Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Door thiopurine geïnduceerde pancreatitis bij IBD-patiënten

17 maart 2021 bijgewerkt door: Shaare Zedek Medical Center

Azathioprine (AZA) en zijn metaboliet 6-mercaptopurine (6-MP) werden meer dan 50 jaar geleden ontwikkeld door Gertrude Elion en George Hitchings en werden aanvankelijk klinisch gebruikt bij de behandeling van kinderleukemie en orgaantransplantatie.

Het eerste casusrapport van 6-MP-gebruik bij inflammatoire darmaandoeningen (IBD) stamt uit 1962 en sindsdien is het gebruik van thiopurines goed ingeburgerd bij de behandeling van matige tot ernstige IBD.

Thiopurines bieden een goedkope en effectieve behandelingsoptie voor behoud van remissie van IBD in vergelijking met biologische agentia die 30 keer duurder kunnen zijn.

Hoewel 50-60% van de IBD-patiënten reageert op thiopurines, zal een aanzienlijk deel van de patiënten ze niet verdragen vanwege verschillende bijwerkingen. De bijwerkingen van thiopurines kunnen dosisgerelateerd, patiëntgerelateerd of idiosyncratisch zijn.

De immunosuppressieve effecten van thiopurines verhogen ook het aantal opportunistische infecties.

Thiopurines worden ook in verband gebracht met een hoger aantal maligniteiten, met name een kwaadaardig Burkitt-achtig lymfoom, gerelateerd aan een infectie met het Epstein-Barr-virus. Andere nadelige effecten van thiopurine hebben betrekking op allergische verschijnselen.

Een idiosyncratisch nadelig effect van het gebruik van thiopurine is acute pancreatitis (AP).

Acute ontsteking van de alvleesklier gedefinieerd door INSPPIRE-criteria:

vereist 2 van:

  1. Buikpijn compatibel met AP
  2. Serumamylase en/of lipase ≥ 3 maal de bovengrens van normaal
  3. Beeldvorming bevindingen van AP

Geneesmiddelgeïnduceerde AP is de veronderstelde diagnose wanneer er geen andere oorzaak van AP kan worden gevonden, de patiënt een geneesmiddel gebruikt waarvan bekend is dat het verband houdt met AP en de symptomen verdwijnen na stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel. Als pancreatitis opnieuw optreedt bij hernieuwde blootstelling, wordt het medicijn zeker als de oorzaak beschouwd.

Hoewel medicijnen worden beschouwd als een zeldzame oorzaak van AP en de meeste gevallen mild en zelfbeperkt zijn, is er een achtvoudig hoger risico op AP bij IBD-patiënten die met AZA worden behandeld. Door thiopurine geïnduceerde AP wordt gewoonlijk gedetecteerd binnen 4 weken na aanvang van de behandeling.

In het geval van door thiopurine geïnduceerde AP is er echter geen duidelijk begrip van het mechanisme.

Door thiopurine geïnduceerde AP wordt over het algemeen beschouwd als een indicatie om de behandeling met thiopurine te staken, vanwege het veronderstelde risico op herhaling van AP bij herintroductie.

Er zijn verschillende casusrapporten en anekdotisch bewijs dat herintroductie van thiopurines na een veronderstelde thiopurine-geassocieerde AP goed kan worden verdragen.

De onderzoekers veronderstellen dat AZA en/of 6-MP veilig opnieuw kunnen worden geïntroduceerd in de behandeling van IBD-patiënten na door thiopurine geïnduceerde pancreatitis.

Als de patiënten in het verleden werden behandeld met AZA, wordt nu begonnen met 6-MP, en als ze in het verleden werden behandeld met 6-MP, wordt begonnen met AZA.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoeksprotocol duurt maximaal 3,5 maand, waarin de deelnemer 5 kliniekbezoeken bij Shaare Zedek Medical Center zal bijwonen: screeningbezoek, week 0, week 4, week 8 en week 12.

Tijdens het screeningsbezoek zullen alle patiënten die zijn geïdentificeerd die voldoen aan de uitsluitings- en inclusiecriteria en die ermee instemmen deel te nemen aan het onderzoek, hun medische dossiers laten beoordelen op eerder klinisch of biochemisch bewijs van pancreatitis, zowel gerelateerd als niet gerelateerd aan het gebruik van thiopurine.

Patiënten ondergaan een lichamelijk onderzoek, bloedtesten bij aanvang, inclusief meting van lipase en/of amylase, leverbiochemie en nuchter lipidenprofiel. Indien nog niet getest, wordt de TPMT-activiteit van de patiënt getest. Deelnemers zullen ook een baseline abdominale echografie ondergaan om de normale anatomie en afwezigheid van cholelithiase te bevestigen. In week 0, als er geen klinische, biochemische of echografische suggesties zijn voor pancreatitis, zal de deelnemer worden gestart met een alternatieve thiopurine van wat in het verleden werd gebruikt. Dat wil zeggen, als ze in het verleden werden behandeld met AZA, wordt nu begonnen met 6-MP, en als ze in het verleden werden behandeld met 6MP, worden ze gestart met AZA. De medicijnen worden gestart met de standaarddosis (dwz AZA 2,5 mg/kg/dag, 6MP 1,5 mg/kg/dag). Afhankelijk van de specifieke situatie en ervan uitgaande dat alle relevante informatie beschikbaar is, kan het screeningsbezoek worden samengevoegd met het bezoek van week 0.

In week 1, 2, 3 en 6 zullen bloedonderzoeken (volledig bloedbeeld en leverbiochemie) worden uitgevoerd in een lokale kliniek, en de onderzoeker zal telefonisch contact opnemen met de deelnemer om de resultaten te bespreken en te bespreken of er eventuele bijwerkingen zijn. effecten van de medicatie.

In week 4, 8 en 12 gaat de deelnemer samen met de onderzoeker naar de kliniek voor een anamnese, klinisch onderzoek en beoordeling van bloedonderzoek (bloedbeeld en leverenzymen).

In het geval van nieuw optredende pijn in de bovenbuik of braken, zullen patiënten worden geïnstrueerd om naar de dichtstbijzijnde medische instelling te gaan voor bloedonderzoek (inclusief serumamylase en/of lipase) en een echografie, indien klinisch geïndiceerd, om contact op te nemen met de onderzoeker en om overweeg stopzetting van de thiopurine.

Als patiënten aan het einde van de periode van 3 maanden geen teken van pancreatitis vertonen, zullen ze terugkeren naar regelmatige controle van de thiopurinetherapie volgens hun behandelend gastro-enteroloog.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Shaare Zedek

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar tot 60 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met de diagnose IBD, eerder behandeld met thiopurines en gestopt met de behandeling vanwege vermoedelijke thiopurine-geïnduceerde pancreatitis
  • Mogelijkheid om in te stemmen met en deel te nemen aan de studie en de studieprocedures te volgen
  • Leeftijd 5-60 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere ernstige pancreatitis waarvoor langdurige ziekenhuisopname of intensieve zorg nodig was, of criteria van Ranson ≥ 3
  • Er is geen klinische noodzaak om een ​​thiopurine opnieuw te introduceren voor de behandeling van IBD op het moment van de studie (bijv. stabiel op een ander medicijn, of een mild fenotype van de ziekte), gebaseerd op klinische beoordeling van de behandelende gastro-enteroloog
  • Diagnose van recidiverend pancreatitissyndroom
  • Diabetes mellitus of een andere neuropathie die de klinische presentatie van pancreatitis kan temperen
  • Bekende of vermoede allergie of intolerantie voor thiopurines, naast eerdere pancreatitis
  • Elke andere laboratorium- of klinische aandoening die de onderzoeker klinisch significant acht en die van invloed kan zijn op de uitkomst van het onderzoek of de veiligheid van de patiënt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Etiket openen

10 patiënten met de diagnose IBD, eerder behandeld met thiopurines en stopten met de behandeling vanwege vermoedelijke door thiopurine geïnduceerde pancreatitis.

Patiënten zullen worden gestart met een alternatieve thiopurine voor die welke aanvankelijk werd gebruikt. De medicijnen worden gestart met de standaarddosis (dwz Azathioprine 2,5 mg/kg/dag, 6-MP 1,5 mg/kg/dag).
Geneesmiddel: Azathioprine

Patiënten zullen worden gestart met een alternatieve thiopurine voor de aanvankelijk gebruikte thiopurine, volgens het standaard doseringsschema dat door hun IBD-arts wordt gebruikt.

Als de initiële thiopurine-gerelateerde pancreatitis bijvoorbeeld optrad tijdens het gebruik van Azathioprine, wordt de patiënt opnieuw gestart met 6-MP en vice versa.

Andere namen:
  • 6-mercaptopurine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met biochemisch of klinisch bewijs van pancreatitis
Tijdsspanne: Periode van 3 maanden na interventie
Periode van 3 maanden na interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen of ziekenhuisopname als gevolg van de interventie
Tijdsspanne: Periode van 3 maanden na interventie
Periode van 3 maanden na interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shaare Zedek Medical Center

Medewerkers

Sydney Children's Hospitals Network
Christchurch Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Oren Ledder, MD, Shaare Zedek

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

4 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Thiopurine_Pancreatitis

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren