Étude MEG des effets aigus du STX209 sur les TSA
27 septembre 2019 mis à jour par: Timothy Roberts
Magnétoencéphalographie / Spectroscopie par résonance magnétique Étude dose-réponse de l'arbaclofène dans les troubles du spectre autistique
Il s'agit d'une étude dose-réponse aiguë randomisée sur un seul site visant à déterminer si le STX209 produit un changement significatif dose-dépendant des paramètres cibles du MEG par rapport à la ligne de base ainsi qu'au traitement par placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des preuves récentes d'études magnétoencéphalographiques (MEG) sur les TSA ont mis en évidence des anomalies (en particulier, des retards) dans les réponses neuromagnétiques évoquées auditives (par ex. M100 - voir Roberts et al., 2010, et mismatch field, MMF - voir Roberts et al., 2011) ainsi que des anomalies du comportement oscillatoire du cortex auditif, notamment dans la bande gamma (30-50Hz), au repos et en réponse à des stimuli auditifs simples (voir Gandal et al., 2010 et Cornew et al., 2012 ; Edgar et al., 2013). Les circuits locaux sous-jacents à ces activités et oscillations évoquées, et la transmission synaptique en général, nécessitent un équilibre approprié d'excitation et d'inhibition, médiés par le glutamate et le GABA, respectivement. Un modèle des déficits oscillatoires neuronaux dans les TSA suggère qu'une altération du contrôle régulateur par les interneurones inhibiteurs sur les cellules pyramidales sous-tend une latence auditive anormale et des mesures électrophysiologiques oscillatoires. En tant que tels, les déficits électrophysiologiques sont interprétés en termes d'anomalies des circuits locaux, avec des inférences au niveau moléculaire de déséquilibres dans l'activité du glutamate et du GABA.
Un candidat thérapeutique pour les TSA a été développé - STX209, un agoniste du GABA-B. Étant donné que ce médicament cible l'activité synaptique qui a des corrélats électrophysiologiques clairs, l'un des objectifs de cette proposition est d'évaluer la réactivité (sensibilité au changement) des mesures MEG à l'administration aiguë de STX209 à diverses doses chez les adolescents sur le spectre autistique. L'étude vise également à établir la nature de la relation putative entre ces marqueurs électrophysiologiques et les niveaux de GABA et de glutamate à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique (MRS) éditée spectralement par MEGAPRESS.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Phladelphia
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Hommes droitiers âgés de 14 à 17,75 ans.
- Diagnostic de TSA au cours des 12 derniers mois selon les critères du DSM-IV, y compris le trouble autistique, le trouble envahissant du développement - non spécifié (PDD-NOS) et le syndrome d'Asperger, mais à l'exclusion du trouble désintégratif de l'enfance et du syndrome de Rett.
- Le régime de traitement pharmacologique actuel est stable depuis au moins 4 semaines avant le dépistage.
- Si le sujet reçoit déjà des interventions éducatives, comportementales et / ou diététiques non pharmacologiques stables, la participation à ces programmes doit avoir été continue au cours des 2 mois précédant le dépistage et les sujets ou leurs parents / tuteurs ne peuvent pas initier électivement de nouvelles ou modifier en cours interventions pendant la durée de l'étude. Les vacances scolaires typiques ne sont pas considérées comme des modifications de la programmation stable.
- Avant la conduite de toute procédure spécifique à l'étude, le sujet doit donner son consentement verbal pour participer à l'étude (si approprié au niveau du développement), et le parent/soignant doit fournir un consentement éclairé écrit. Si le soignant qui assiste aux visites à la clinique n'est pas le parent, un consentement écrit doit être obtenu du parent pour la participation du soignant à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Aucune atteinte neurologique connue (par exemple, traumatisme crânien avec perte de conscience pendant plus de 10 minutes, accident vasculaire cérébral, trouble convulsif).
- Claustrophobie
- Prothèse métallique implantée ou dispositif de stimulation (y compris stimulateur cardiaque)
- Travail dentaire métallique excessif (y compris les accolades, les dispositifs de retenue non amovibles)
- Sujets qui reçoivent actuellement un traitement par baclofène racémique, vigabatrine, tiagabine ou riluzole.
- Sujets qui ont pris un autre médicament expérimental au cours des 30 derniers jours.
- Sujets incapables de prendre des médicaments par voie orale.
- Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité au baclofène racémique.
- Parents / tuteurs ou sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent ne pas respecter les horaires ou les procédures d'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: A. Placebo puis 15mg puis 30mg
Les sujets recevront une dose unique de placebo la semaine 1, 15 mg de STX209 la semaine 2 et 30 mg de STX209 la semaine 3. Les sujets recevront STX209 via des comprimés à désintégration orale, administrés en comprimés individuels de 15 mg. |
Une conception dose-réponse aiguë randomisée sera utilisée avec une durée totale d'étude de 3 semaines.
À chaque visite, le MEG de base sera obtenu, suivi d'une administration aiguë de médicament/placebo à dose unique, suivie 60 minutes plus tard d'un nouveau MEG.
Chaque participant recevra une dose unique de placebo dans un ordre aléatoire et une dose unique de STX209 du plus petit au plus grand (15 mg et 30 mg).
L'IRM et la MRS seront effectuées immédiatement après le MEG pour fournir une base anatomique pour la localisation de la source ainsi que pour évaluer les effets aigus de l'administration de STX209 sur les estimations MRS du GABA et du glutamate.
L'intervention STX209 (15mg) est la "faible dose"
Autres noms:
Une conception dose-réponse aiguë randomisée sera utilisée avec une durée totale d'étude de 3 semaines.
À chaque visite, le MEG de base sera obtenu, suivi d'une administration aiguë de médicament/placebo à dose unique, suivie 60 minutes plus tard d'un nouveau MEG.
Chaque participant recevra une dose unique de placebo dans un ordre aléatoire et une dose unique de STX209 du plus petit au plus grand (15 mg et 30 mg).
L'IRM et la MRS seront effectuées immédiatement après le MEG pour fournir une base anatomique pour la localisation de la source ainsi que pour évaluer les effets aigus de l'administration de STX209 sur les estimations MRS du GABA et du glutamate.
L'intervention placebo est la dose témoin placebo non active
Une conception dose-réponse aiguë randomisée sera utilisée avec une durée totale d'étude de 3 semaines.
À chaque visite, le MEG de base sera obtenu, suivi d'une administration aiguë de médicament/placebo à dose unique, suivie 60 minutes plus tard d'un nouveau MEG.
Chaque participant recevra une dose unique de placebo dans un ordre aléatoire et une dose unique de STX209 du plus petit au plus grand (15 mg et 30 mg).
L'IRM et la MRS seront effectuées immédiatement après le MEG pour fournir une base anatomique pour la localisation de la source ainsi que pour évaluer les effets aigus de l'administration de STX209 sur les estimations MRS du GABA et du glutamate.
L'intervention STX209 (30mg) est la "forte dose"
Autres noms:
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Expérimental: B. 15mg puis placebo puis 30mg
Les sujets recevront une dose unique de 15 mg de STX209 la semaine 1, un placebo la semaine 2 et 30 mg de STX209 la semaine 3. Les sujets recevront STX209 via des comprimés à désintégration orale, administrés en comprimés individuels de 15 mg. |
Une conception dose-réponse aiguë randomisée sera utilisée avec une durée totale d'étude de 3 semaines.
À chaque visite, le MEG de base sera obtenu, suivi d'une administration aiguë de médicament/placebo à dose unique, suivie 60 minutes plus tard d'un nouveau MEG.
Chaque participant recevra une dose unique de placebo dans un ordre aléatoire et une dose unique de STX209 du plus petit au plus grand (15 mg et 30 mg).
L'IRM et la MRS seront effectuées immédiatement après le MEG pour fournir une base anatomique pour la localisation de la source ainsi que pour évaluer les effets aigus de l'administration de STX209 sur les estimations MRS du GABA et du glutamate.
L'intervention STX209 (15mg) est la "faible dose"
Autres noms:
Une conception dose-réponse aiguë randomisée sera utilisée avec une durée totale d'étude de 3 semaines.
À chaque visite, le MEG de base sera obtenu, suivi d'une administration aiguë de médicament/placebo à dose unique, suivie 60 minutes plus tard d'un nouveau MEG.
Chaque participant recevra une dose unique de placebo dans un ordre aléatoire et une dose unique de STX209 du plus petit au plus grand (15 mg et 30 mg).
L'IRM et la MRS seront effectuées immédiatement après le MEG pour fournir une base anatomique pour la localisation de la source ainsi que pour évaluer les effets aigus de l'administration de STX209 sur les estimations MRS du GABA et du glutamate.
L'intervention placebo est la dose témoin placebo non active
Une conception dose-réponse aiguë randomisée sera utilisée avec une durée totale d'étude de 3 semaines.
À chaque visite, le MEG de base sera obtenu, suivi d'une administration aiguë de médicament/placebo à dose unique, suivie 60 minutes plus tard d'un nouveau MEG.
Chaque participant recevra une dose unique de placebo dans un ordre aléatoire et une dose unique de STX209 du plus petit au plus grand (15 mg et 30 mg).
L'IRM et la MRS seront effectuées immédiatement après le MEG pour fournir une base anatomique pour la localisation de la source ainsi que pour évaluer les effets aigus de l'administration de STX209 sur les estimations MRS du GABA et du glutamate.
L'intervention STX209 (30mg) est la "forte dose"
Autres noms:
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Expérimental: C. 15mg puis 30mg puis placebo
Les sujets recevront une dose unique de 15 mg de STX209 la semaine 1, 30 mg de STX209 la semaine 2 et un placebo la semaine 3. Les sujets recevront STX209 via des comprimés à désintégration orale, administrés en comprimés individuels de 15 mg. |
Une conception dose-réponse aiguë randomisée sera utilisée avec une durée totale d'étude de 3 semaines.
À chaque visite, le MEG de base sera obtenu, suivi d'une administration aiguë de médicament/placebo à dose unique, suivie 60 minutes plus tard d'un nouveau MEG.
Chaque participant recevra une dose unique de placebo dans un ordre aléatoire et une dose unique de STX209 du plus petit au plus grand (15 mg et 30 mg).
L'IRM et la MRS seront effectuées immédiatement après le MEG pour fournir une base anatomique pour la localisation de la source ainsi que pour évaluer les effets aigus de l'administration de STX209 sur les estimations MRS du GABA et du glutamate.
L'intervention STX209 (15mg) est la "faible dose"
Autres noms:
Une conception dose-réponse aiguë randomisée sera utilisée avec une durée totale d'étude de 3 semaines.
À chaque visite, le MEG de base sera obtenu, suivi d'une administration aiguë de médicament/placebo à dose unique, suivie 60 minutes plus tard d'un nouveau MEG.
Chaque participant recevra une dose unique de placebo dans un ordre aléatoire et une dose unique de STX209 du plus petit au plus grand (15 mg et 30 mg).
L'IRM et la MRS seront effectuées immédiatement après le MEG pour fournir une base anatomique pour la localisation de la source ainsi que pour évaluer les effets aigus de l'administration de STX209 sur les estimations MRS du GABA et du glutamate.
L'intervention placebo est la dose témoin placebo non active
Une conception dose-réponse aiguë randomisée sera utilisée avec une durée totale d'étude de 3 semaines.
À chaque visite, le MEG de base sera obtenu, suivi d'une administration aiguë de médicament/placebo à dose unique, suivie 60 minutes plus tard d'un nouveau MEG.
Chaque participant recevra une dose unique de placebo dans un ordre aléatoire et une dose unique de STX209 du plus petit au plus grand (15 mg et 30 mg).
L'IRM et la MRS seront effectuées immédiatement après le MEG pour fournir une base anatomique pour la localisation de la source ainsi que pour évaluer les effets aigus de l'administration de STX209 sur les estimations MRS du GABA et du glutamate.
L'intervention STX209 (30mg) est la "forte dose"
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Latence M50 (hémisphère gauche)
Délai: 1 heure par intervention suivie d'un sevrage d'une semaine pour un total de trois semaines
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La latence de la composante de réponse évoquée auditive M50 provenant de l'hémisphère cérébral gauche
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1 heure par intervention suivie d'un sevrage d'une semaine pour un total de trois semaines
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Latence M50 (hémisphère droit)
Délai: 1 heure par intervention suivie d'un sevrage d'une semaine pour un total de trois semaines
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La latence de la composante de réponse évoquée auditive M50 provenant de l'hémisphère cérébral droit
|
1 heure par intervention suivie d'un sevrage d'une semaine pour un total de trois semaines
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Cohérence entre les essais à l'état d'équilibre (hémisphère gauche)
Délai: 1 heure par intervention suivie d'un sevrage d'une semaine pour un total de trois semaines
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La cohérence inter-essais (ITC) de la réponse auditive à l'état d'équilibre provenant de l'hémisphère cérébral gauche
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1 heure par intervention suivie d'un sevrage d'une semaine pour un total de trois semaines
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Cohérence entre les essais à l'état d'équilibre (hémisphère droit)
Délai: 1 heure par intervention suivie d'un sevrage d'une semaine pour un total de trois semaines
|
La cohérence inter-essais (ITC) de la réponse auditive à l'état d'équilibre provenant de l'hémisphère cérébral droit
|
1 heure par intervention suivie d'un sevrage d'une semaine pour un total de trois semaines
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GABA (hémisphère gauche)
Délai: 1 heure par intervention suivie d'un sevrage d'une semaine pour un total de trois semaines
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Rapport GABA/Cr provenant d'un voxel dans le gyrus temporal supérieur gauche
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1 heure par intervention suivie d'un sevrage d'une semaine pour un total de trois semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Timothy Roberts, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2016
Achèvement primaire (Réel)
30 juillet 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
27 septembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 octobre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 octobre 2014
Première publication (Estimation)
30 octobre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 octobre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 14-010857
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur STX209 (15mg)
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