Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тиопурин-индуцированный панкреатит у пациентов с ВЗК

17 марта 2021 г. обновлено: Shaare Zedek Medical Center

Азатиоприн (AZA) и его метаболит 6-меркаптопурин (6-MP) были разработаны более 50 лет назад Гертрудой Элион и Джорджем Хитчингсом и первоначально использовались в клинической практике при лечении детской лейкемии и трансплантации органов.

Первое сообщение о применении 6-МП при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) относится к 1962 г., и с тех пор использование тиопуринов хорошо зарекомендовало себя при лечении ВЗК от средней до тяжелой степени.

Тиопурины предлагают недорогой и эффективный вариант лечения для поддержания ремиссии ВЗК по сравнению с биологическими агентами, которые могут быть в 30 раз дороже.

Хотя 50-60% пациентов с ВЗК реагируют на тиопурины, значительная часть пациентов не переносит их из-за различных побочных эффектов. Побочные эффекты тиопуринов могут быть дозозависимыми, связанными с пациентом или идиосинкразическими.

Иммуносупрессивные эффекты тиопуринов также увеличивают частоту оппортунистических инфекций.

Тиопурины также связаны с более высокой частотой злокачественных новообразований, особенно злокачественной лимфомы Беркитта, связанной с инфекцией вирусом Эпштейна-Барр. Другие побочные эффекты тиопурина связаны с аллергическими явлениями.

Идиосинкразическим побочным эффектом применения тиопурина является острый панкреатит (ОП).

Острое воспаление поджелудочной железы по критериям INSPPIRE:

требуется 2 из:

  1. Боль в животе, совместимая с AP
  2. Уровень амилазы и/или липазы в сыворотке в ≥ 3 раза выше верхней границы нормы
  3. Результаты визуализации AP

Медикаментозный ОП является предполагаемым диагнозом, когда никакая другая причина ОП не может быть обнаружена, пациент принимает лекарство, о котором известно, что оно связано с ОП, и симптомы исчезают после отмены препарата. Если панкреатит возникает повторно при повторном воздействии, препарат обязательно считается причиной.

В то время как лекарственные препараты считаются редкой причиной ОП, и большинство случаев являются легкими и самоограничивающимися, существует 8-кратно более высокий риск ОП у пациентов с ВЗК, получающих азатиоприн. Тиопурин-индуцированный ОП обычно выявляется в течение 4 недель после начала лечения.

Однако в случае индуцированного тиопурином ОП четкого понимания механизма не было.

Тиопурин-индуцированный ОП обычно считается показанием к прекращению терапии тиопурином из-за предполагаемого риска рецидива ОП при повторном введении.

Существует несколько сообщений о случаях и неподтвержденных данных о том, что повторное введение тиопуринов после предполагаемой АП, связанной с тиопурином, может быть хорошо перенесено.

Исследователи предполагают, что AZA и/или 6-MP можно безопасно повторно вводить при лечении пациентов с ВЗК после панкреатита, вызванного тиопурином.

Если в прошлом пациенты лечились AZA, теперь им будет начата 6-MP, а если в прошлом они лечились 6-MP, им будет начата AZA.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Протокол исследования распространяется на срок до 3,5 месяцев, в течение которых участник посетит 5 визитов в клинику в Медицинском центре Шааре Цедек: скрининговый визит, неделя 0, неделя 4, неделя 8 и неделя 12.

Во время скринингового визита все выявленные пациенты, которые соответствуют критериям исключения и включения и которые согласны участвовать в исследовании, будут проверены в своих медицинских картах на наличие предыдущих клинических или биохимических признаков панкреатита, как связанных, так и не связанных с применением тиопурина.

Пациенты будут проходить медицинский осмотр, базовые анализы крови, включая измерение липазы и/или амилазы, биохимию печени и профиль липидов натощак. Если это еще не проверено, активность TPMT пациентов будет проверена. Участникам также будет проведено базовое ультразвуковое исследование брюшной полости для подтверждения нормальной анатомии и отсутствия желчнокаменной болезни. На 0-й неделе, если нет клинических, биохимических или ультразвуковых признаков панкреатита, участнику будет назначен альтернативный тиопурин вместо того, который использовался в прошлом. То есть, если в прошлом их лечили AZA, теперь они будут начаты на 6-МП, а если в прошлом их лечили 6MP, они будут начаты на AZA. Лечение будет начинаться со стандартной дозы (т.е. AZA 2,5 мг/кг/день, 6MP 1,5 мг/кг/день). В зависимости от конкретной ситуации и при наличии всей необходимой информации визит для скрининга может быть объединен с визитом на неделе 0.

На 1, 2, 3 и 6 неделе будут проведены анализы крови (общий анализ крови и биохимия печени) в местной клинике, и исследователь свяжется с участником по телефону, чтобы обсудить результаты и обсудить, есть ли какие-либо неблагоприятные последствия. эффекты лекарства.

На 4, 8 и 12 неделе участник будет посещать клинику со исследователем для сбора анамнеза, клинического осмотра и проверки анализов крови (анализ крови и ферменты печени).

В случае любого нового появления боли в верхней части живота или рвоты пациентам будет рекомендовано обратиться в ближайшее медицинское учреждение для сдачи анализов крови (включая сывороточную амилазу и/или липазу) и ультразвукового исследования, если это клинически показано, связаться с исследователем и обратиться к врачу. рассмотреть вопрос о прекращении приема тиопурина.

В конце 3-месячного периода, если у пациентов не будет признаков панкреатита, они вернутся к регулярному наблюдению за терапией тиопурином в соответствии с рекомендациями лечащего гастроэнтеролога.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 лет до 60 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с диагнозом ВЗК, ранее получавшие тиопурины и прекратившие лечение из-за подозрения на тиопурин-индуцированный панкреатит
  • Возможность давать согласие и участвовать в исследовании, а также следовать процедурам исследования
  • Возраст 5-60 лет

Критерий исключения:

  • Тяжелый панкреатит в анамнезе, требующий длительной госпитализации или участия в интенсивной терапии, или критерии Рэнсона ≥ 3
  • Нет клинической необходимости повторно вводить тиопурины для лечения ВЗК во время исследования (например, стабильный на другом препарате или легкий фенотип заболевания), на основании клинической оценки лечащего гастроэнтеролога
  • Диагностика синдрома рецидивирующего панкреатита
  • Сахарный диабет или любая другая невропатия, которая может ослабить клиническую картину панкреатита.
  • Известная или предполагаемая аллергия или непереносимость тиопуринов, помимо предшествующего панкреатита
  • Любое другое лабораторное или клиническое состояние, которое исследователь считает клинически значимым и которое может повлиять на исход исследования или безопасность пациента.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Открой надпись

10 пациентов с диагнозом ВЗК, ранее получавших тиопурины и прекративших лечение в связи с подозрением на тиопурин-индуцированный панкреатит.

Пациенты будут начаты на тиопурине, альтернативном тому, который использовался первоначально. Лечение будет начинаться со стандартной дозы (например, азатиоприн 2,5 мг/кг/день, 6-MP 1,5 мг/кг/день).
Лекарство: Азатиоприн

Пациентам будет начато лечение тиопурином, альтернативным тому, который использовался изначально, в соответствии со стандартным графиком дозирования, используемым лечащим врачом ВЗК.

Например, если начальный панкреатит, связанный с тиопурином, развился во время приема азатиоприна, пациенту будет повторно назначен 6-МП, и наоборот.

Другие имена:
  • 6-меркаптопурин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников, демонстрирующих биохимические или клинические признаки панкреатита
Временное ограничение: 3 месяца после вмешательства
3 месяца после вмешательства

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями или госпитализацией в результате вмешательства
Временное ограничение: 3 месяца после вмешательства
3 месяца после вмешательства

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shaare Zedek Medical Center

Соавторы

Sydney Children's Hospitals Network
Christchurch Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Oren Ledder, MD, Shaare Zedek

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Thiopurine_Pancreatitis

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться