Tiopurinindusert pankreatitt hos IBD-pasienter

Azathioprin (AZA) og dets metabolitt 6-merkaptopurin (6-MP) ble utviklet for over 50 år siden av Gertrude Elion og George Hitchings og ble opprinnelig brukt klinisk i behandlingen av barneleukemi og organtransplantasjon.

Den første kasusrapporten av 6-MP bruk ved inflammatorisk tarmsykdom (IBD) var fra 1962, og siden den gang har bruken av tiopuriner vært godt etablert i behandlingen av moderat til alvorlig IBD.

Tiopuriner tilbyr et billig og effektivt behandlingsalternativ for opprettholdelse av remisjon av IBD sammenlignet med biologiske midler som kan være 30 ganger dyrere.

Selv om 50-60 % av IBD-pasientene reagerer på tiopuriner, vil en betydelig andel av pasientene ikke tolerere dem på grunn av ulike bivirkninger. Bivirkningene av tiopuriner kan være doserelaterte, pasientrelaterte eller idiosynkratiske.

De immunsuppressive effektene av tiopuriner øker også forekomsten av opportunistiske infeksjoner.

Tiopuriner er også assosiert med en høyere grad av maligniteter, spesielt et ondartet Burkitt-lignende lymfom, relatert til Epstein-Barr-virusinfeksjon. Andre negative effekter av tiopurin er relatert til allergiske fenomener.

En idiosynkratisk bivirkning av tiopurinbruk er akutt pankreatitt (AP).

Akutt betennelse i bukspyttkjertelen definert av INSPPIRE-kriterier:

krever 2 av:

1. Magesmerter forenlig med AP
2. Serumamylase og/eller lipase ≥ 3 ganger øvre normalgrense
3. Bildefunn av AP

Legemiddelindusert AP er den antatte diagnosen når ingen annen årsak til AP kan bli funnet, pasienten tar et medikament som er kjent for å være assosiert med AP, og symptomene forsvinner etter seponering. Hvis pankreatitt oppstår på nytt ved gjeneksponering, anses stoffet definitivt som årsaken.

Mens legemidler anses som en sjelden årsak til AP og de fleste tilfeller er milde og selvbegrensede, er det en 8 ganger høyere risiko for AP hos IBD-pasienter behandlet med AZA. Tiopurinindusert AP oppdages vanligvis innen 4 uker etter behandlingsstart.

Men når det gjelder tiopurin-indusert AP, har det ikke vært noen klar forståelse av mekanismen.

Tiopurinindusert AP anses generelt som en indikasjon for å avslutte tiopurinbehandling, på grunn av den antatte risikoen for tilbakefall av AP ved gjeninnføring.

Det finnes flere kasusrapporter og anekdotiske bevis for at gjeninnføring av tiopuriner etter en antatt tiopurinassosiert AP kan tolereres godt.

Etterforskerne antar at AZA og/eller 6-MP trygt kan gjeninnføres i behandlingen av IBD-pasienter etter tiopurin-indusert pankreatitt.

Hvis pasientene tidligere ble behandlet med AZA, vil de nå bli påbegynt på 6-MP, og hvis de tidligere ble behandlet med 6-MP, vil de bli påbegynt på AZA.