Thiopurin-induceret pancreatitis hos IBD-patienter
Azathioprin (AZA) og dets metabolit 6-mercaptopurin (6-MP) blev udviklet for over 50 år siden af Gertrude Elion og George Hitchings og blev oprindeligt brugt klinisk til behandling af børneleukæmi og organtransplantation.
Den første case-rapport om 6-MP-brug ved inflammatorisk tarmsygdom (IBD) var fra 1962, og siden da har brugen af thiopuriner været veletableret i behandlingen af moderat til svær IBD.
Thiopuriner tilbyder en billig og effektiv behandlingsmulighed til opretholdelse af remission af IBD sammenlignet med biologiske midler, som kan være 30 gange dyrere.
Selvom 50-60% af IBD-patienter reagerer på thiopuriner, vil en betydelig del af patienterne ikke tolerere dem på grund af forskellige bivirkninger. De negative virkninger af thiopuriner kan være dosisrelaterede, patientrelaterede eller idiosynkratiske.
De immunsuppressive virkninger af thiopuriner øger også antallet af opportunistiske infektioner.
Thiopuriner er også forbundet med en højere grad af maligniteter, især et malignt Burkitt-lignende lymfom, relateret til Epstein-Barr-virusinfektion. Andre negative virkninger af thiopurin relaterer til allergisk fænomen.
En idiosynkratisk bivirkning af thiopurinbrug er akut pancreatitis (AP).
Akut betændelse i bugspytkirtlen defineret af INSPPIRE kriterier:
kræver 2 af:
- Mavesmerter forenelig med AP
- Serumamylase og/eller lipase ≥ 3 gange øvre normalgrænse
- Billeddiagnostiske fund af AP
Lægemiddelinduceret AP er den formodede diagnose, når ingen anden årsag til AP kan findes, patienten tager et lægemiddel, der vides at være forbundet med AP, og symptomerne forsvinder efter seponering af lægemidlet. Hvis bugspytkirtelbetændelse opstår igen ved genudsættelse, betragtes lægemidlet bestemt som årsagen.
Mens lægemidler betragtes som en sjælden årsag til AP, og de fleste tilfælde er milde og selvbegrænsede, er der en 8 gange højere risiko for AP hos IBD-patienter behandlet med AZA. Thiopurin-induceret AP påvises sædvanligvis inden for 4 uger efter behandlingsstart.
I tilfælde af thiopurin-induceret AP har der imidlertid ikke været nogen klar forståelse af mekanismen.
Thiopurin-induceret AP anses generelt for at være en indikation for at ophøre med thiopurinbehandling på grund af den formodede risiko for recidiv af AP ved genintroduktion.
Der eksisterer adskillige case-rapporter og anekdotiske beviser for, at genintroduktion af thiopuriner efter en formodet thiopurin-associeret AP kan tolereres godt.
Efterforskerne antager, at AZA og/eller 6-MP sikkert kan genindføres i behandlingen af IBD-patienter efter thiopurin-induceret pancreatitis.
Hvis patienterne tidligere blev behandlet med AZA, vil de nu blive påbegyndt på 6-MP, og hvis de tidligere blev behandlet med 6-MP, vil de blive påbegyndt på AZA.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forskningsprotokollen strækker sig i op til 3,5 måneder, hvor deltageren vil deltage i 5 klinikbesøg på Shaare Zedek Medical Center: screeningsbesøg, uge 0, uge 4, uge 8 og uge 12.
Under screeningsbesøget vil alle identificerede patienter, som opfylder eksklusions- og inklusionskriterierne, og som accepterer at deltage i undersøgelsen, få deres lægejournal gennemgået for tidligere kliniske eller biokemiske beviser for pancreatitis, både relateret til og ikke relateret til thiopurinbrug.
Patienterne vil gennemgå en fysisk undersøgelse, baseline blodprøver, herunder måling af lipase og/eller amylase, leverbiokemi og fastende lipidprofil. Hvis den ikke allerede er testet, vil patientens TPMT-aktivitet blive testet. Deltagerne vil også have en baseline abdominal ultralyd for at bekræfte normal anatomi og fravær af kolelithiasis. I uge 0, hvis der ikke er nogen kliniske, biokemiske eller ultralyds-antydninger af pancreatitis, vil deltageren blive påbegyndt med en alternativ thiopurin fra det, der blev brugt tidligere. Det vil sige, at hvis de tidligere blev behandlet med AZA, vil de nu blive påbegyndt på 6-MP, og hvis de tidligere blev behandlet med 6MP, vil de blive påbegyndt på AZA. Medicinen vil blive påbegyndt ved standarddosis (dvs. AZA 2,5 mg/kg/dag, 6MP 1,5 mg/kg/dag). Afhængigt af den konkrete situation, og forudsat at alle relevante oplysninger er tilgængelige, kan screeningsbesøget slås sammen med uge 0-besøget.
I uge 1, 2, 3 og 6 vil der blive udført blodprøver (fuldt blodtal og leverbiokemi) på en lokal klinik, og investigator vil være i telefonisk kontakt med deltageren for at diskutere resultaterne og diskutere, om der er nogen bivirkninger virkningerne af medicinen.
I uge 4, 8 og 12 vil deltageren møde på klinikken med investigator for en sygehistorie, klinisk undersøgelse og gennemgang af blodprøver (blodtal og leverenzymer).
I tilfælde af nyopstået øvre abdominale smerter eller opkastning, vil patienter blive instrueret i at henvende sig til deres nærmeste medicinske facilitet for blodprøver (inklusive serum amylase og/eller lipase) og en ultralyd, hvis det er klinisk indiceret, for at kontakte investigator og overveje ophør af thiopurin.
Ved afslutningen af 3 måneders perioden, hvis patienter ikke viser tegn på pancreatitis, vil de vende tilbage til regelmæssig monitorering af thiopurinbehandling ifølge deres behandlende gastroenterolog.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Shaare Zedek
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter diagnosticeret med IBD, tidligere behandlet med thiopuriner og ophørt med behandling på grund af mistanke om thiopurin-induceret pancreatitis
- Evne til at give samtykke til og deltage i undersøgelsen og følge undersøgelsesprocedurer
- Alder 5-60 år
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere svær bugspytkirtelbetændelse, der kræver langvarig hospitalsindlæggelse eller involvering af intensiv behandling, eller Ransons kriterier ≥ 3
- Intet klinisk behov for at genintroducere en thiopurin til behandling af IBD på tidspunktet for undersøgelsen (f. stabil på anden medicin eller mild fænotype af sygdom), baseret på klinisk vurdering af behandlende gastroenterolog
- Diagnose af tilbagevendende pancreatitis syndrom
- Diabetes mellitus eller enhver anden neuropati, som kan dæmpe den kliniske præsentation af pancreatitis
- Kendt eller mistænkt allergi eller intolerance over for thiopuriner, foruden tidligere pancreatitis
- Enhver anden laboratorie- eller klinisk tilstand, som investigator anser for klinisk signifikant, og som kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller patientens sikkerhed.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Åben etiket
10 patienter diagnosticeret med IBD, tidligere behandlet med thiopuriner og ophørte med behandling på grund af mistanke om thiopurin-induceret pancreatitis. Patienterne vil blive påbegyndt med et alternativt thiopurin til det, der blev brugt i første omgang. Medicinen vil blive påbegyndt med standarddosis (dvs. Azathioprin 2,5 mg/kg/dag, 6-MP 1,5 mg/kg/dag). |
Patienter vil blive påbegyndt på et alternativt thiopurin til det, der blev brugt i første omgang, i henhold til standarddoseringsskemaet, der anvendes af deres IBD-kliniker. For eksempel, hvis den indledende thiopurin-relaterede pancreatitis opstod, mens du tog Azathioprin, vil patienten blive genstartet på 6-MP og omvendt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere, der viser biokemiske eller kliniske tegn på pancreatitis
Tidsramme: 3 måneders periode efter intervention
|
3 måneders periode efter intervention
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser eller indlæggelse oplevet som følge af intervention
Tidsramme: 3 måneders periode efter intervention
|
3 måneders periode efter intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Oren Ledder, MD, Shaare Zedek
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- colitis ulcerosa (UC)
- inflammatorisk tarmsygdom (IBD)
- reumatoid arthritis (RA)
- Azathioprin (AZA)
- 6-mercaptopurin (6-MP)
- Thiopurin-S-methyltransferase (TPMT)
- Xanthinoxidase (XO)
- 6-thioguanin (6-TGN)
- 6-methyl-mercaptopurin (6-MMP)
- akut pancreatitis (AP)
- inosintriphosphat pyrophosphohydrolase (ITPA)
- systemisk lupus erythematose (SLE)
- Crohns sygdom (CD)
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Gastroenteritis
- Pancreassygdomme
- Inflammatoriske tarmsygdomme
- Tarmsygdomme
- Pancreatitis
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Mercaptopurin
- Azathioprin
Andre undersøgelses-id-numre
- Thiopurine_Pancreatitis
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .