MEG-Studie zu akuten STX209-Effekten bei ASD
27. September 2019 aktualisiert von: Timothy Roberts
Magnetoenzephalographie / Magnetresonanzspektroskopie-Dosis-Wirkungs-Studie von Arbaclofen bei Autismus-Spektrum-Störung
Dies ist eine randomisierte, akute Dosis-Wirkungs-Studie an einem einzigen Standort, um festzustellen, ob STX209 eine dosisabhängige signifikante Änderung der MEG-Zielparameter im Vergleich zum Ausgangswert sowie im Vergleich zur Placebo-Behandlung bewirkt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Jüngste Beweise aus magnetoenzephalographischen (MEG) Studien bei ASD haben auf Anomalien (insbesondere Verzögerungen) bei akustisch evozierten neuromagnetischen Reaktionen (z. M100 – siehe Roberts et al., 2010, und Mismatch Field, MMF – siehe Roberts et al., 2011) sowie Anomalien im Schwingungsverhalten des Hörkortex, insbesondere im Gammaband (30–50 Hz), in Ruhe u als Reaktion auf einfache Hörreize (siehe Gandal et al., 2010 und Cornew et al., 2012; Edgar et al., 2013). Die lokalen Schaltkreise, die solchen evozierten Aktivitäten und Oszillationen zugrunde liegen, und die synaptische Übertragung im Allgemeinen erfordern ein angemessenes Gleichgewicht von Erregung und Hemmung, vermittelt durch Glutamat bzw. GABA. Ein Modell der neuronalen Oszillationsdefizite bei ASD legt nahe, dass eine beeinträchtigte regulatorische Kontrolle durch hemmende Interneurone auf Pyramidenzellen einer abnormalen auditiven Latenz und elektrophysiologischen Oszillationsmessungen zugrunde liegt. Als solche werden elektrophysiologische Defizite als lokale Schaltkreisanomalien interpretiert, mit Rückschlüssen auf molekularer Ebene auf Ungleichgewichte in der Aktivität von Glutamat und GABA.
Ein Therapeutikumkandidat für ASD wurde entwickelt – STX209, ein GABA-B-Agonist. Da dieses Arzneimittel auf synaptische Aktivität abzielt, die klare elektrophysiologische Korrelate aufweist, ist ein Ziel dieses Vorschlags, die Reaktionsfähigkeit (Empfindlichkeit gegenüber Veränderungen) von MEG-Maßnahmen auf die akute Verabreichung von STX209 in verschiedenen Dosen bei Jugendlichen im Autismus-Spektrum zu bewerten. Die Studie zielt auch darauf ab, die Art der mutmaßlichen Beziehung zwischen solchen elektrophysiologischen Markern und GABA- und Glutamatspiegeln unter Verwendung von MEGAPRESS spektral bearbeiteter Magnetresonanzspektroskopie (MRS) festzustellen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
25
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Children's Hospital of Phladelphia
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 17 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Rechtshänder im Alter von 14 bis 17,75 Jahren.
- Diagnose von ASD in den letzten 12 Monaten gemäß den DSM-IV-Kriterien, einschließlich autistischer Störung, tiefgreifender Entwicklungsstörung – nicht anders angegeben (PDD-NOS) und Asperger-Syndrom, aber ohne disintegrative Störung im Kindesalter und Rett-Syndrom.
- Das aktuelle pharmakologische Behandlungsschema war für mindestens 4 Wochen vor dem Screening stabil.
- Wenn der Proband bereits stabile nicht-pharmakologische Bildungs-, Verhaltens- und / oder Ernährungsinterventionen erhält, muss die Teilnahme an diesen Programmen während der 2 Monate vor dem Screening kontinuierlich gewesen sein, und die Probanden oder ihre Eltern / Betreuer dürfen nicht freiwillig neue einleiten oder laufend ändern Interventionen für die Dauer der Studie. Typische Schulferien gelten nicht als Modifikationen der stabilen Programmierung.
- Vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren muss der Proband seine mündliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie geben (falls entwicklungsbedingt angemessen), und die Eltern/Betreuer müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Wenn die Betreuungsperson, die an den Klinikbesuchen teilnimmt, nicht der Elternteil ist, muss eine schriftliche Zustimmung der Eltern zur Teilnahme der Betreuungsperson an der Studie eingeholt werden.
Ausschlusskriterien:
- Keine bekannte neurologische Beeinträchtigung (z. B. Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit für mehr als 10 Minuten, Schlaganfall, Anfallsleiden).
- Klaustrophobie
- Metallische implantierte Prothesen oder Stimulationsgeräte (einschließlich Herzschrittmacher)
- Übermäßige metallische Zahnarbeiten (einschließlich Zahnspangen, nicht abnehmbare Retainer)
- Patienten, die derzeit mit racemischem Baclofen, Vigabatrin, Tiagabin oder Riluzol behandelt werden.
- Probanden, die innerhalb der letzten 30 Tage ein anderes Prüfpräparat eingenommen haben.
- Personen, die keine oralen Medikamente einnehmen können.
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen racemisches Baclofen.
- Eltern/Erziehungsberechtigte oder Probanden, die nach Ansicht des Ermittlers die Studienpläne oder -verfahren möglicherweise nicht einhalten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: A. Placebo, dann 15 mg, dann 30 mg
Die Probanden erhalten in Woche 1 eine Einzeldosis Placebo, in Woche 2 15 mg STX209 und in Woche 3 30 mg STX209. Die Probanden erhalten STX209 über oral zerfallende Tabletten, die in einzelnen 15-mg-Tabletten verabreicht werden. |
Es wird ein randomisiertes akutes Dosis-Wirkungs-Design mit einer Gesamtstudiendauer von 3 Wochen verwendet.
Bei jedem Besuch wird ein Ausgangs-MEG erhalten, gefolgt von einer akuten Einzeldosis-Medikamenten-/Placebo-Verabreichung, gefolgt von einer Wiederholungs-MEG 60 Minuten später.
Jeder Teilnehmer erhält eine Einzeldosis Placebo in zufälliger Reihenfolge und eine Einzeldosis STX209 von der kleinsten zur größten (15 mg und 30 mg).
MRT und MRS werden unmittelbar nach der MEG durchgeführt, um eine anatomische Grundlage für die Quellenlokalisierung bereitzustellen und die akuten Auswirkungen der STX209-Verabreichung auf die MRS-Schätzungen von GABA und Glutamat zu bewerten.
Die Intervention STX209 (15 mg) ist die „niedrige Dosis“
Andere Namen:
Es wird ein randomisiertes akutes Dosis-Wirkungs-Design mit einer Gesamtstudiendauer von 3 Wochen verwendet.
Bei jedem Besuch wird ein Ausgangs-MEG erhalten, gefolgt von einer akuten Einzeldosis-Medikamenten-/Placebo-Verabreichung, gefolgt von einer Wiederholungs-MEG 60 Minuten später.
Jeder Teilnehmer erhält eine Einzeldosis Placebo in zufälliger Reihenfolge und eine Einzeldosis STX209 von der kleinsten zur größten (15 mg und 30 mg).
MRT und MRS werden unmittelbar nach der MEG durchgeführt, um eine anatomische Grundlage für die Quellenlokalisierung bereitzustellen und die akuten Auswirkungen der STX209-Verabreichung auf die MRS-Schätzungen von GABA und Glutamat zu bewerten.
Die Placebo-Intervention ist die nicht aktive Placebo-Kontrolldosis
Es wird ein randomisiertes akutes Dosis-Wirkungs-Design mit einer Gesamtstudiendauer von 3 Wochen verwendet.
Bei jedem Besuch wird ein Ausgangs-MEG erhalten, gefolgt von einer akuten Einzeldosis-Medikamenten-/Placebo-Verabreichung, gefolgt von einer Wiederholungs-MEG 60 Minuten später.
Jeder Teilnehmer erhält eine Einzeldosis Placebo in zufälliger Reihenfolge und eine Einzeldosis STX209 von der kleinsten zur größten (15 mg und 30 mg).
MRT und MRS werden unmittelbar nach der MEG durchgeführt, um eine anatomische Grundlage für die Quellenlokalisierung bereitzustellen und die akuten Auswirkungen der STX209-Verabreichung auf die MRS-Schätzungen von GABA und Glutamat zu bewerten.
Die Intervention STX209 (30 mg) ist die „hohe Dosis“
Andere Namen:
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Experimental: B. 15mg dann Placebo dann 30mg
Die Probanden erhalten in Woche 1 eine Einzeldosis von 15 mg STX209, in Woche 2 ein Placebo und in Woche 3 30 mg STX209. Die Probanden erhalten STX209 über oral zerfallende Tabletten, die in einzelnen 15-mg-Tabletten verabreicht werden. |
Es wird ein randomisiertes akutes Dosis-Wirkungs-Design mit einer Gesamtstudiendauer von 3 Wochen verwendet.
Bei jedem Besuch wird ein Ausgangs-MEG erhalten, gefolgt von einer akuten Einzeldosis-Medikamenten-/Placebo-Verabreichung, gefolgt von einer Wiederholungs-MEG 60 Minuten später.
Jeder Teilnehmer erhält eine Einzeldosis Placebo in zufälliger Reihenfolge und eine Einzeldosis STX209 von der kleinsten zur größten (15 mg und 30 mg).
MRT und MRS werden unmittelbar nach der MEG durchgeführt, um eine anatomische Grundlage für die Quellenlokalisierung bereitzustellen und die akuten Auswirkungen der STX209-Verabreichung auf die MRS-Schätzungen von GABA und Glutamat zu bewerten.
Die Intervention STX209 (15 mg) ist die „niedrige Dosis“
Andere Namen:
Es wird ein randomisiertes akutes Dosis-Wirkungs-Design mit einer Gesamtstudiendauer von 3 Wochen verwendet.
Bei jedem Besuch wird ein Ausgangs-MEG erhalten, gefolgt von einer akuten Einzeldosis-Medikamenten-/Placebo-Verabreichung, gefolgt von einer Wiederholungs-MEG 60 Minuten später.
Jeder Teilnehmer erhält eine Einzeldosis Placebo in zufälliger Reihenfolge und eine Einzeldosis STX209 von der kleinsten zur größten (15 mg und 30 mg).
MRT und MRS werden unmittelbar nach der MEG durchgeführt, um eine anatomische Grundlage für die Quellenlokalisierung bereitzustellen und die akuten Auswirkungen der STX209-Verabreichung auf die MRS-Schätzungen von GABA und Glutamat zu bewerten.
Die Placebo-Intervention ist die nicht aktive Placebo-Kontrolldosis
Es wird ein randomisiertes akutes Dosis-Wirkungs-Design mit einer Gesamtstudiendauer von 3 Wochen verwendet.
Bei jedem Besuch wird ein Ausgangs-MEG erhalten, gefolgt von einer akuten Einzeldosis-Medikamenten-/Placebo-Verabreichung, gefolgt von einer Wiederholungs-MEG 60 Minuten später.
Jeder Teilnehmer erhält eine Einzeldosis Placebo in zufälliger Reihenfolge und eine Einzeldosis STX209 von der kleinsten zur größten (15 mg und 30 mg).
MRT und MRS werden unmittelbar nach der MEG durchgeführt, um eine anatomische Grundlage für die Quellenlokalisierung bereitzustellen und die akuten Auswirkungen der STX209-Verabreichung auf die MRS-Schätzungen von GABA und Glutamat zu bewerten.
Die Intervention STX209 (30 mg) ist die „hohe Dosis“
Andere Namen:
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Experimental: C. 15 mg, dann 30 mg, dann Placebo
Die Probanden erhalten eine Einzeldosis von 15 mg STX209 in Woche 1, 30 mg STX209 in Woche 2 und Placebo in Woche 3. Die Probanden erhalten STX209 über oral zerfallende Tabletten, die in einzelnen 15-mg-Tabletten verabreicht werden. |
Es wird ein randomisiertes akutes Dosis-Wirkungs-Design mit einer Gesamtstudiendauer von 3 Wochen verwendet.
Bei jedem Besuch wird ein Ausgangs-MEG erhalten, gefolgt von einer akuten Einzeldosis-Medikamenten-/Placebo-Verabreichung, gefolgt von einer Wiederholungs-MEG 60 Minuten später.
Jeder Teilnehmer erhält eine Einzeldosis Placebo in zufälliger Reihenfolge und eine Einzeldosis STX209 von der kleinsten zur größten (15 mg und 30 mg).
MRT und MRS werden unmittelbar nach der MEG durchgeführt, um eine anatomische Grundlage für die Quellenlokalisierung bereitzustellen und die akuten Auswirkungen der STX209-Verabreichung auf die MRS-Schätzungen von GABA und Glutamat zu bewerten.
Die Intervention STX209 (15 mg) ist die „niedrige Dosis“
Andere Namen:
Es wird ein randomisiertes akutes Dosis-Wirkungs-Design mit einer Gesamtstudiendauer von 3 Wochen verwendet.
