Tiopuriinin aiheuttama haimatulehdus IBD-potilailla
Gertrude Elion ja George Hitchings kehittivät atsatiopriinin (AZA) ja sen metaboliitin 6-merkaptopuriinin (6-MP) yli 50 vuotta sitten, ja niitä käytettiin alun perin kliinisesti lasten leukemian ja elinsiirtojen hoidossa.
Ensimmäinen tapausraportti 6-MP:n käytöstä tulehduksellisessa suolistosairaudessa (IBD) oli vuodelta 1962, ja siitä lähtien tiopuriinien käyttö on vakiintunut keskivaikean tai vaikean IBD:n hoidossa.
Tiopuriinit tarjoavat edullisen ja tehokkaan hoitovaihtoehdon IBD:n remission ylläpitämiseen verrattuna biologisiin aineisiin, jotka voivat olla 30 kertaa kalliimpia.
Vaikka 50–60 % IBD-potilaista reagoi tiopuriineihin, merkittävä osa potilaista ei siedä niitä erilaisten haittavaikutusten vuoksi. Tiopuriinien haittavaikutukset voivat olla annoksesta riippuvaisia, potilaasta riippuvaisia tai idiosynkraattisia.
Tiopuriinien immunosuppressiiviset vaikutukset lisäävät myös opportunististen infektioiden määrää.
Tiopuriinit liittyvät myös korkeampaan pahanlaatuisten kasvainten määrään, erityisesti pahanlaatuiseen Burkittin kaltaiseen lymfoomaan, joka liittyy Epstein-Barr-virusinfektioon. Muut tiopuriinin haittavaikutukset liittyvät allergiseen ilmiöön.
Tiopuriinin käytön idiosynkraattinen haittavaikutus on akuutti haimatulehdus (AP).
INSPPIRE-kriteerien mukaan määritelty akuutti haimatulehdus:
vaatii 2:sta:
- AP:n kanssa yhteensopiva vatsakipu
- Seerumin amylaasi ja/tai lipaasi ≥ 3 kertaa normaalin ylärajat
- AP:n kuvantamislöydökset
Lääkkeiden aiheuttama AP on oletettu diagnoosi, kun muuta AP:n syytä ei löydy, potilas käyttää lääkettä, jonka tiedetään liittyvän AP:hen, ja oireet häviävät lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Jos haimatulehdus uusiutuu uudelleen altistuessa, lääkettä pidetään ehdottomasti syynä.
Vaikka lääkkeitä pidetään harvinaisena AP:n syynä ja useimmat tapaukset ovat lieviä ja itserajoittuneita, AP:n riski on 8 kertaa suurempi AZA-hoitoa saavilla IBD-potilailla. Tiopuriinin aiheuttama AP havaitaan yleensä 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
Tiopuriinin aiheuttaman AP:n tapauksessa ei kuitenkaan ole ollut selkeää ymmärrystä mekanismista.
Tiopuriinin aiheuttaman AP:n katsotaan yleensä olevan indikaatio tiopuriinihoidon lopettamiseen, koska AP:n oletetaan uusiutuvan uudelleen aloitettaessa.
On olemassa useita tapausraportteja ja anekdoottisia todisteita siitä, että tiopuriinien uudelleen käyttöönotto oletetun tiopuriiniin liittyvän AP:n jälkeen voidaan hyvin sietää.
Tutkijat olettavat, että AZA ja/tai 6-MP voidaan turvallisesti ottaa uudelleen käyttöön IBD-potilaiden hoidossa tiopuriinin aiheuttaman haimatulehduksen jälkeen.
Jos potilaita on aiemmin hoidettu AZA:lla, he aloitetaan nyt 6-MP:llä, ja jos heitä aiemmin hoidettiin 6-MP:llä, ne aloitetaan AZA:lla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimusprotokolla kestää jopa 3,5 kuukautta, jonka aikana osallistuja osallistuu Shaare Zedek Medical Centerissä 5 klinikkakäyntiin: seulontakäynti, viikko 0, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12.
Seulontakäynnin aikana kaikilta poissulkemis- ja osallistumiskriteerit täyttäviltä potilailta, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, heidän lääketieteelliset tiedot tarkistetaan aiempien kliinisten tai biokemiallisten todisteiden varalta haimatulehduksesta, sekä tiopuriinin käyttöön liittyvistä että ei-liittyneistä.
Potilaille tehdään fyysinen tutkimus, lähtötason verikokeet, mukaan lukien lipaasin ja/tai amylaasin mittaus, maksan biokemia ja paasto-lipidiprofiili. Jos sitä ei ole vielä testattu, potilaan TPMT-aktiivisuus testataan. Osallistujille tehdään myös vatsan alueen ultraääni, jolla varmistetaan normaali anatomia ja sappikivitaudin puuttuminen Viikolla 0, jos kliinisiä, biokemiallisia tai ultraäänitutkimuksia ei ole havaittu haimatulehduksesta, osallistujalle aloitetaan vaihtoehtoinen tiopuriini, jota käytettiin aiemmin. Toisin sanoen, jos aiemmin niitä hoidettiin AZA:lla, ne aloitetaan nyt 6-MP:llä, ja jos aiemmin niitä hoidettiin 6MP:llä, ne aloitetaan AZA:lla. Lääkkeet aloitetaan normaaliannoksella (eli AZA 2,5 mg/kg/vrk, 6MP 1,5 mg/kg/vrk). Erityistilanteesta riippuen ja olettaen, että kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat saatavilla, seulontakäynti voidaan yhdistää viikon 0 käyntiin.
Viikoilla 1, 2, 3 ja 6 hänelle tehdään verikokeet (täysi verenkuva ja maksan biokemia) paikallisella klinikalla, ja tutkija on puhelimitse yhteydessä osallistujaan keskustellakseen tuloksista ja keskustellakseen mahdollisista haittavaikutuksista. lääkkeen vaikutuksia.
Viikoilla 4, 8 ja 12 osallistuja osallistuu klinikalle tutkijan kanssa sairaushistorian, kliinisen tutkimuksen ja verikokeiden (verikuvan ja maksaentsyymien) tarkistamiseksi.
Jos ilmenee uutta ylävatsakipua tai oksentelua, potilaita kehotetaan hakeutumaan lähimpään lääkäriin verikokeita (mukaan lukien seerumin amylaasi ja/tai lipaasi) ja ultraäänitutkimusta varten, jos se on kliinisesti aiheellista, ottamaan yhteyttä tutkijaan ja harkita tiopuriinin lopettamista.
Jos potilaalla ei ole 3 kuukauden jakson lopussa merkkejä haimatulehduksesta, he palaavat tiopuriinihoidon säännölliseen seurantaan hoitavan gastroenterologinsa ohjeiden mukaan.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Shaare Zedek
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu IBD, joita on hoidettu aiemmin tiopuriineilla ja jotka lopettivat hoidon epäillyn tiopuriinin aiheuttaman haimatulehduksen vuoksi
- Kyky suostua tutkimukseen ja osallistua siihen sekä noudattaa tutkimusmenetelmiä
- Ikä 5-60 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi vaikea haimatulehdus, joka vaati pitkäaikaista sairaalahoitoa tai tehohoitoa tai Ransonin kriteerit ≥ 3
- Ei kliinistä tarvetta ottaa uudelleen käyttöön tiopuriinia IBD:n hoitoon tutkimuksen aikana (esim. stabiili toisella lääkkeellä tai sairauden lievä fenotyyppi), joka perustuu hoitavan gastroenterologin kliiniseen arvioon
- Toistuvan haimatulehduksen diagnoosi
- Diabetes mellitus tai mikä tahansa muu neuropatia, joka voi vaimentaa haimatulehduksen kliinistä kuvaa
- Tunnettu tai epäilty allergia tai intoleranssi tiopuriineille, aiemman haimatulehduksen lisäksi
- Mikä tahansa muu laboratorio- tai kliininen tila, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä ja joka voi vaikuttaa tutkimuksen lopputulokseen tai potilaan turvallisuuteen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Avaa etiketti
10 potilasta, joilla on diagnosoitu IBD, joita on hoidettu aiemmin tiopuriineilla ja jotka lopettivat hoidon epäillyn tiopuriinin aiheuttaman haimatulehduksen vuoksi. Potilaille aloitetaan vaihtoehtoinen tiopuriinihoito alun perin käytetylle tiopuriinille. Lääkkeet aloitetaan normaaliannoksella (ts. atsatiopriini 2,5 mg/kg/vrk, 6-MP 1,5 mg/kg/vrk). |
Potilaille aloitetaan vaihtoehtoinen tiopuriinihoito alun perin käytetylle tiopuriinille heidän IBD-kliinikon käyttämän vakioannostusohjelman mukaisesti. Jos esimerkiksi ensimmäinen tiopuriiniin liittyvä haimatulehdus ilmaantui atsatiopriinin käytön aikana, potilas aloitetaan uudelleen 6-MP:llä ja päinvastoin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on biokemiallisia tai kliinisiä todisteita haimatulehduksesta
Aikaikkuna: 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia tai joutunut sairaalahoitoon toimenpiteen seurauksena
Aikaikkuna: 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Oren Ledder, MD, Shaare Zedek
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- haavainen paksusuolitulehdus (UC)
- tulehduksellinen suolistosairaus (IBD)
- nivelreuma (RA)
- Atsatiopriini (AZA)
- 6-merkaptopuriini (6-MP)
- Tiopuriini-S-metyylitransferaasi (TPMT)
- Ksantiinioksidaasi (XO)
- 6-tioguaniini (6-TGN)
- 6-metyylimerkaptopuriini (6-MMP)
- akuutti haimatulehdus (AP)
- inosiinitrifosfaattipyrofosfohydrolaasi (ITPA)
- systeeminen lupus erythematosis (SLE)
- Crohnin tauti (CD)
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Haiman sairaudet
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Suoliston sairaudet
- Haimatulehdus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Merkaptopuriini
- Atsatiopriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Thiopurine_Pancreatitis
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .