Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование МЭГ острых эффектов STX209 при РАС

27 сентября 2019 г. обновлено: Timothy Roberts

Магнитоэнцефалография/магнитно-резонансная спектроскопия Исследование реакции на дозу арбаклофена при расстройствах аутистического спектра

Это одноцентровое рандомизированное острое исследование доза-реакция для определения того, вызывает ли STX209 дозозависимое значительное изменение целевых параметров МЭГ по сравнению с исходным уровнем, а также по сравнению с лечением плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Недавние данные магнитоэнцефалографических (МЭГ) исследований при РАС указывают на аномалии (в частности, задержки) слуховых вызванных нейромагнитных ответов (например, M100 — см. Roberts et al., 2010, и поле рассогласования, MMF — см. Roberts et al., 2011), а также нарушения колебательного поведения слуховой коры, особенно в гамма-диапазоне (30–50 Гц), в покое и в ответ на простые слуховые стимулы (см. Gandal et al., 2010 и Cornew et al., 2012; Edgar et al., 2013). Локальная схема, лежащая в основе такой вызванной активности и колебаний, а также синаптической передачи в целом, требует соответствующего баланса возбуждения и торможения, опосредованного глутаматом и ГАМК соответственно. Одна модель дефицита нервных колебаний при РАС предполагает, что нарушение регуляторного контроля тормозными интернейронами пирамидных клеток лежит в основе аномальной слуховой латентности и колебательных электрофизиологических показателей. Таким образом, электрофизиологические нарушения интерпретируются с точки зрения нарушений локальной схемы с выводами на молекулярном уровне о дисбалансе активности глутамата и ГАМК.

Разработан кандидат на лечение РАС — STX209, агонист ГАМК-В. Поскольку этот фармацевтический препарат нацелен на синаптическую активность, которая имеет четкие электрофизиологические корреляты, одной из целей этого предложения является оценка реакции (чувствительности к изменениям) мер МЭГ на однократное введение STX209 в различных дозах у подростков с аутистическим спектром. Исследование также направлено на установление характера предполагаемой связи между такими электрофизиологическими маркерами и уровнями ГАМК и глутамата с использованием магнитно-резонансной спектроскопии MEGAPRESS со спектральным редактированием (MRS).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины-правши в возрасте от 14 до 17,75 лет.
  2. Диагноз РАС за последние 12 месяцев в соответствии с критериями DSM-IV, включая аутистическое расстройство, первазивное расстройство развития, не уточненное иначе (PDD-NOS), и синдром Аспергера, но исключая детское дезинтегративное расстройство и синдром Ретта.
  3. Текущая схема фармакологического лечения была стабильной в течение как минимум 4 недель до скрининга.
  4. Если субъект уже получает стабильные немедикаментозные образовательные, поведенческие и/или диетические вмешательства, участие в этих программах должно быть непрерывным в течение 2 месяцев до скрининга, и субъекты или их родители/опекуны не могут выборочно инициировать новые или изменять текущие вмешательства на время исследования. Типичные школьные каникулы не считаются модификациями стабильного программирования.
  5. Перед проведением каких-либо процедур, связанных с исследованием, субъект должен дать устное согласие на участие в исследовании (если это соответствует уровню развития), а родитель/опекун должен предоставить письменное информированное согласие. Если опекун, посещающий клинику, не является родителем, от родителя необходимо получить письменное согласие на участие опекунства в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Нет известных неврологических нарушений (например, травма головы с потерей сознания более чем на 10 минут, инсульт, судорожный синдром).
  2. Клаустрофобия
  3. Металлический имплантированный протез или устройство для стимуляции (включая кардиостимулятор)
  4. Чрезмерная металлическая стоматологическая работа (включая брекеты, несъемные фиксаторы)
  5. Субъекты, которые в настоящее время получают лечение рацемическим баклофеном, вигабатрином, тиагабином или рилузолом.
  6. Субъекты, принимавшие другой исследуемый препарат в течение последних 30 дней.
  7. Субъекты, которые не могут принимать пероральные препараты.
  8. Субъекты с гиперчувствительностью к рацемическому баклофену в анамнезе.
  9. Родители/опекуны или субъекты, которые, по мнению Исследователя, могут не соблюдать графики или процедуры обучения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: А. Плацебо, затем 15 мг, затем 30 мг.

Субъекты получат разовую дозу плацебо на 1-й неделе, 15 мг STX209 на 2-й неделе и 30 мг STX209 на 3-й неделе.

Субъекты будут получать STX209 в виде пероральных дезинтегрирующих таблеток, вводимых в виде отдельных таблеток по 15 мг.
Лекарство: STX209 (15 мг)
Будет использоваться рандомизированный дизайн острой реакции на дозу с общей продолжительностью исследования 3 недели. При каждом посещении будет получен исходный уровень МЭГ с последующим однократным однократным введением препарата/плацебо, а затем через 60 минут повторным введением МЭГ. Каждый участник получит одну дозу плацебо в случайном порядке и одну дозу STX209 от самой маленькой до самой большой (15 мг и 30 мг). МРТ и МРС будут выполнены сразу после МЭГ, чтобы обеспечить анатомическую основу для локализации источника, а также для оценки острых эффектов введения STX209 на оценки ГАМК и глутамата с помощью МРС. Вмешательство STX209 (15 мг) представляет собой «низкую дозу».
Другие имена:
  • Арбаклофен (15 мг)
Лекарство: плацебо
Будет использоваться рандомизированный дизайн острой реакции на дозу с общей продолжительностью исследования 3 недели. При каждом посещении будет получен исходный уровень МЭГ с последующим однократным однократным введением препарата/плацебо, а затем через 60 минут повторным введением МЭГ. Каждый участник получит одну дозу плацебо в случайном порядке и одну дозу STX209 от самой маленькой до самой большой (15 мг и 30 мг). МРТ и МРС будут выполнены сразу после МЭГ, чтобы обеспечить анатомическую основу для локализации источника, а также для оценки острых эффектов введения STX209 на оценки ГАМК и глутамата с помощью МРС. Плацебо-вмешательство – это неактивная контрольная доза плацебо.
Лекарство: STX209 (30 мг)
Будет использоваться рандомизированный дизайн острой реакции на дозу с общей продолжительностью исследования 3 недели. При каждом посещении будет получен исходный уровень МЭГ с последующим однократным однократным введением препарата/плацебо, а затем через 60 минут повторным введением МЭГ. Каждый участник получит одну дозу плацебо в случайном порядке и одну дозу STX209 от самой маленькой до самой большой (15 мг и 30 мг). МРТ и МРС будут выполнены сразу после МЭГ, чтобы обеспечить анатомическую основу для локализации источника, а также для оценки острых эффектов введения STX209 на оценки ГАМК и глутамата с помощью МРС. Вмешательство STX209 (30 мг) является «высокой дозой».
Другие имена:
  • Арбаклофен (30 мг)
Экспериментальный: B. 15 мг, затем плацебо, затем 30 мг

Субъекты получат разовую дозу 15 мг STX209 на 1-й неделе, плацебо на 2-й неделе и 30 мг STX209 на 3-й неделе.

Субъекты будут получать STX209 в виде пероральных дезинтегрирующих таблеток, вводимых в виде отдельных таблеток по 15 мг.
Лекарство: STX209 (15 мг)
Будет использоваться рандомизированный дизайн острой реакции на дозу с общей продолжительностью исследования 3 недели. При каждом посещении будет получен исходный уровень МЭГ с последующим однократным однократным введением препарата/плацебо, а затем через 60 минут повторным введением МЭГ. Каждый участник получит одну дозу плацебо в случайном порядке и одну дозу STX209 от самой маленькой до самой большой (15 мг и 30 мг). МРТ и МРС будут выполнены сразу после МЭГ, чтобы обеспечить анатомическую основу для локализации источника, а также для оценки острых эффектов введения STX209 на оценки ГАМК и глутамата с помощью МРС. Вмешательство STX209 (15 мг) представляет собой «низкую дозу».
Другие имена:
  • Арбаклофен (15 мг)
Лекарство: плацебо
Будет использоваться рандомизированный дизайн острой реакции на дозу с общей продолжительностью исследования 3 недели. При каждом посещении будет получен исходный уровень МЭГ с последующим однократным однократным введением препарата/плацебо, а затем через 60 минут повторным введением МЭГ. Каждый участник получит одну дозу плацебо в случайном порядке и одну дозу STX209 от самой маленькой до самой большой (15 мг и 30 мг). МРТ и МРС будут выполнены сразу после МЭГ, чтобы обеспечить анатомическую основу для локализации источника, а также для оценки острых эффектов введения STX209 на оценки ГАМК и глутамата с помощью МРС. Плацебо-вмешательство – это неактивная контрольная доза плацебо.
Лекарство: STX209 (30 мг)
Будет использоваться рандомизированный дизайн острой реакции на дозу с общей продолжительностью исследования 3 недели. При каждом посещении будет получен исходный уровень МЭГ с последующим однократным однократным введением препарата/плацебо, а затем через 60 минут повторным введением МЭГ. Каждый участник получит одну дозу плацебо в случайном порядке и одну дозу STX209 от самой маленькой до самой большой (15 мг и 30 мг). МРТ и МРС будут выполнены сразу после МЭГ, чтобы обеспечить анатомическую основу для локализации источника, а также для оценки острых эффектов введения STX209 на оценки ГАМК и глутамата с помощью МРС. Вмешательство STX209 (30 мг) является «высокой дозой».
Другие имена:
  • Арбаклофен (30 мг)
Экспериментальный: C. 15 мг, затем 30 мг, затем плацебо

Субъекты получат разовую дозу 15 мг STX209 на 1-й неделе, 30 мг STX209 на 2-й неделе и плацебо на 3-й неделе.

Субъекты будут получать STX209 в виде пероральных дезинтегрирующих таблеток, вводимых в виде отдельных таблеток по 15 мг.
Лекарство: STX209 (15 мг)
Будет использоваться рандомизированный дизайн острой реакции на дозу с общей продолжительностью исследования 3 недели. При каждом посещении будет получен исходный уровень МЭГ с последующим однократным однократным введением препарата/плацебо, а затем через 60 минут повторным введением МЭГ. Каждый участник получит одну дозу плацебо в случайном порядке и одну дозу STX209 от самой маленькой до самой большой (15 мг и 30 мг). МРТ и МРС будут выполнены сразу после МЭГ, чтобы обеспечить анатомическую основу для локализации источника, а также для оценки острых эффектов введения STX209 на оценки ГАМК и глутамата с помощью МРС. Вмешательство STX209 (15 мг) представляет собой «низкую дозу».
Другие имена:
  • Арбаклофен (15 мг)
Лекарство: плацебо
Будет использоваться рандомизированный дизайн острой реакции на дозу с общей продолжительностью исследования 3 недели. При каждом посещении будет получен исходный уровень МЭГ с последующим однократным однократным введением препарата/плацебо, а затем через 60 минут повторным введением МЭГ. Каждый участник получит одну дозу плацебо в случайном порядке и одну дозу STX209 от самой маленькой до самой большой (15 мг и 30 мг). МРТ и МРС будут выполнены сразу после МЭГ, чтобы обеспечить анатомическую основу для локализации источника, а также для оценки острых эффектов введения STX209 на оценки ГАМК и глутамата с помощью МРС. Плацебо-вмешательство – это неактивная контрольная доза плацебо.
Лекарство: STX209 (30 мг)
Будет использоваться рандомизированный дизайн острой реакции на дозу с общей продолжительностью исследования 3 недели. При каждом посещении будет получен исходный уровень МЭГ с последующим однократным однократным введением препарата/плацебо, а затем через 60 минут повторным введением МЭГ. Каждый участник получит одну дозу плацебо в случайном порядке и одну дозу STX209 от самой маленькой до самой большой (15 мг и 30 мг). МРТ и МРС будут выполнены сразу после МЭГ, чтобы обеспечить анатомическую основу для локализации источника, а также для оценки острых эффектов введения STX209 на оценки ГАМК и глутамата с помощью МРС. Вмешательство STX209 (30 мг) является «высокой дозой».
Другие имена:
  • Арбаклофен (30 мг)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Задержка M50 (левое полушарие)
Временное ограничение: 1 час на каждое вмешательство с последующей 1-недельной промывкой, всего 3 недели
Латентность компонента слухового вызванного ответа М50, исходящего из левого полушария головного мозга.
1 час на каждое вмешательство с последующей 1-недельной промывкой, всего 3 недели
Задержка M50 (правое полушарие)
Временное ограничение: 1 час на каждое вмешательство с последующей 1-недельной промывкой, всего 3 недели
Латентный компонент слухового вызванного ответа М50, исходящий из правого полушария головного мозга.
1 час на каждое вмешательство с последующей 1-недельной промывкой, всего 3 недели
Когерентность между испытаниями в устойчивом состоянии (левое полушарие)
Временное ограничение: 1 час на каждое вмешательство с последующей 1-недельной промывкой, всего 3 недели
Межпробная когерентность (ITC) слуховой стационарной реакции, возникающей в левом полушарии головного мозга.
1 час на каждое вмешательство с последующей 1-недельной промывкой, всего 3 недели
Когерентность между испытаниями в устойчивом состоянии (правое полушарие)
Временное ограничение: 1 час на каждое вмешательство с последующей 1-недельной промывкой, всего 3 недели
Межпробная когерентность (ITC) слуховой устойчивой реакции, возникающей в правом полушарии головного мозга.
1 час на каждое вмешательство с последующей 1-недельной промывкой, всего 3 недели
ГАМК (левое полушарие)
Временное ограничение: 1 час на каждое вмешательство с последующей 1-недельной промывкой, всего 3 недели
Соотношение ГАМК/Cr, возникающее из воксела в левой верхней височной извилине
1 час на каждое вмешательство с последующей 1-недельной промывкой, всего 3 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Timothy Roberts

Соавторы

Simons Foundation
Clinical Research Associates, LLC

Следователи

  • Главный следователь: Timothy Roberts, PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14-010857

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования STX209 (15 мг)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Türkiye

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться