Pancreatite indotta da tiopurina nei pazienti con IBD
L'azatioprina (AZA) e il suo metabolita 6-mercaptopurina (6-MP) sono stati sviluppati oltre 50 anni fa da Gertrude Elion e George Hitchings e sono stati inizialmente utilizzati clinicamente nella gestione della leucemia infantile e nel trapianto di organi.
Il primo caso clinico di utilizzo di 6-MP nella malattia infiammatoria intestinale (IBD) risale al 1962 e da allora l'uso delle tiopurine è stato ben consolidato nella gestione delle IBD da moderate a gravi.
Le tiopurine offrono un'opzione terapeutica economica ed efficace per il mantenimento della remissione dell'IBD rispetto agli agenti biologici che possono essere 30 volte più costosi.
Sebbene il 50-60% dei pazienti con IBD risponda alle tiopurine, una percentuale significativa di pazienti non le tollererà a causa di vari effetti avversi. Gli effetti avversi delle tiopurine possono essere correlati alla dose, al paziente o idiosincratici.
Gli effetti immunosoppressivi delle tiopurine aumentano anche i tassi di infezioni opportunistiche.
Le tiopurine sono anche associate a un tasso più elevato di tumori maligni, in particolare un linfoma maligno simile a Burkitt, correlato all'infezione da virus di Epstein-Barr. Altri effetti avversi della tiopurina riguardano il fenomeno allergico.
Un effetto avverso idiosincratico dell'uso di tiopurina è la pancreatite acuta (AP).
Infiammazione acuta del pancreas definita dai criteri INSPPIRE:
richiede 2 di:
- Dolore addominale compatibile con AP
- Amilasi e/o lipasi sieriche ≥ 3 volte i limiti superiori della norma
- Reperti di imaging di AP
L'AP indotta da farmaci è la diagnosi presunta quando non è possibile trovare altre cause di AP, il paziente sta assumendo un farmaco noto per essere associato ad AP e i sintomi si risolvono dopo l'interruzione del farmaco. Se la pancreatite si ripresenta alla riesposizione, il farmaco è sicuramente considerato la causa.
Mentre i farmaci sono considerati una causa rara di AP e la maggior parte dei casi sono lievi e autolimitanti, c'è un rischio 8 volte maggiore di AP nei pazienti con IBD trattati con AZA. L'AP indotta da tiopurina viene solitamente rilevata entro 4 settimane dall'inizio del trattamento.
Tuttavia, nel caso dell'AP indotta da tiopurina, non vi è stata una chiara comprensione del meccanismo.
L'AP indotta da tiopurina è generalmente considerata un'indicazione per interrompere la terapia con tiopurina, a causa del presunto rischio di recidiva di AP alla reintroduzione.
Esistono diversi casi clinici e prove aneddotiche che la reintroduzione di tiopurina a seguito di un presunto AP associato a tiopurina può essere ben tollerata.
I ricercatori ipotizzano che AZA e/o 6-MP possano essere reintrodotti in modo sicuro nella gestione dei pazienti con IBD a seguito di pancreatite indotta da tiopurina.
Se in passato i pazienti sono stati trattati con AZA, ora inizieranno con 6-MP, e se in passato sono stati trattati con 6-MP, inizieranno con AZA.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il protocollo di ricerca si estende fino a 3,5 mesi, durante i quali il partecipante parteciperà a 5 visite cliniche presso lo Shaare Zedek Medical Center: visita di screening, settimana 0, settimana 4, settimana 8 e settimana 12.
Durante la visita di screening, tutti i pazienti identificati che soddisfano i criteri di esclusione e inclusione e che accettano di partecipare allo studio, verranno esaminate le loro cartelle cliniche per precedenti prove cliniche o biochimiche di pancreatite, sia correlate che non correlate all'uso di tiopurina.
I pazienti saranno sottoposti a un esame fisico, esami del sangue di base inclusa la misurazione della lipasi e/o dell'amilasi, biochimica epatica e profilo lipidico a digiuno. Se non già testato, verrà testata l'attività TPMT del paziente. I partecipanti avranno anche un'ecografia addominale di base per confermare la normale anatomia e l'assenza di colelitiasi Alla settimana 0, se non ci sono suggerimenti clinici, biochimici o ecografici di pancreatite, il partecipante verrà avviato con una tiopurina alternativa rispetto a quella utilizzata in passato. Cioè, se in passato sono stati trattati con AZA, ora inizieranno con 6-MP, e se in passato sono stati trattati con 6MP, inizieranno con AZA. I farmaci inizieranno alla dose standard (cioè AZA 2,5 mg/kg/die, 6 MP 1,5 mg/kg/die). A seconda della situazione specifica e presupponendo che tutte le informazioni pertinenti siano disponibili, la visita di screening può essere unita alla visita della settimana 0.
Nelle settimane 1, 2, 3 e 6 verranno eseguiti esami del sangue (emocromo completo e biochimica epatica) presso una clinica locale e lo sperimentatore sarà in contatto telefonico con il partecipante per discutere i risultati e discutere se ci sono effetti avversi effetti del farmaco.
Nelle settimane 4, 8 e 12 il partecipante si recherà in clinica con lo sperimentatore per una storia medica, esame clinico e revisione degli esami del sangue (emocromo ed enzimi epatici).
In caso di dolore addominale superiore o vomito di nuova insorgenza, i pazienti saranno istruiti a presentarsi alla struttura medica più vicina per gli esami del sangue (inclusa l'amilasi sierica e/o la lipasi) e un'ecografia, se clinicamente indicato, per contattare lo sperimentatore e per considerare la cessazione della tiopurina.
Alla fine del periodo di 3 mesi, se i pazienti non mostrano segni di pancreatite, torneranno al monitoraggio regolare della terapia con tiopurina secondo il loro gastroenterologo curante.
Tipo di studio
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Jerusalem, Israele, 91031
- Shaare Zedek
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi di IBD, trattati in precedenza con tiopurine e che hanno interrotto il trattamento a causa di sospetta pancreatite indotta da tiopurine
- Capacità di acconsentire e partecipare allo studio e seguire le procedure dello studio
- Età 5-60 anni
Criteri di esclusione:
- Pregressa pancreatite grave che richiede un ricovero ospedaliero prolungato o coinvolgimento in terapia intensiva, o criteri di Ranson ≥ 3
- Nessuna necessità clinica di reintrodurre una tiopurina per la gestione dell'IBD al momento dello studio (ad es. stabile con un altro farmaco, o fenotipo lieve della malattia), sulla base della valutazione clinica del gastroenterologo curante
- Diagnosi di sindrome da pancreatite ricorrente
- Diabete mellito o qualsiasi altra neuropatia che possa smorzare la presentazione clinica della pancreatite
- Allergia o intolleranza nota o sospetta alle tiopurine, oltre a pancreatite pregressa
- Qualsiasi altra condizione clinica o di laboratorio che lo sperimentatore consideri clinicamente significativa che potrebbe influire sull'esito dello studio o sulla sicurezza del paziente.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Etichetta aperta
10 pazienti con diagnosi di IBD, trattati in precedenza con tiopurina e hanno interrotto il trattamento per sospetta pancreatite indotta da tiopurina. I pazienti inizieranno con una tiopurina alternativa a quella utilizzata inizialmente. I farmaci inizieranno alla dose standard (cioè azatioprina 2,5 mg/kg/die, 6-MP 1,5 mg/kg/die). |
I pazienti inizieranno con una tiopurina alternativa a quella utilizzata inizialmente, secondo il programma di dosaggio standard utilizzato dal loro medico IBD. Ad esempio, se la pancreatite iniziale correlata alla tiopurina si è verificata durante l'assunzione di azatioprina, il paziente verrà ripreso con 6-MP e viceversa.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che dimostrano evidenza biochimica o clinica di pancreatite
Lasso di tempo: Periodo di 3 mesi dopo l'intervento
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Periodo di 3 mesi dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi o ricovero sperimentati a seguito dell'intervento
Lasso di tempo: Periodo di 3 mesi dopo l'intervento
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Periodo di 3 mesi dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Oren Ledder, MD, Shaare Zedek
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- colite ulcerosa (CU)
- malattia infiammatoria intestinale (IBD)
- artrite reumatoide (AR)
- Azatioprina (AZA)
- 6-mercaptopurina (6-MP)
- Tiopurina-S-metiltransferasi (TPMT)
- Xantina ossidasi (XO)
- 6-tioguanina (6-TGN)
- 6-metil-mercaptopurina (6-MMP)
- pancreatite acuta (AP)
- inosina trifosfato pirofosfoidrolasi (ITPA)
- lupus eritematoso sistemico (LES)
- Malattia di Crohn (CD)
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Gastroenterite
- Malattie pancreatiche
- Malattie infiammatorie intestinali
- Malattie intestinali
- Pancreatite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Mercaptopurina
- Azatioprina
Altri numeri di identificazione dello studio
- Thiopurine_Pancreatitis
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