Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MEG-studie van acute STX209-effecten bij ASS

27 september 2019 bijgewerkt door: Timothy Roberts

Magneto-encefalografie / magnetische resonantiespectroscopie Dosis-responsstudie van arbaclofen bij autismespectrumstoornis

Dit is een single-site, gerandomiseerde, acute dosis-responsstudie om te bepalen of STX209 een dosisafhankelijke significante verandering in MEG-doelparameters veroorzaakt in vergelijking met de uitgangswaarde en in vergelijking met placebobehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Recent bewijs uit magneto-encefalografische (MEG) studies bij ASS hebben gewezen op afwijkingen (met name vertragingen) in auditief opgewekte neuromagnetische reacties (bijv. M100 - zie Roberts et al., 2010, en mismatch-veld, MMF - zie Roberts et al., 2011) evenals afwijkingen in het oscillerende gedrag van de auditieve cortex, vooral in de gammaband (30-50 Hz), in rust en als reactie op eenvoudige auditieve prikkels (zie Gandal et al., 2010 en Cornew et al., 2012; Edgar et al., 2013). De lokale circuits die ten grondslag liggen aan dergelijke opgewekte activiteit en oscillaties, en synaptische transmissie in het algemeen, vereisen een passend evenwicht tussen excitatie en remming, gemedieerd door respectievelijk glutamaat en GABA. Eén model van de neurale oscillerende tekorten bij ASS suggereert dat verminderde regulerende controle door remmende interneuronen op piramidale cellen ten grondslag ligt aan abnormale auditieve latentie en oscillerende elektrofysiologische maatregelen. Als zodanig worden elektrofysiologische tekorten geïnterpreteerd in termen van lokale circuitafwijkingen, met gevolgtrekkingen op moleculair niveau van onevenwichtigheden in de activiteit van glutamaat en GABA.

Er is een kandidaat-medicijn voor ASS ontwikkeld: STX209, een GABA-B-agonist. Aangezien dit geneesmiddel zich richt op synaptische activiteit met duidelijke elektrofysiologische correlaten, is een van de doelen van dit voorstel het beoordelen van de responsiviteit (gevoeligheid voor verandering) van MEG-maatregelen voor acute toediening van STX209 in verschillende doses bij adolescenten in het autismespectrum. De studie heeft ook tot doel de aard van de vermeende relatie tussen dergelijke elektrofysiologische markers en GABA- en glutamaatniveaus vast te stellen met behulp van MEGAPRESS spectraal bewerkte magnetische resonantiespectroscopie (MRS).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Phladelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Rechtshandige mannen van 14 tot 17,75 jaar.
  2. Diagnose van ASS in de afgelopen 12 maanden volgens de DSM-IV-criteria, inclusief autistische stoornis, pervasieve ontwikkelingsstoornis - niet anders omschreven (PDD-NOS) en het syndroom van Asperger, maar exclusief desintegratiestoornis bij kinderen en het syndroom van Rett.
  3. Het huidige farmacologische behandelingsregime was gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel.
  4. Als de proefpersoon al stabiele niet-farmacologische voorlichtings-, gedrags- en/of dieetinterventies krijgt, moet deelname aan deze programma's gedurende de 2 maanden voorafgaand aan de screening continu zijn geweest en mogen proefpersonen of hun ouder/verzorger niet naar keuze nieuwe starten of bestaande programma's wijzigen. interventies voor de duur van het onderzoek. Typische schoolvakanties worden niet beschouwd als wijzigingen van stabiele programmering.
  5. Voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures, moet de proefpersoon mondelinge toestemming geven om deel te nemen aan de studie (indien geschikt voor de ontwikkeling), en de ouder/verzorger moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. Als de verzorger die de kliniekbezoeken bijwoont niet de ouder is, moet schriftelijke toestemming van de ouder worden verkregen voor deelname van de verzorger aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Geen bekende neurologische stoornis (bijv. hoofdtrauma met bewustzijnsverlies gedurende meer dan 10 minuten, beroerte, convulsies).
  2. Claustrofobie
  3. Met metaal geïmplanteerde prothese of stimulatieapparaat (inclusief pacemaker)
  4. Overmatig metalen tandheelkundig werk (inclusief beugels, niet-verwijderbare beugels)
  5. Proefpersonen die momenteel worden behandeld met racemisch baclofen, vigabatrine, tiagabine of riluzol.
  6. Proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt.
  7. Proefpersonen die geen orale medicatie kunnen innemen.
  8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor racemisch baclofen.
  9. Ouders/verzorgers of proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, zich mogelijk niet houden aan studieschema's of -procedures.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A. Placebo, daarna 15 mg, daarna 30 mg

Proefpersonen krijgen een enkele dosis placebo in week 1, 15 mg STX209 in week 2 en 30 mg STX209 in week 3.

Proefpersonen zullen STX209 ontvangen via orale desintegrerende tabletten, toegediend in afzonderlijke tabletten van 15 mg.
Geneesmiddel: STX209 (15mg)
Er zal een gerandomiseerd acuut dosis-responsontwerp worden gebruikt met een totale onderzoeksduur van 3 weken. Bij elk bezoek wordt de basislijn-MEG verkregen, gevolgd door acute toediening van een enkele dosis geneesmiddel/placebo, 60 minuten later gevolgd door herhaalde MEG. Elke deelnemer krijgt een enkele dosis placebo in willekeurige volgorde en een enkele dosis STX209 van klein naar groot (15 mg en 30 mg). MRI en MRS zullen onmiddellijk na MEG worden uitgevoerd om een ​​anatomische basis te bieden voor lokalisatie van de bron en om de acute effecten van STX209-toediening op MRS-schattingen van GABA en glutamaat te beoordelen. De interventie STX209 (15 mg) is de "lage dosis"
Andere namen:
  • Arbaclofen (15mg)
Geneesmiddel: placebo
Er zal een gerandomiseerd acuut dosis-responsontwerp worden gebruikt met een totale onderzoeksduur van 3 weken. Bij elk bezoek wordt de basislijn-MEG verkregen, gevolgd door acute toediening van een enkele dosis geneesmiddel/placebo, 60 minuten later gevolgd door herhaalde MEG. Elke deelnemer krijgt een enkele dosis placebo in willekeurige volgorde en een enkele dosis STX209 van klein naar groot (15 mg en 30 mg). MRI en MRS zullen onmiddellijk na MEG worden uitgevoerd om een ​​anatomische basis te bieden voor lokalisatie van de bron en om de acute effecten van STX209-toediening op MRS-schattingen van GABA en glutamaat te beoordelen. De placebo-interventie is de niet-actieve placebo-controledosis
Geneesmiddel: STX209 (30 mg)
Er zal een gerandomiseerd acuut dosis-responsontwerp worden gebruikt met een totale onderzoeksduur van 3 weken. Bij elk bezoek wordt de basislijn-MEG verkregen, gevolgd door acute toediening van een enkele dosis geneesmiddel/placebo, 60 minuten later gevolgd door herhaalde MEG. Elke deelnemer krijgt een enkele dosis placebo in willekeurige volgorde en een enkele dosis STX209 van klein naar groot (15 mg en 30 mg). MRI en MRS zullen onmiddellijk na MEG worden uitgevoerd om een ​​anatomische basis te bieden voor lokalisatie van de bron en om de acute effecten van STX209-toediening op MRS-schattingen van GABA en glutamaat te beoordelen. De interventie STX209 (30 mg) is de "hoge dosis"
Andere namen:
  • Arbaclofen (30mg)
Experimenteel: B. 15 mg, dan placebo en dan 30 mg

Proefpersonen krijgen een enkele dosis van 15 mg STX209 in week 1, placebo in week 2 en 30 mg STX209 in week 3.

Proefpersonen zullen STX209 ontvangen via orale desintegrerende tabletten, toegediend in afzonderlijke tabletten van 15 mg.
Geneesmiddel: STX209 (15mg)
Er zal een gerandomiseerd acuut dosis-responsontwerp worden gebruikt met een totale onderzoeksduur van 3 weken. Bij elk bezoek wordt de basislijn-MEG verkregen, gevolgd door acute toediening van een enkele dosis geneesmiddel/placebo, 60 minuten later gevolgd door herhaalde MEG. Elke deelnemer krijgt een enkele dosis placebo in willekeurige volgorde en een enkele dosis STX209 van klein naar groot (15 mg en 30 mg). MRI en MRS zullen onmiddellijk na MEG worden uitgevoerd om een ​​anatomische basis te bieden voor lokalisatie van de bron en om de acute effecten van STX209-toediening op MRS-schattingen van GABA en glutamaat te beoordelen. De interventie STX209 (15 mg) is de "lage dosis"
Andere namen:
  • Arbaclofen (15mg)
Geneesmiddel: placebo
Er zal een gerandomiseerd acuut dosis-responsontwerp worden gebruikt met een totale onderzoeksduur van 3 weken. Bij elk bezoek wordt de basislijn-MEG verkregen, gevolgd door acute toediening van een enkele dosis geneesmiddel/placebo, 60 minuten later gevolgd door herhaalde MEG. Elke deelnemer krijgt een enkele dosis placebo in willekeurige volgorde en een enkele dosis STX209 van klein naar groot (15 mg en 30 mg). MRI en MRS zullen onmiddellijk na MEG worden uitgevoerd om een ​​anatomische basis te bieden voor lokalisatie van de bron en om de acute effecten van STX209-toediening op MRS-schattingen van GABA en glutamaat te beoordelen. De placebo-interventie is de niet-actieve placebo-controledosis
Geneesmiddel: STX209 (30 mg)
Er zal een gerandomiseerd acuut dosis-responsontwerp worden gebruikt met een totale onderzoeksduur van 3 weken. Bij elk bezoek wordt de basislijn-MEG verkregen, gevolgd door acute toediening van een enkele dosis geneesmiddel/placebo, 60 minuten later gevolgd door herhaalde MEG. Elke deelnemer krijgt een enkele dosis placebo in willekeurige volgorde en een enkele dosis STX209 van klein naar groot (15 mg en 30 mg). MRI en MRS zullen onmiddellijk na MEG worden uitgevoerd om een ​​anatomische basis te bieden voor lokalisatie van de bron en om de acute effecten van STX209-toediening op MRS-schattingen van GABA en glutamaat te beoordelen. De interventie STX209 (30 mg) is de "hoge dosis"
Andere namen:
  • Arbaclofen (30mg)
Experimenteel: C. 15 mg, daarna 30 mg, daarna placebo

Proefpersonen krijgen een enkele dosis van 15 mg STX209 in week 1, 30 mg STX209 in week 2 en placebo in week 3.

Proefpersonen zullen STX209 ontvangen via orale desintegrerende tabletten, toegediend in afzonderlijke tabletten van 15 mg.
Geneesmiddel: STX209 (15mg)
Er zal een gerandomiseerd acuut dosis-responsontwerp worden gebruikt met een totale onderzoeksduur van 3 weken. Bij elk bezoek wordt de basislijn-MEG verkregen, gevolgd door acute toediening van een enkele dosis geneesmiddel/placebo, 60 minuten later gevolgd door herhaalde MEG. Elke deelnemer krijgt een enkele dosis placebo in willekeurige volgorde en een enkele dosis STX209 van klein naar groot (15 mg en 30 mg). MRI en MRS zullen onmiddellijk na MEG worden uitgevoerd om een ​​anatomische basis te bieden voor lokalisatie van de bron en om de acute effecten van STX209-toediening op MRS-schattingen van GABA en glutamaat te beoordelen. De interventie STX209 (15 mg) is de "lage dosis"
Andere namen:
  • Arbaclofen (15mg)
Geneesmiddel: placebo
Er zal een gerandomiseerd acuut dosis-responsontwerp worden gebruikt met een totale onderzoeksduur van 3 weken. Bij elk bezoek wordt de basislijn-MEG verkregen, gevolgd door acute toediening van een enkele dosis geneesmiddel/placebo, 60 minuten later gevolgd door herhaalde MEG. Elke deelnemer krijgt een enkele dosis placebo in willekeurige volgorde en een enkele dosis STX209 van klein naar groot (15 mg en 30 mg). MRI en MRS zullen onmiddellijk na MEG worden uitgevoerd om een ​​anatomische basis te bieden voor lokalisatie van de bron en om de acute effecten van STX209-toediening op MRS-schattingen van GABA en glutamaat te beoordelen. De placebo-interventie is de niet-actieve placebo-controledosis
Geneesmiddel: STX209 (30 mg)
Er zal een gerandomiseerd acuut dosis-responsontwerp worden gebruikt met een totale onderzoeksduur van 3 weken. Bij elk bezoek wordt de basislijn-MEG verkregen, gevolgd door acute toediening van een enkele dosis geneesmiddel/placebo, 60 minuten later gevolgd door herhaalde MEG. Elke deelnemer krijgt een enkele dosis placebo in willekeurige volgorde en een enkele dosis STX209 van klein naar groot (15 mg en 30 mg). MRI en MRS zullen onmiddellijk na MEG worden uitgevoerd om een ​​anatomische basis te bieden voor lokalisatie van de bron en om de acute effecten van STX209-toediening op MRS-schattingen van GABA en glutamaat te beoordelen. De interventie STX209 (30 mg) is de "hoge dosis"
Andere namen:
  • Arbaclofen (30mg)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
M50 Latentie (linkerhersenhelft)
Tijdsspanne: 1 uur per interventie gevolgd door een wash-out van 1 week gedurende in totaal drie weken
De latentie van de auditieve opgeroepen responscomponent van de M50 die voortkomt uit de linker hersenhelft
1 uur per interventie gevolgd door een wash-out van 1 week gedurende in totaal drie weken
M50 Latentie (rechterhersenhelft)
Tijdsspanne: 1 uur per interventie gevolgd door een wash-out van 1 week gedurende in totaal drie weken
De latentie van de auditieve opgeroepen responscomponent van de M50 die voortkomt uit de rechter hersenhelft
1 uur per interventie gevolgd door een wash-out van 1 week gedurende in totaal drie weken
Steady state intertrial coherentie (linkerhersenhelft)
Tijdsspanne: 1 uur per interventie gevolgd door een wash-out van 1 week gedurende in totaal drie weken
De intertrial coherentie (ITC) van auditieve steady-state respons die voortkomt uit de linker hersenhelft
1 uur per interventie gevolgd door een wash-out van 1 week gedurende in totaal drie weken
Steady state intertrial coherentie (rechterhersenhelft)
Tijdsspanne: 1 uur per interventie gevolgd door een wash-out van 1 week gedurende in totaal drie weken
De intertrial coherentie (ITC) van auditieve steady-state respons die voortkomt uit de rechter hersenhelft
1 uur per interventie gevolgd door een wash-out van 1 week gedurende in totaal drie weken
GABA (linkerhersenhelft)
Tijdsspanne: 1 uur per interventie gevolgd door een wash-out van 1 week gedurende in totaal drie weken
GABA/Cr-ratio als gevolg van een voxel in de linker superieure temporale gyrus
1 uur per interventie gevolgd door een wash-out van 1 week gedurende in totaal drie weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Timothy Roberts

Medewerkers

Simons Foundation
Clinical Research Associates, LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Timothy Roberts, PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

30 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14-010857

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Autisme stoornis

Klinische onderzoeken op STX209 (15mg)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Montenegro

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren