsdesign vil bli brukt med en total studievarighet på 3 uker.
Ved hvert besøk vil baseline MEG bli oppnådd etterfulgt av akutt enkeltdose medikament/placebo administrering, fulgt 60 minutter senere av gjentatt MEG.
Hver deltaker vil motta en enkelt dose placebo i tilfeldig rekkefølge og en enkelt dose STX209 fra minste til største (15 mg og 30 mg).
MR og MRS vil bli utført umiddelbart etter MEG for å gi et anatomisk grunnlag for kildelokalisering samt for å vurdere akutte effekter av STX209 administrering på MRS estimater av GABA og glutamat.
STX209 (30 mg)-intervensjonen er den "høye dosen"
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
M50 latens (venstre halvkule)
Tidsramme: 1 time per intervensjon etterfulgt av en 1 ukes utvasking i totalt tre uker
|
Latensen til M50 auditiv fremkalt responskomponent som oppstår fra venstre hjernehalvdel
|
1 time per intervensjon etterfulgt av en 1 ukes utvasking i totalt tre uker
|
|
M50 latens (høyre halvkule)
Tidsramme: 1 time per intervensjon etterfulgt av en 1 ukes utvasking i totalt tre uker
|
Latensen til M50 auditiv fremkalt responskomponent som oppstår fra høyre hjernehalvdel
|
1 time per intervensjon etterfulgt av en 1 ukes utvasking i totalt tre uker
|
|
Steady State Inter Trial Coherence (venstre halvkule)
Tidsramme: 1 time per intervensjon etterfulgt av en 1 ukes utvasking i totalt tre uker
|
Inter trial koherens (ITC) av auditiv steady state respons som oppstår fra venstre hjernehalvdel
|
1 time per intervensjon etterfulgt av en 1 ukes utvasking i totalt tre uker
|
|
Steady State Inter Trial Coherence (høyre halvkule)
Tidsramme: 1 time per intervensjon etterfulgt av en 1 ukes utvasking i totalt tre uker
|
Inter trial koherens (ITC) av auditiv steady state respons som oppstår fra høyre hjernehalvdel
|
1 time per intervensjon etterfulgt av en 1 ukes utvasking i totalt tre uker
|
|
GABA (venstre halvkule)
Tidsramme: 1 time per intervensjon etterfulgt av en 1 ukes utvasking i totalt tre uker
|
GABA/Cr-forhold som oppstår fra en voxel i venstre øvre temporal gyrus
|
1 time per intervensjon etterfulgt av en 1 ukes utvasking i totalt tre uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Timothy Roberts, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
30. juli 2018
Studiet fullført (Faktiske)
27. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. oktober 2014
Først lagt ut (Anslag)
30. oktober 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. oktober 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. september 2019
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14-010857
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .