Zapalenie trzustki wywołane tiopuryną u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit

Azatiopryna (AZA) i jej metabolit 6-merkaptopuryna (6-MP) zostały opracowane ponad 50 lat temu przez Gertrude Elion i George'a Hitchingsa i początkowo były stosowane klinicznie w leczeniu białaczki dziecięcej i przeszczepianiu narządów.

Pierwszy opis przypadku stosowania 6-MP w nieswoistym zapaleniu jelit (IBD) pochodzi z 1962 roku i od tego czasu stosowanie tiopuryny jest dobrze ugruntowane w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego nieswoistego zapalenia jelit.

Tiopuryny stanowią niedrogą i skuteczną opcję leczenia podtrzymującą remisję NZJ w porównaniu ze środkami biologicznymi, które mogą być 30-krotnie droższe.

Chociaż 50-60% pacjentów z IBD reaguje na tiopuryny, znaczna część pacjentów nie toleruje ich z powodu różnych działań niepożądanych. Działania niepożądane tiopuryn mogą być zależne od dawki, pacjenta lub idiosynkratyczne.

Immunosupresyjne działanie tiopuryn również zwiększa częstość zakażeń oportunistycznych.

Tiopuryny są również związane z wyższym odsetkiem nowotworów złośliwych, zwłaszcza złośliwego chłoniaka typu Burkitta, związanego z zakażeniem wirusem Epsteina-Barra. Inne działania niepożądane tiopuryny związane są z objawami alergicznymi.

Idiosynkratycznym działaniem niepożądanym stosowania tiopuryny jest ostre zapalenie trzustki (AP).

Ostre zapalenie trzustki zdefiniowane według kryteriów INSPPIRE:

wymaga 2 z:

1. Ból brzucha zgodny z AP
2. Amylaza i/lub lipaza w surowicy ≥ 3 razy górna granica normy
3. Wyniki badań obrazowych AP

OZT polekowe zakłada się, gdy nie można znaleźć innej przyczyny AP, pacjent przyjmuje lek, o którym wiadomo, że jest związany z AP, a objawy ustępują po odstawieniu leku. Jeśli zapalenie trzustki wystąpi ponownie po ponownym narażeniu, za przyczynę zdecydowanie uważa się lek.

Podczas gdy leki są uważane za rzadką przyczynę AP, a większość przypadków jest łagodna i samoograniczająca się, istnieje 8-krotnie większe ryzyko AP u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit leczonych AZA. OZT indukowane tiopuryną jest zwykle wykrywane w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia.

Jednak w przypadku AP indukowanego tiopuryną nie było jasnego zrozumienia mechanizmu.

OZT wywołane przez tiopurynę jest ogólnie uważane za wskazanie do przerwania terapii tiopuryną, ze względu na zakładane ryzyko nawrotu AP po ponownym wprowadzeniu.

Istnieje kilka opisów przypadków i niepotwierdzonych dowodów na to, że ponowne wprowadzenie tiopuryny po przypuszczalnym AP związanym z tiopuryną może być dobrze tolerowane.

Badacze stawiają hipotezę, że AZA i/lub 6-MP można bezpiecznie ponownie wprowadzić do leczenia pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit po zapaleniu trzustki wywołanym przez tiopurynę.

Jeśli w przeszłości pacjenci byli leczeni AZA, teraz będą rozpoczęci od 6-MP, a jeśli w przeszłości byli leczeni 6-MP, będą rozpoczęci od AZA.