IBD患者におけるチオプリン誘発性膵炎

アザチオプリン (AZA) とその代謝物である 6-メルカプトプリン (6-MP) は、50 年以上前に Gertrude Elion と George Hitchings によって開発され、当初は小児白血病の管理と臓器移植で臨床的に使用されていました。

炎症性腸疾患 (IBD) における 6-MP 使用の最初の症例報告は 1962 年のものであり、それ以来、チオプリンの使用は中等度から重度の IBD の管理において十分に確立されています。

チオプリンは、IBD の寛解を維持するための安価で効果的な治療オプションを提供しますが、生物学的薬剤は 30 倍の費用がかかる可能性があります。

IBD 患者の 50 ～ 60% はチオプリンに反応しますが、かなりの割合の患者がさまざまな副作用のためにチオプリンに耐えられません。 チオプリンの有害作用は、用量関連、患者関連、または特異体質である可能性があります。

チオプリンの免疫抑制効果は、日和見感染の発生率も高めます。

チオプリンは、エプスタイン-バーウイルス感染に関連する悪性腫瘍、特に悪性バーキット様リンパ腫の発生率の上昇とも関連しています。 チオプリンの他の副作用は、アレルギー現象に関連しています。

チオプリン使用の特異な副作用は、急性膵炎 (AP) です。

INSPPIRE基準で定義された膵臓の急性炎症：

以下の 2 つが必要です。

1. APに適合する腹痛
2. 血清アミラーゼおよび/またはリパーゼが正常上限の3倍以上
3. APの画像所見

薬物誘発性 AP は、AP の他の原因が見つからず、患者が AP に関連することが知られている薬を服用しており、薬の中止後に症状が解消した場合に想定される診断です。 再暴露で膵炎が再発する場合は、間違いなく薬剤が原因と考えられます。

薬物はAPのまれな原因と考えられており、ほとんどの場合は軽度で自然治癒しますが、AZAで治療されたIBD患者ではAPのリスクが8倍高くなります. チオプリン誘発 AP は通常、治療開始から 4 週間以内に検出されます。

しかし、チオプリン誘発 AP の場合、メカニズムは明確に理解されていません。

チオプリン誘発 AP は、再導入時に AP が再発するリスクが想定されるため、一般にチオプリン療法を中止する指標と見なされます。

いくつかの症例報告と、想定されるチオプリン関連 AP に続くチオプリンの再導入が十分に許容されるという逸話的な証拠が存在します。

研究者らは、チオプリン誘発性膵炎後の IBD 患者の管理において、AZA および/または 6-MP を安全に再導入できるという仮説を立てています。

過去に患者が AZA で治療された場合は、現在 6-MP で開始され、過去に 6-MP で治療されていた場合は、AZA で開始されます。