IBD 환자에서 Thiopurine 유도 췌장염

Azathioprine(AZA)과 그 대사물인 6-mercaptopurine(6-MP)은 50년 전에 Gertrude Elion과 George Hitchings에 의해 개발되었으며 처음에는 소아 백혈병 관리 및 장기 이식에 임상적으로 사용되었습니다.

염증성 장 질환(IBD)에서 6-MP 사용의 첫 번째 사례 보고는 1962년부터였으며, 그 이후로 중등도에서 중증 IBD 관리에 티오퓨린 사용이 잘 확립되었습니다.

티오퓨린은 30배 더 비쌀 수 있는 생물학적 제제와 비교하여 IBD 완화 유지를 위한 저렴하고 효과적인 치료 옵션을 제공합니다.

IBD 환자의 50~60%가 티오퓨린에 반응하지만 상당수의 환자가 다양한 부작용으로 인해 이를 견디지 ​​못합니다. 티오퓨린의 부작용은 용량 관련, 환자 관련 또는 특이할 수 있습니다.

티오퓨린의 면역 억제 효과는 또한 기회 감염의 비율을 증가시킵니다.

티오퓨린은 또한 높은 비율의 악성 종양, 특히 Epstein-Barr 바이러스 감염과 관련된 악성 버킷 유사 림프종과 관련이 있습니다. 티오퓨린의 다른 부작용은 알레르기 현상과 관련이 있습니다.

티오퓨린 사용의 특이한 부작용은 급성 췌장염(AP)입니다.

INSPPIRE 기준에 의해 정의된 췌장의 급성 염증:

2개 필요:

1. AP와 호환되는 복통
2. 혈청 아밀라아제 및/또는 리파아제 ≥ 정상 상한치의 3배
3. AP의 이미징 소견

약물 유발 AP는 AP의 다른 원인을 찾을 수 없고, 환자가 AP와 관련된 것으로 알려진 약물을 복용하고 있으며, 약물 중단 후 증상이 해결될 때 가정된 진단입니다. 재노출 시 췌장염이 재발하면 약물이 확실히 원인으로 간주됩니다.

약물이 AP의 드문 원인으로 간주되고 대부분의 경우 경미하고 자가 제한적이지만 AZA로 치료받은 IBD 환자에서 AP의 위험이 8배 더 높습니다. 티오퓨린 유발 AP는 일반적으로 치료 시작 4주 이내에 감지됩니다.

그러나 thiopurine 유도 AP의 경우 메커니즘에 대한 명확한 이해가 없습니다.

티오퓨린 유발 AP는 일반적으로 재도입 시 AP 재발의 위험이 있다고 가정하기 때문에 티오퓨린 요법을 중단해야 하는 징후로 간주됩니다.

추정된 티오푸린 연관 AP에 이어 티오푸린을 재도입하는 것이 잘 견딜 수 있다는 몇 가지 사례 보고 및 일화적 증거가 있습니다.

연구자들은 AZA 및/또는 6-MP가 티오퓨린 유도 췌장염 후 IBD 환자 관리에 안전하게 다시 도입될 수 있다고 가정합니다.

과거에 환자가 AZA로 치료를 받았다면 이제 6-MP로 시작하고 과거에 6-MP로 치료를 받았다면 AZA로 시작합니다.