Estudio MEG de efectos agudos de STX209 en TEA
27 de septiembre de 2019 actualizado por: Timothy Roberts
Magnetoencefalografía/espectroscopía de resonancia magnética Estudio de respuesta a la dosis de arbaclofeno en el trastorno del espectro autista
Este es un estudio de dosis-respuesta aguda, aleatorizado, de un solo sitio para determinar si STX209 produce un cambio significativo dependiente de la dosis en los parámetros objetivo de MEG en comparación con la línea de base y con el tratamiento con placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La evidencia reciente de estudios magnetoencefalográficos (MEG) en TEA ha señalado anomalías (específicamente, retrasos) en las respuestas neuromagnéticas auditivas evocadas (p. M100 - ver Roberts et al., 2010, y campo de desajuste, MMF - ver Roberts et al., 2011) así como anomalías en el comportamiento oscilatorio de la corteza auditiva, especialmente en la banda gamma (30-50 Hz), en reposo y en respuesta a estímulos auditivos simples (ver Gandal et al., 2010 y Cornew et al., 2012; Edgar et al., 2013). El circuito local subyacente a tales oscilaciones y actividades evocadas, y la transmisión sináptica en general, requiere un equilibrio apropiado de excitación e inhibición, mediado por glutamato y GABA, respectivamente. Un modelo de los déficits oscilatorios neuronales en los TEA sugiere que el control regulatorio alterado por las interneuronas inhibitorias en las células piramidales subyace a la latencia auditiva anormal y a las medidas electrofisiológicas oscilatorias. Como tales, los déficits electrofisiológicos se interpretan en términos de anomalías en los circuitos locales, con inferencias a nivel molecular de desequilibrios en la actividad del glutamato y el GABA.
Se ha desarrollado un candidato terapéutico para el TEA: STX209, un agonista de GABA-B. Dado que este fármaco se dirige a la actividad sináptica que tiene claros correlatos electrofisiológicos, un objetivo de esta propuesta es evaluar la capacidad de respuesta (sensibilidad al cambio) de las medidas de MEG a la administración aguda de STX209 en varias dosis en adolescentes en el espectro del autismo. El estudio también tiene como objetivo establecer la naturaleza de la supuesta relación entre dichos marcadores electrofisiológicos y los niveles de GABA y glutamato utilizando la espectroscopia de resonancia magnética (MRS) editada espectralmente de MEGAPRESS.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Phladelphia
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varones diestros de 14 a 17,75 años.
- Diagnóstico de TEA en los últimos 12 meses según los criterios del DSM-IV, incluidos el trastorno autista, el trastorno generalizado del desarrollo no especificado (PDD-NOS) y el síndrome de Asperger, pero excluyendo el trastorno desintegrativo infantil y el síndrome de Rett.
- El régimen de tratamiento farmacológico actual se ha mantenido estable durante al menos 4 semanas antes de la selección.
- Si el sujeto ya está recibiendo intervenciones educativas, conductuales y/o dietéticas no farmacológicas estables, la participación en estos programas debe haber sido continua durante los 2 meses anteriores a la selección y los sujetos o sus padres/cuidadores no pueden iniciar de forma electiva nuevos programas o modificarlos en curso. intervenciones durante la duración del estudio. Las vacaciones escolares típicas no se consideran modificaciones de la programación estable.
- Antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio, el sujeto debe dar su consentimiento verbal para participar en el estudio (si es apropiado para el desarrollo), y el padre/cuidador debe proporcionar su consentimiento informado por escrito. Si el cuidador que asiste a las visitas a la clínica no es el padre, se debe obtener el consentimiento por escrito del padre para la participación del cuidador en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Sin deterioro neurológico conocido (p. ej., traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento durante más de 10 minutos, accidente cerebrovascular, trastorno convulsivo).
- Claustrofobia
- Prótesis metálica implantada o dispositivo de estimulación (incluido el marcapasos)
- Trabajo dental metálico excesivo (incluidos frenos, retenedores no removibles)
- Sujetos que actualmente reciben tratamiento con baclofeno racémico, vigabatrina, tiagabina o riluzol.
- Sujetos que han tomado otro fármaco en investigación en los últimos 30 días.
- Sujetos que no pueden tomar medicamentos orales.
- Sujetos que tienen antecedentes de hipersensibilidad al baclofeno racémico.
- Padres/tutores o sujetos que, en opinión del Investigador, pueden no cumplir con los horarios o procedimientos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: A. Placebo luego 15 mg luego 30 mg
Los sujetos recibirán una dosis única de placebo en la semana 1, 15 mg de STX209 en la semana 2 y 30 mg de STX209 en la semana 3. Los sujetos recibirán STX209 a través de tabletas de desintegración oral, administradas en tabletas individuales de 15 mg. |
Se empleará un diseño de dosis-respuesta aguda aleatorizado con una duración total del estudio de 3 semanas.
En cada visita, se obtendrá la MEG inicial seguida de la administración aguda de una sola dosis de fármaco/placebo, seguida 60 minutos más tarde por una repetición de la MEG.
Cada participante recibirá una dosis única de placebo en orden aleatorio y una dosis única de STX209 de menor a mayor (15 mg y 30 mg).
Se realizarán MRI y MRS inmediatamente después de MEG para proporcionar una base anatómica para la localización de la fuente, así como para evaluar los efectos agudos de la administración de STX209 en las estimaciones de GABA y glutamato de MRS.
La intervención STX209 (15 mg) es la "dosis baja"
Otros nombres:
Se empleará un diseño de dosis-respuesta aguda aleatorizado con una duración total del estudio de 3 semanas.
En cada visita, se obtendrá la MEG inicial seguida de la administración aguda de una sola dosis de fármaco/placebo, seguida 60 minutos más tarde por una repetición de la MEG.
Cada participante recibirá una dosis única de placebo en orden aleatorio y una dosis única de STX209 de menor a mayor (15 mg y 30 mg).
Se realizarán MRI y MRS inmediatamente después de MEG para proporcionar una base anatómica para la localización de la fuente, así como para evaluar los efectos agudos de la administración de STX209 en las estimaciones de GABA y glutamato de MRS.
La intervención de placebo es la dosis de control de placebo no activo
Se empleará un diseño de dosis-respuesta aguda aleatorizado con una duración total del estudio de 3 semanas.
En cada visita, se obtendrá la MEG inicial seguida de la administración aguda de una sola dosis de fármaco/placebo, seguida 60 minutos más tarde por una repetición de la MEG.
Cada participante recibirá una dosis única de placebo en orden aleatorio y una dosis única de STX209 de menor a mayor (15 mg y 30 mg).
Se realizarán MRI y MRS inmediatamente después de MEG para proporcionar una base anatómica para la localización de la fuente, así como para evaluar los efectos agudos de la administración de STX209 en las estimaciones de GABA y glutamato de MRS.
La intervención STX209 (30 mg) es la "dosis alta"
Otros nombres:
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Experimental: B. 15 mg luego placebo luego 30 mg
Los sujetos recibirán una dosis única de 15 mg de STX209 en la semana 1, placebo en la semana 2 y 30 mg de STX209 en la semana 3. Los sujetos recibirán STX209 a través de tabletas de desintegración oral, administradas en tabletas individuales de 15 mg. |
Se empleará un diseño de dosis-respuesta aguda aleatorizado con una duración total del estudio de 3 semanas.
En cada visita, se obtendrá la MEG inicial seguida de la administración aguda de una sola dosis de fármaco/placebo, seguida 60 minutos más tarde por una repetición de la MEG.
Cada participante recibirá una dosis única de placebo en orden aleatorio y una dosis única de STX209 de menor a mayor (15 mg y 30 mg).
Se realizarán MRI y MRS inmediatamente después de MEG para proporcionar una base anatómica para la localización de la fuente, así como para evaluar los efectos agudos de la administración de STX209 en las estimaciones de GABA y glutamato de MRS.
La intervención STX209 (15 mg) es la "dosis baja"
Otros nombres:
Se empleará un diseño de dosis-respuesta aguda aleatorizado con una duración total del estudio de 3 semanas.
En cada visita, se obtendrá la MEG inicial seguida de la administración aguda de una sola dosis de fármaco/placebo, seguida 60 minutos más tarde por una repetición de la MEG.
Cada participante recibirá una dosis única de placebo en orden aleatorio y una dosis única de STX209 de menor a mayor (15 mg y 30 mg).
Se realizarán MRI y MRS inmediatamente después de MEG para proporcionar una base anatómica para la localización de la fuente, así como para evaluar los efectos agudos de la administración de STX209 en las estimaciones de GABA y glutamato de MRS.
La intervención de placebo es la dosis de control de placebo no activo
Se empleará un diseño de dosis-respuesta aguda aleatorizado con una duración total del estudio de 3 semanas.
En cada visita, se obtendrá la MEG inicial seguida de la administración aguda de una sola dosis de fármaco/placebo, seguida 60 minutos más tarde por una repetición de la MEG.
Cada participante recibirá una dosis única de placebo en orden aleatorio y una dosis única de STX209 de menor a mayor (15 mg y 30 mg).
Se realizarán MRI y MRS inmediatamente después de MEG para proporcionar una base anatómica para la localización de la fuente, así como para evaluar los efectos agudos de la administración de STX209 en las estimaciones de GABA y glutamato de MRS.
La intervención STX209 (30 mg) es la "dosis alta"
Otros nombres:
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Experimental: C. 15 mg luego 30 mg luego placebo
Los sujetos recibirán una dosis única de 15 mg de STX209 en la semana 1, 30 mg de STX209 en la semana 2 y placebo en la semana 3. Los sujetos recibirán STX209 a través de tabletas de desintegración oral, administradas en tabletas individuales de 15 mg. |
Se empleará un diseño de dosis-respuesta aguda aleatorizado con una duración total del estudio de 3 semanas.
En cada visita, se obtendrá la MEG inicial seguida de la administración aguda de una sola dosis de fármaco/placebo, seguida 60 minutos más tarde por una repetición de la MEG.
Cada participante recibirá una dosis única de placebo en orden aleatorio y una dosis única de STX209 de menor a mayor (15 mg y 30 mg).
Se realizarán MRI y MRS inmediatamente después de MEG para proporcionar una base anatómica para la localización de la fuente, así como para evaluar los efectos agudos de la administración de STX209 en las estimaciones de GABA y glutamato de MRS.
La intervención STX209 (15 mg) es la "dosis baja"
Otros nombres:
Se empleará un diseño de dosis-respuesta aguda aleatorizado con una duración total del estudio de 3 semanas.
En cada visita, se obtendrá la MEG inicial seguida de la administración aguda de una sola dosis de fármaco/placebo, seguida 60 minutos más tarde por una repetición de la MEG.
Cada participante recibirá una dosis única de placebo en orden aleatorio y una dosis única de STX209 de menor a mayor (15 mg y 30 mg).
Se realizarán MRI y MRS inmediatamente después de MEG para proporcionar una base anatómica para la localización de la fuente, así como para evaluar los efectos agudos de la administración de STX209 en las estimaciones de GABA y glutamato de MRS.
La intervención de placebo es la dosis de control de placebo no activo
Se empleará un diseño de dosis-respuesta aguda aleatorizado con una duración total del estudio de 3 semanas.
En cada visita, se obtendrá la MEG inicial seguida de la administración aguda de una sola dosis de fármaco/placebo, seguida 60 minutos más tarde por una repetición de la MEG.
Cada participante recibirá una dosis única de placebo en orden aleatorio y una dosis única de STX209 de menor a mayor (15 mg y 30 mg).
Se realizarán MRI y MRS inmediatamente después de MEG para proporcionar una base anatómica para la localización de la fuente, así como para evaluar los efectos agudos de la administración de STX209 en las estimaciones de GABA y glutamato de MRS.
La intervención STX209 (30 mg) es la "dosis alta"
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Latencia M50 (hemisferio izquierdo)
Periodo de tiempo: 1 hora por intervención seguida de un lavado de 1 semana para un total de tres semanas
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La latencia del componente de respuesta evocada auditiva M50 que surge del hemisferio cerebral izquierdo
|
1 hora por intervención seguida de un lavado de 1 semana para un total de tres semanas
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Latencia M50 (hemisferio derecho)
Periodo de tiempo: 1 hora por intervención seguida de un lavado de 1 semana para un total de tres semanas
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La latencia del componente de respuesta evocada auditiva M50 que surge del hemisferio cerebral derecho
|
1 hora por intervención seguida de un lavado de 1 semana para un total de tres semanas
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Coherencia entre ensayos en estado estacionario (hemisferio izquierdo)
Periodo de tiempo: 1 hora por intervención seguida de un lavado de 1 semana para un total de tres semanas
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La coherencia entre ensayos (ITC) de la respuesta auditiva de estado estacionario que surge del hemisferio cerebral izquierdo
|
1 hora por intervención seguida de un lavado de 1 semana para un total de tres semanas
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Coherencia entre ensayos en estado estacionario (hemisferio derecho)
Periodo de tiempo: 1 hora por intervención seguida de un lavado de 1 semana para un total de tres semanas
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La coherencia entre ensayos (ITC) de la respuesta auditiva de estado estacionario que surge del hemisferio cerebral derecho
|
1 hora por intervención seguida de un lavado de 1 semana para un total de tres semanas
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GABA (hemisferio izquierdo)
Periodo de tiempo: 1 hora por intervención seguida de un lavado de 1 semana para un total de tres semanas
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Relación GABA/Cr que surge de un vóxel en la circunvolución temporal superior izquierda
|
1 hora por intervención seguida de un lavado de 1 semana para un total de tres semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Timothy Roberts, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2016
Finalización primaria (Actual)
30 de julio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
27 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de octubre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de octubre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2019
Última verificación
1 de septiembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14-010857
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