Bei jedem Besuch wird ein Ausgangs-MEG erhalten, gefolgt von einer akuten Einzeldosis-Medikamenten-/Placebo-Verabreichung, gefolgt von einer Wiederholungs-MEG 60 Minuten später.
Jeder Teilnehmer erhält eine Einzeldosis Placebo in zufälliger Reihenfolge und eine Einzeldosis STX209 von der kleinsten zur größten (15 mg und 30 mg).
MRT und MRS werden unmittelbar nach der MEG durchgeführt, um eine anatomische Grundlage für die Quellenlokalisierung bereitzustellen und die akuten Auswirkungen der STX209-Verabreichung auf die MRS-Schätzungen von GABA und Glutamat zu bewerten.
Die Placebo-Intervention ist die nicht aktive Placebo-Kontrolldosis
Es wird ein randomisiertes akutes Dosis-Wirkungs-Design mit einer Gesamtstudiendauer von 3 Wochen verwendet.
Bei jedem Besuch wird ein Ausgangs-MEG erhalten, gefolgt von einer akuten Einzeldosis-Medikamenten-/Placebo-Verabreichung, gefolgt von einer Wiederholungs-MEG 60 Minuten später.
Jeder Teilnehmer erhält eine Einzeldosis Placebo in zufälliger Reihenfolge und eine Einzeldosis STX209 von der kleinsten zur größten (15 mg und 30 mg).
MRT und MRS werden unmittelbar nach der MEG durchgeführt, um eine anatomische Grundlage für die Quellenlokalisierung bereitzustellen und die akuten Auswirkungen der STX209-Verabreichung auf die MRS-Schätzungen von GABA und Glutamat zu bewerten.
Die Intervention STX209 (30 mg) ist die „hohe Dosis“
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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M50-Latenz (linke Hemisphäre)
Zeitfenster: 1 Stunde pro Eingriff, gefolgt von einer 1-wöchigen Auswaschung für insgesamt drei Wochen
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Die Latenz der akustisch evozierten M50-Reaktionskomponente, die von der linken zerebralen Hemisphäre ausgeht
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1 Stunde pro Eingriff, gefolgt von einer 1-wöchigen Auswaschung für insgesamt drei Wochen
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M50-Latenz (rechte Hemisphäre)
Zeitfenster: 1 Stunde pro Eingriff, gefolgt von einer 1-wöchigen Auswaschung für insgesamt drei Wochen
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Die Latenz der akustisch evozierten M50-Reaktionskomponente, die von der rechten zerebralen Hemisphäre ausgeht
|
1 Stunde pro Eingriff, gefolgt von einer 1-wöchigen Auswaschung für insgesamt drei Wochen
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Steady State Inter Trial Kohärenz (linke Hemisphäre)
Zeitfenster: 1 Stunde pro Eingriff, gefolgt von einer 1-wöchigen Auswaschung für insgesamt drei Wochen
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Die Inter-Trial-Kohärenz (ITC) der auditiven Steady-State-Reaktion, die von der linken Gehirnhälfte ausgeht
|
1 Stunde pro Eingriff, gefolgt von einer 1-wöchigen Auswaschung für insgesamt drei Wochen
|
|
Steady State Inter Trial Kohärenz (rechte Hemisphäre)
Zeitfenster: 1 Stunde pro Eingriff, gefolgt von einer 1-wöchigen Auswaschung für insgesamt drei Wochen
|
Die Inter-Trial-Kohärenz (ITC) der auditiven Steady-State-Reaktion, die von der rechten Gehirnhälfte ausgeht
|
1 Stunde pro Eingriff, gefolgt von einer 1-wöchigen Auswaschung für insgesamt drei Wochen
|
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GABA (linke Hemisphäre)
Zeitfenster: 1 Stunde pro Eingriff, gefolgt von einer 1-wöchigen Auswaschung für insgesamt drei Wochen
|
GABA/Cr-Verhältnis, das von einem Voxel im linken oberen temporalen Gyrus stammt
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1 Stunde pro Eingriff, gefolgt von einer 1-wöchigen Auswaschung für insgesamt drei Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Timothy Roberts, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Februar 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. Juli 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
27. September 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Oktober 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. Oktober 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
30. Oktober 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
21. Oktober 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. September 2019
Zuletzt verifiziert
1. September 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 14-010857
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Klinische Studien zur STX209 (15 mg)
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NEURALIS s.a.Aktiv, nicht rekrutierendCovid19Belgien, Ungarn, Russische Föderation, Polen
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