Estudo MEG dos efeitos agudos do STX209 no TEA
27 de setembro de 2019 atualizado por: Timothy Roberts
Magnetoencefalografia / Espectroscopia de Ressonância Magnética Estudo Dose-Resposta de Arbaclofeno no Transtorno do Espectro Autista
Este é um estudo de dose-resposta agudo, randomizado, de local único para determinar se o STX209 produz uma alteração significativa dependente da dose nos parâmetros-alvo do MEG em comparação com a linha de base, bem como em comparação com o tratamento com placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Evidências recentes de estudos magnetoencefalográficos (MEG) em ASD apontaram para anormalidades (especificamente, atrasos) nas respostas neuromagnéticas evocadas auditivas (por exemplo, M100 - ver Roberts et al., 2010, e campo de incompatibilidade, MMF - ver Roberts et al., 2011), bem como anormalidades no comportamento oscilatório do córtex auditivo, especialmente na banda gama (30-50Hz), em repouso e em resposta a estímulos auditivos simples (ver Gandal et al., 2010 e Cornew et al., 2012; Edgar et al., 2013). O circuito local subjacente a tais oscilações e atividade evocada, e transmissão sináptica em geral, requer um equilíbrio apropriado de excitação e inibição, mediado por glutamato e GABA, respectivamente. Um modelo dos déficits oscilatórios neurais no TEA sugere que o controle regulatório prejudicado por interneurônios inibitórios nas células piramidais está subjacente à latência auditiva anormal e às medidas eletrofisiológicas oscilatórias. Assim, os déficits eletrofisiológicos são interpretados em termos de anormalidades dos circuitos locais, com inferências no nível molecular de desequilíbrios na atividade do glutamato e do GABA.
Foi desenvolvido um candidato terapêutico para ASD - STX209, um agonista GABA-B. Uma vez que este fármaco tem como alvo a atividade sináptica que possui correlatos eletrofisiológicos claros, um dos objetivos desta proposta é avaliar a capacidade de resposta (sensibilidade à mudança) das medidas de MEG à administração aguda de STX209 em várias doses em adolescentes no espectro do autismo. O estudo também visa estabelecer a natureza da relação putativa entre esses marcadores eletrofisiológicos e os níveis de GABA e glutamato usando espectroscopia de ressonância magnética (MRS) editada espectralmente MEGAPRESS.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Phladelphia
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens destros de 14 a 17,75 anos.
- Diagnóstico de TEA nos últimos 12 meses de acordo com os critérios do DSM-IV, incluindo Transtorno Autista, Transtorno Invasivo do Desenvolvimento - Sem Outra Especificação (PDD-NOS) e Síndrome de Asperger, mas excluindo Transtorno Desintegrativo da Infância e Síndrome de Rett.
- O regime de tratamento farmacológico atual permaneceu estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
- Se o sujeito já estiver recebendo intervenções educacionais, comportamentais e/ou dietéticas não farmacológicas estáveis, a participação nesses programas deve ter sido contínua durante os 2 meses anteriores à triagem e os sujeitos ou seus pais/responsáveis não podem iniciar eletivamente novos ou modificar em andamento intervenções durante o estudo. Férias escolares típicas não são consideradas modificações de programação estável.
- Antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo, o sujeito deve fornecer consentimento verbal para participar do estudo (se apropriado para o desenvolvimento) e o pai/responsável deve fornecer consentimento informado por escrito. Se o cuidador que comparecer às visitas clínicas não for o pai, o consentimento por escrito deve ser obtido do pai para a participação do cuidador no estudo.
Critério de exclusão:
- Sem comprometimento neurológico conhecido (por exemplo, traumatismo craniano com perda de consciência por mais de 10 minutos, acidente vascular cerebral, distúrbio convulsivo).
- Claustrofobia
- Prótese implantada de metal ou dispositivo de estimulação (incluindo marca-passo)
- Trabalho dental metálico excessivo (incluindo aparelhos, retentores não removíveis)
- Indivíduos que estão atualmente recebendo tratamento com baclofeno racêmico, vigabatrina, tiagabina ou riluzol.
- Indivíduos que tomaram outro medicamento experimental nos últimos 30 dias.
- Indivíduos que não são capazes de tomar medicamentos orais.
- Indivíduos com histórico de hipersensibilidade ao baclofeno racêmico.
- Pais/responsáveis ou sujeitos que, na opinião do Investigador, possam estar em desacordo com os cronogramas ou procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: A. Placebo depois 15mg depois 30mg
Os indivíduos receberão uma dose única de placebo na semana 1, 15 mg de STX209 na semana 2 e 30 mg de STX209 na semana 3. Os indivíduos receberão STX209 por meio de comprimidos desintegrantes orais, administrados em comprimidos individuais de 15 mg. |
Um desenho randomizado de dose-resposta aguda será empregado com uma duração total do estudo de 3 semanas.
Em cada visita, o MEG inicial será obtido, seguido pela administração aguda de medicamento/placebo em dose única, seguido 60 minutos depois pela repetição do MEG.
Cada participante receberá uma dose única de placebo em ordem aleatória e uma dose única de STX209 do menor para o maior (15mg e 30mg).
MRI e MRS serão realizadas imediatamente após MEG para fornecer uma base anatômica para a localização da fonte, bem como para avaliar os efeitos agudos da administração de STX209 nas estimativas de MRS de GABA e glutamato.
A intervenção STX209 (15mg) é a "dose baixa"
Outros nomes:
Um desenho randomizado de dose-resposta aguda será empregado com uma duração total do estudo de 3 semanas.
Em cada visita, o MEG inicial será obtido, seguido pela administração aguda de medicamento/placebo em dose única, seguido 60 minutos depois pela repetição do MEG.
Cada participante receberá uma dose única de placebo em ordem aleatória e uma dose única de STX209 do menor para o maior (15mg e 30mg).
MRI e MRS serão realizadas imediatamente após MEG para fornecer uma base anatômica para a localização da fonte, bem como para avaliar os efeitos agudos da administração de STX209 nas estimativas de MRS de GABA e glutamato.
A intervenção placebo é a dose de controle placebo não ativa
Um desenho randomizado de dose-resposta aguda será empregado com uma duração total do estudo de 3 semanas.
Em cada visita, o MEG inicial será obtido, seguido pela administração aguda de medicamento/placebo em dose única, seguido 60 minutos depois pela repetição do MEG.
Cada participante receberá uma dose única de placebo em ordem aleatória e uma dose única de STX209 do menor para o maior (15mg e 30mg).
MRI e MRS serão realizadas imediatamente após MEG para fornecer uma base anatômica para a localização da fonte, bem como para avaliar os efeitos agudos da administração de STX209 nas estimativas de MRS de GABA e glutamato.
A intervenção STX209 (30mg) é a "dose alta"
Outros nomes:
|
|
Experimental: B. 15mg depois placebo depois 30mg
Os indivíduos receberão uma dose única de 15 mg de STX209 na semana 1, placebo na semana 2 e 30 mg de STX209 na semana 3. Os indivíduos receberão STX209 por meio de comprimidos desintegrantes orais, administrados em comprimidos individuais de 15 mg. |
Um desenho randomizado de dose-resposta aguda será empregado com uma duração total do estudo de 3 semanas.
Em cada visita, o MEG inicial será obtido, seguido pela administração aguda de medicamento/placebo em dose única, seguido 60 minutos depois pela repetição do MEG.
Cada participante receberá uma dose única de placebo em ordem aleatória e uma dose única de STX209 do menor para o maior (15mg e 30mg).
MRI e MRS serão realizadas imediatamente após MEG para fornecer uma base anatômica para a localização da fonte, bem como para avaliar os efeitos agudos da administração de STX209 nas estimativas de MRS de GABA e glutamato.
A intervenção STX209 (15mg) é a "dose baixa"
Outros nomes:
Um desenho randomizado de dose-resposta aguda será empregado com uma duração total do estudo de 3 semanas.
Em cada visita, o MEG inicial será obtido, seguido pela administração aguda de medicamento/placebo em dose única, seguido 60 minutos depois pela repetição do MEG.
Cada participante receberá uma dose única de placebo em ordem aleatória e uma dose única de STX209 do menor para o maior (15mg e 30mg).
MRI e MRS serão realizadas imediatamente após MEG para fornecer uma base anatômica para a localização da fonte, bem como para avaliar os efeitos agudos da administração de STX209 nas estimativas de MRS de GABA e glutamato.
A intervenção placebo é a dose de controle placebo não ativa
Um desenho randomizado de dose-resposta aguda será empregado com uma duração total do estudo de 3 semanas.
Em cada visita, o MEG inicial será obtido, seguido pela administração aguda de medicamento/placebo em dose única, seguido 60 minutos depois pela repetição do MEG.
Cada participante receberá uma dose única de placebo em ordem aleatória e uma dose única de STX209 do menor para o maior (15mg e 30mg).
MRI e MRS serão realizadas imediatamente após MEG para fornecer uma base anatômica para a localização da fonte, bem como para avaliar os efeitos agudos da administração de STX209 nas estimativas de MRS de GABA e glutamato.
A intervenção STX209 (30mg) é a "dose alta"
Outros nomes:
|
|
Experimental: C. 15mg depois 30mg depois placebo
Os indivíduos receberão uma dose única de 15 mg de STX209 na semana 1, 30 mg de STX209 na semana 2 e placebo na semana 3. Os indivíduos receberão STX209 por meio de comprimidos desintegrantes orais, administrados em comprimidos individuais de 15 mg. |
Um desenho randomizado de dose-resposta aguda será empregado com uma duração total do estudo de 3 semanas.
Em cada visita, o MEG inicial será obtido, seguido pela administração aguda de medicamento/placebo em dose única, seguido 60 minutos depois pela repetição do MEG.
Cada participante receberá uma dose única de placebo em ordem aleatória e uma dose única de STX209 do menor para o maior (15mg e 30mg).
MRI e MRS serão realizadas imediatamente após MEG para fornecer uma base anatômica para a localização da fonte, bem como para avaliar os efeitos agudos da administração de STX209 nas estimativas de MRS de GABA e glutamato.
A intervenção STX209 (15mg) é a "dose baixa"
Outros nomes:
Um desenho randomizado de dose-resposta aguda será empregado com uma duração total do estudo de 3 semanas.
Em cada visita, o MEG inicial será obtido, seguido pela administração aguda de medicamento/placebo em dose única, seguido 60 minutos depois pela repetição do MEG.
Cada participante receberá uma dose única de placebo em ordem aleatória e uma dose única de STX209 do menor para o maior (15mg e 30mg).
MRI e MRS serão realizadas imediatamente após MEG para fornecer uma base anatômica para a localização da fonte, bem como para avaliar os efeitos agudos da administração de STX209 nas estimativas de MRS de GABA e glutamato.
A intervenção placebo é a dose de controle placebo não ativa
Um desenho randomizado de dose-resposta aguda será empregado com uma duração total do estudo de 3 semanas.
Em cada visita, o MEG inicial será obtido, seguido pela administração aguda de medicamento/placebo em dose única, seguido 60 minutos depois pela repetição do MEG.
Cada participante receberá uma dose única de placebo em ordem aleatória e uma dose única de STX209 do menor para o maior (15mg e 30mg).
MRI e MRS serão realizadas imediatamente após MEG para fornecer uma base anatômica para a localização da fonte, bem como para avaliar os efeitos agudos da administração de STX209 nas estimativas de MRS de GABA e glutamato.
A intervenção STX209 (30mg) é a "dose alta"
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Latência M50 (Hemisfério Esquerdo)
Prazo: 1 hora por intervenção seguida por 1 semana de washout para um total de três semanas
|
A latência do componente de resposta evocada auditiva M50 decorrente do hemisfério cerebral esquerdo
|
1 hora por intervenção seguida por 1 semana de washout para um total de três semanas
|
|
Latência M50 (Hemisfério Direito)
Prazo: 1 hora por intervenção seguida por 1 semana de washout para um total de três semanas
|
A latência do componente de resposta evocada auditiva M50 decorrente do hemisfério cerebral direito
|
1 hora por intervenção seguida por 1 semana de washout para um total de três semanas
|
|
Coerência entre tentativas em estado estacionário (hemisfério esquerdo)
Prazo: 1 hora por intervenção seguida por 1 semana de washout para um total de três semanas
|
A coerência interensaio (ITC) da resposta de estado estável auditiva decorrente do hemisfério cerebral esquerdo
|
1 hora por intervenção seguida por 1 semana de washout para um total de três semanas
|
|
Coerência entre tentativas em estado estacionário (hemisfério direito)
Prazo: 1 hora por intervenção seguida por 1 semana de washout para um total de três semanas
|
A coerência interensaio (ITC) da resposta de estado estável auditiva decorrente do hemisfério cerebral direito
|
1 hora por intervenção seguida por 1 semana de washout para um total de três semanas
|
|
GABA (Hemisfério Esquerdo)
Prazo: 1 hora por intervenção seguida por 1 semana de washout para um total de três semanas
|
Razão GABA/Cr decorrente de um voxel no giro temporal superior esquerdo
|
1 hora por intervenção seguida por 1 semana de washout para um total de três semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timothy Roberts, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
30 de julho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
27 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de outubro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
30 de outubro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de outubro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de setembro de 2019
Última verificação
1 de setembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14-010857
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .