Tiopurin-inducerad pankreatit hos IBD-patienter

Azatioprin (AZA) och dess metabolit 6-merkaptopurin (6-MP) utvecklades för över 50 år sedan av Gertrude Elion och George Hitchings och användes initialt kliniskt vid behandling av barnleukemi och organtransplantationer.

Den första fallrapporten av 6-MP-användning vid inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) var från 1962, och sedan dess har användningen av tiopuriner varit väletablerad vid behandling av måttlig till svår IBD.

Tiopuriner erbjuder ett billigt och effektivt behandlingsalternativ för att upprätthålla remission av IBD jämfört med biologiska medel som kan vara 30 gånger dyrare.

Även om 50-60 % av IBD-patienterna svarar på tiopuriner, kommer en betydande andel av patienterna inte att tolerera dem på grund av olika biverkningar. De skadliga effekterna av tiopuriner kan vara dosrelaterade, patientrelaterade eller idiosynkratiska.

De immunsuppressiva effekterna av tiopuriner ökar också frekvensen av opportunistiska infektioner.

Tiopuriner är också associerade med en högre frekvens av maligniteter, särskilt ett malignt Burkitt-liknande lymfom, relaterat till Epstein-Barr-virusinfektion. Andra negativa effekter av tiopurin hänför sig till allergiska fenomen.

En idiosynkratisk negativ effekt av användning av tiopurin är akut pankreatit (AP).

Akut inflammation i bukspottkörteln definierad av INSPPIRE-kriterier:

kräver 2 av:

1. Buksmärtor kompatibel med AP
2. Serumamylas och/eller lipas ≥ 3 gånger övre normala gränser
3. Avbildningsfynd av AP

Läkemedelsinducerad AP är den antagna diagnosen när ingen annan orsak till AP kan hittas, patienten tar ett läkemedel som är känt för att vara associerat med AP och symtomen försvinner efter utsättning av läkemedel. Om pankreatit återuppstår vid återexponering anses läkemedlet definitivt vara orsaken.

Medan läkemedel anses vara en sällsynt orsak till AP och de flesta fall är milda och självbegränsade, finns det en 8 gånger högre risk för AP hos IBD-patienter som behandlas med AZA. Tiopurin-inducerad AP detekteras vanligtvis inom 4 veckor efter påbörjad behandling.

Men när det gäller tiopurin-inducerad AP, har det inte funnits någon tydlig förståelse av mekanismen.

Tiopurininducerad AP anses generellt vara en indikation för att avbryta tiopurinbehandling, på grund av den antagna risken för återfall av AP vid återintroduktion.

Det finns flera fallrapporter och anekdotiska bevis för att återinförande av tiopuriner efter en antagen tiopurinassocierad AP kan tolereras väl.

Utredarna antar att AZA och/eller 6-MP säkert kan återinföras i behandlingen av IBD-patienter efter tiopurin-inducerad pankreatit.

Om patienterna tidigare behandlats med AZA, kommer de nu att påbörjas med 6-MP, och om de tidigare behandlats med 6-MP, kommer de att påbörjas med AZA.