Thiopurin-induzierte Pankreatitis bei CED-Patienten

Azathioprin (AZA) und sein Metabolit 6-Mercaptopurin (6-MP) wurden vor über 50 Jahren von Gertrude Elion und George Hitchings entwickelt und zunächst klinisch bei der Behandlung von Leukämie im Kindesalter und bei Organtransplantationen eingesetzt.

Der erste Fallbericht über die Anwendung von 6-MP bei entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) stammt aus dem Jahr 1962, und seitdem hat sich die Anwendung von Thiopurinen in der Behandlung von mittelschwerer bis schwerer CED etabliert.

Thiopurine bieten eine kostengünstige und wirksame Behandlungsoption zur Aufrechterhaltung der Remission von IBD im Vergleich zu biologischen Wirkstoffen, die 30-mal teurer sein können.

Obwohl 50-60 % der CED-Patienten auf Thiopurine ansprechen, verträgt ein erheblicher Anteil der Patienten diese aufgrund verschiedener Nebenwirkungen nicht . Die Nebenwirkungen von Thiopurinen können dosis-, patienten- oder idiosynkratisch sein.

Die immunsuppressiven Wirkungen von Thiopurinen erhöhen auch die Raten opportunistischer Infektionen.

Thiopurine werden auch mit einer höheren Rate an malignen Erkrankungen, insbesondere einem malignen Burkitt-ähnlichen Lymphom, im Zusammenhang mit einer Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus in Verbindung gebracht. Andere nachteilige Wirkungen von Thiopurin beziehen sich auf allergische Phänomene.

Eine idiosynkratische Nebenwirkung der Anwendung von Thiopurin ist die akute Pankreatitis (AP).

Akute Entzündung der Bauchspeicheldrüse definiert durch die INSPPIRE-Kriterien:

erfordert 2 von:

1. Bauchschmerzen kompatibel mit AP
2. Serumamylase und/oder Lipase ≥ 3-fache Obergrenzen des Normalwerts
3. Bildgebende Befunde von AP

Arzneimittelinduzierte AP ist die angenommene Diagnose, wenn keine andere Ursache für AP gefunden werden kann, der Patient ein Medikament einnimmt, von dem bekannt ist, dass es mit AP assoziiert ist, und die Symptome nach Absetzen des Arzneimittels verschwinden. Kommt es bei erneuter Exposition erneut zu einer Pankreatitis, wird das Medikament definitiv als Ursache angesehen.

Während Medikamente als seltene Ursache für AP angesehen werden und die meisten Fälle mild und selbstlimitierend verlaufen, besteht bei CED-Patienten, die mit AZA behandelt werden, ein 8-fach höheres Risiko für AP. Thiopurin-induzierte AP wird normalerweise innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung festgestellt.

Im Fall von Thiopurin-induzierter AP gab es jedoch kein klares Verständnis des Mechanismus.

Eine Thiopurin-induzierte AP wird im Allgemeinen als Indikation zum Absetzen der Thiopurin-Therapie angesehen, da das Risiko eines erneuten Auftretens von AP bei Wiedereinführung angenommen wird.

Es gibt mehrere Fallberichte und anekdotische Hinweise darauf, dass die Wiedereinführung von Thiopurinen nach einer angenommenen Thiopurin-assoziierten AP gut vertragen werden kann.

Die Forscher gehen davon aus, dass AZA und/oder 6-MP sicher wieder in die Behandlung von IBD-Patienten nach Thiopurin-induzierter Pankreatitis eingeführt werden können.

Wenn die Patienten in der Vergangenheit mit AZA behandelt wurden, wird jetzt mit 6-MP begonnen, und wenn sie in der Vergangenheit mit 6-MP behandelt wurden, wird mit AZA begonnen.