Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tiopurin által kiváltott hasnyálmirigy-gyulladás IBD-s betegeknél

2021. március 17. frissítette: Shaare Zedek Medical Center

Az azatioprin (AZA) és metabolitja, a 6-merkaptopurin (6-MP) több mint 50 évvel ezelőtt Gertrude Elion és George Hitchings fejlesztette ki, és kezdetben klinikailag a gyermekkori leukémia és szervátültetés kezelésére használták.

Az első esetjelentés a 6-MP gyulladásos bélbetegségben (IBD) való alkalmazásáról 1962-ből származik, és azóta a tiopurinok alkalmazása jól bevált a közepes és súlyos IBD kezelésében.

A tiopurinok olcsó és hatékony kezelési lehetőséget kínálnak az IBD remissziójának fenntartásához, összehasonlítva a 30-szor drágább biológiai szerekkel.

Bár az IBD-betegek 50-60%-a reagál a tiopurinokra, a betegek jelentős része nem tolerálja azokat különböző káros hatások miatt. A tiopurinok káros hatásai lehetnek dózisfüggőek, betegfüggőek vagy egyediek.

A tiopurinok immunszuppresszív hatásai szintén növelik az opportunista fertőzések arányát.

A tiopurinok a rosszindulatú daganatok, különösen az Epstein-Barr vírusfertőzéssel összefüggő rosszindulatú Burkitt-szerű limfóma magasabb arányával is összefüggésbe hozhatók. A tiopurin egyéb káros hatásai allergiás jelenséghez kapcsolódnak.

A tiopurin használatának sajátos mellékhatása az akut pancreatitis (AP).

Az INSPPIRE kritériumai szerint meghatározott akut hasnyálmirigy-gyulladás:

2 szükséges:

  1. Az AP-vel kompatibilis hasi fájdalom
  2. A szérum amiláz és/vagy lipáz a normálérték felső határának ≥ háromszorosa
  3. Az AP képalkotó eredményei

A kábítószer által kiváltott AP a feltételezett diagnózis, amikor az AP más oka nem található, a beteg olyan gyógyszert szed, amelyről ismert, hogy AP-hoz társul, és a tünetek a gyógyszer abbahagyása után megszűnnek. Ha a hasnyálmirigy-gyulladás újbóli expozíció után ismét jelentkezik, akkor mindenképpen a gyógyszert kell az oknak tekinteni.

Míg a gyógyszereket az AP ritka okának tekintik, és az esetek többsége enyhe és önkorlátozott, az AZA-val kezelt IBD-s betegeknél 8-szor nagyobb az AP kockázata. A tiopurin által kiváltott AP általában a kezelés megkezdését követő 4 héten belül észlelhető.

A tiopurin által kiváltott AP esetében azonban nem volt egyértelmű a mechanizmus.

A tiopurin-indukált AP általában a tiopurin-terápia abbahagyására utaló javallatnak tekinthető, mivel az AP újrakezdésekor feltételezhető, hogy kiújul.

Számos esetbeszámoló és anekdotikus bizonyíték létezik arra vonatkozóan, hogy a tiopurinok újbóli bevezetése feltételezett tiopurinhoz kapcsolódó AP után jól tolerálható.

A kutatók azt feltételezik, hogy az AZA és/vagy a 6-MP biztonságosan újra bevezethető az IBD-s betegek kezelésében a tiopurin által kiváltott hasnyálmirigy-gyulladást követően.

Ha korábban a betegeket AZA-val kezelték, akkor most 6-MP-vel kezdik, és ha korábban 6-MP-vel, akkor AZA-val kezdik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kutatási protokoll legfeljebb 3,5 hónapig tart, amely alatt a résztvevő 5 klinikai látogatáson vesz részt a Shaare Zedek Medical Centerben: szűrővizsgálaton, 0. héten, 4. héten, 8. héten és 12. héten.

A szűrővizsgálat során minden azonosított betegnél, aki megfelel a kizárási és bevonási kritériumoknak, és beleegyezik a vizsgálatban való részvételbe, át kell tekinteni az orvosi feljegyzéseit a hasnyálmirigy-gyulladás korábbi klinikai vagy biokémiai bizonyítékaira vonatkozóan, mind a tiopurinhasználattal kapcsolatos, mind pedig attól független.

A betegeket fizikális vizsgálatnak, kiindulási vérvizsgálatnak vetik alá, beleértve a lipáz és/vagy amiláz mérését, a máj biokémiáját és az éhgyomri lipidprofilt. Ha még nem tesztelték, akkor a betegek TPMT aktivitását tesztelik. A résztvevők alapvonali hasi ultrahangvizsgálatot is végeznek a normális anatómia és az epehólyag hiányának igazolására. A 0. héten, ha nincs klinikai, biokémiai vagy ultrahangos hasnyálmirigy-gyulladásra utaló jel, a résztvevőnek egy alternatív tiopurin adását kezdik el, mint amit korábban használtak. Vagyis ha korábban AZA-val kezelték őket, akkor most 6-MP-vel kezdik, és ha korábban 6MP-vel, akkor AZA-val kezdik. A gyógyszerek szedését standard dózissal kezdik (azaz AZA 2,5 mg/ttkg/nap, 6MP 1,5 mg/kg/nap). Az adott helyzettől függően, és feltéve, hogy minden lényeges információ rendelkezésre áll, a szűrővizsgálat összevonható a 0. heti látogatással.

Az 1., 2., 3. és 6. héten vérvizsgálatot végeznek (teljes vérkép és májbiokémia) a helyi klinikán, és a vizsgáló telefonon felveszi a kapcsolatot a résztvevővel, hogy megbeszélje az eredményeket, és megbeszélje, hogy vannak-e károsak. a gyógyszer hatásai.

A 4., 8. és 12. héten a résztvevő a vizsgálatot végző orvossal együtt a klinikára látogat, hogy felmérje a kórelőzményt, klinikai vizsgálatot végezzen és áttekintse a vérvizsgálatokat (vérkép és májenzimek).

Bármilyen újonnan fellépő felső hasi fájdalom vagy hányás esetén a betegeket arra kell utasítani, hogy jelentkezzenek be a legközelebbi egészségügyi intézménybe vérvizsgálatra (beleértve a szérum amilázt és/vagy lipázt is) és ultrahangvizsgálatot végezzenek, ha klinikailag indokolt, hogy kapcsolatba lépjenek a vizsgálóval és fontolja meg a tiopurin abbahagyását.

A 3 hónapos periódus végén, ha a betegek nem mutatják hasnyálmirigy-gyulladás jeleit, visszatérnek a tiopurin-terápia rendszeres monitorozásához, a kezelő gasztroenterológusa szerint.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Shaare Zedek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

5 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Azok a betegek, akiknél IBD-t diagnosztizáltak, korábban tiopurinokkal kezeltek, és tiopurin által kiváltott hasnyálmirigy-gyulladás gyanúja miatt abbahagyták a kezelést
  • Képes beleegyezni a vizsgálatba, részt venni abban, és követni a vizsgálati eljárásokat
  • Életkor 5-60 év

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi súlyos hasnyálmirigy-gyulladás, amely hosszan tartó kórházi felvételt vagy intenzív kezelést igényelt, vagy Ranson-kritériumok ≥ 3
  • A vizsgálat idején nincs szükség klinikailag a tiopurin újbóli bevezetésére az IBD kezelésére (pl. stabil más gyógyszerrel, vagy a betegség enyhe fenotípusa), a kezelő gasztroenterológus klinikai értékelése alapján
  • A visszatérő pancreatitis szindróma diagnózisa
  • Diabetes mellitus vagy bármely más neuropátia, amely tompíthatja a hasnyálmirigy-gyulladás klinikai képét
  • Tiopurinokkal szembeni ismert vagy gyanított allergia vagy intolerancia, a korábbi hasnyálmirigy-gyulladáson kívül
  • Bármilyen egyéb laboratóriumi vagy klinikai állapot, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart, és amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményét vagy a beteg biztonságát.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nyitott címke

10 IBD-vel diagnosztizált, korábban tiopurinokkal kezelt beteg tiopurin okozta pancreatitis gyanúja miatt abbahagyta a kezelést.

A betegeket a kezdetben alkalmazott alternatív tiopurinnal kezdik. A gyógyszeres kezelést standard dózissal kezdik (azaz azatioprin 2,5 mg/ttkg/nap, 6-MP 1,5 mg/kg/nap).
Drog: Azatioprin

A betegeket az eredetileg használt tiopurin helyett egy másik tiopurinnal kezdik, az IBD-klinikusuk által alkalmazott standard adagolási rend szerint.

Például, ha a kezdeti, tiopurinnal összefüggő hasnyálmirigy-gyulladás az Azathioprin szedése közben jelentkezett, a beteg újraindul a 6-MP-vel, és fordítva.

Más nevek:
  • 6-merkaptopurin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A hasnyálmirigy-gyulladás biokémiai vagy klinikai bizonyítékát mutató résztvevők száma
Időkeret: 3 hónap a beavatkozás után
3 hónap a beavatkozás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A beavatkozás eredményeként nemkívánatos eseményeket vagy kórházi kezelést szenvedett résztvevők száma
Időkeret: 3 hónap a beavatkozás után
3 hónap a beavatkozás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Shaare Zedek Medical Center

Együttműködők

Sydney Children's Hospitals Network
Christchurch Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Oren Ledder, MD, Shaare Zedek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. október 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. október 30.

Első közzététel (Becslés)

2014. november 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. március 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 17.

Utolsó ellenőrzés

2017. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Thiopurine_Pancreatitis

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Gyulladásos bélbetegségek

Klinikai vizsgálatok a Azatioprin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel