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浸潤性BRCA変異乳がん患者の治療における標準療法前のタラゾパリブ

2022年6月16日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

浸潤性乳癌と有害な BRCA 変異の診断を受けた患者におけるネオアジュバント研究としてのタラゾパリブのパイロット研究

この第 II 相試験では、近くの健康な組織に転移し、乳癌早期発症 (BRCA) 遺伝子に変異がある乳癌患者の治療において、標準治療の前にタラゾパリブを投与した場合の副作用を研究しています。 タラゾパリブは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることで腫瘍細胞の増殖を止める可能性があり、BRCA 変異を有する患者に特に効果的である可能性があります。 BRCA 変異乳癌患者の治療において、標準治療の前にタラゾパリブを追加することが安全かどうかはまだわかっていません。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. 標準的なネオアジュバント療法を開始する前にタラゾパリブを使用する可能性を評価すること。

Ⅱ. ネオアジュバント設定でタラゾパリブを服用している女性の毒性プロファイルを評価すること。

副次的な目的:

I. パイロット試験設定におけるネオアジュバント設定でのタラゾパリブに対する臨床反応の最初の推定値を提供すること。

Ⅱ. 治療効果のバイオマーカーを評価し、患者由来の異種移植片 (PDX) モデルを開始する: BRCA 経路変異およびその他の体細胞および生殖細胞系の変化に対する標的または全エクソーム配列決定;リボ核酸 (RNA) シーケンス;免疫応答の変化の評価;トリプル ネガティブ乳癌 (TNBC) サブタイプ、BRCA ネス シグネチャ、および推定 PARP 感受性予測因子を評価するための転写プロファイル。逆相タンパク質アレイ(RPPA)による機能的プロテオミクス。患者由来の腫瘍から PDX モデルとマンモスフィア培養を生成します。 PTEN、γ-H2A ヒストン ファミリー、メンバー x (γ-H2A.X)、Ki-67、および免疫組織化学 (IHC) による切断されたカスパーゼ 3。

概要:

患者は、1~28日目に1日1回(QD)経口(PO)でタラゾパリブを受ける。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。 その後、患者は、担当医師が選択した標準治療に進みます。

研究治療の完了後、患者は最終的な乳房手術の翌日まで追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

36

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
  • -マンモグラフィー、超音波または乳房磁気共鳴画像法(MRI)のいずれかによる画像診断で、原発腫瘍のサイズが少なくとも1 cmである乳房の組織学的に確認された原発性浸潤性腺癌
  • -負のヒト上皮成長因子受容体2(HER-2)/神経疾患は、核あたりの蛍光in situハイブリダイゼーション(FISH)比が2.0未満または6.0未満の患者として定義され、IHC染色スコアが0、1 +、または2+
  • 放射線療法、化学療法、免疫療法、治験療法または手術など、現在の乳房の原発性浸潤性腺癌に対する治療法がない; -化学療法、内分泌療法、手術、および放射線による乳がんおよび/または卵巣がんの以前の治療は、現在の診断の3年以上前に許可され、転移性疾患の臨床的証拠がない場合
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ~ 1 の場合
  • -ベースラインマルチゲート取得スキャン(MUGA)または心エコー図スキャンで、左心室駆出率(LVEF)が> 50%
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/uL
  • 血小板 >= 100,000/uL
  • ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL
  • クレアチニンクリアランス > 50ml/分
  • 総ビリルビン =< 1.5 X 正常上限 (ULN)
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)<2.5 X ULN
  • -妊娠の可能性のある女性のための治験薬の最初の投与を受けてから7日以内の女性の血清または尿妊娠検査が陰性; a) 50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後、少なくとも 12 か月連続して無月経である場合、または b) 子宮摘出術による不可逆的な外科的不妊手術の記録がある場合、女性は出産の可能性がないと見なされ、妊娠検査が免除されます。両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術、ただし卵管結紮は除く
  • 出産の可能性のある女性(WOCBP)は、研究中および治験薬の最終投与後最大8週間、妊娠を避けるために適切な避妊法を使用している必要があります。研究中の男性も避妊を使用する必要があります
  • BRCA 1 または 2 遺伝子の特定された有害な変異 (これには、重要性が不明なバリアントは含まれません)
  • -標準的な慣行または施設のガイドラインに基づいて、標準的なケアの化学療法および/または手術を受ける資格があります

除外基準:

  • -妊娠中の女性(登録時または治験薬投与前の妊娠検査陽性を含む)または授乳中の女性
  • -治癒的に治療された皮膚の基底癌または子宮頸部の上皮内癌を除いて、3年未満の以前の悪性疾患のない疾患
  • -現在のがんイベントに対する他の以前の抗腫瘍療法
  • -サイクル1日1の前の21日以内に大手術を受けた
  • 関連する吸収不良症候群を伴う消化管疾患または欠損
  • -制御されていない炎症性腸疾患(例、クローン病、潰瘍性大腸炎)
  • -治療開始前6か月以内の心筋梗塞、症候性うっ血性心不全(ニューヨーク心臓協会>クラスII)、不安定狭心症、または投薬を必要とする不安定な不整脈
  • -制御されていない、または制御がこの治療法によって危険にさらされる可能性がある重篤な併発感染症または非悪性疾患
  • -被験者がプロトコルの要件を順守できなくなる精神障害またはその他の状態
  • 内服薬が服用できない
  • ヒト免疫不全ウイルス陽性であることが知られています
  • -既知の活動性C型肝炎ウイルス、または既知の活動性B型肝炎ウイルス
  • -次のような研究への参加または安全性を妨げる併存疾患または状態:

    • -活動的で臨床的に重要な感染症 国立がん研究所(NCI)有害事象の共通用語基準(CTCAE)バージョン(v)4.03によるグレード2以上、または治験薬の1日目前の14日以内に非経口抗菌剤の使用を必要とする
    • -既知の血小板機能障害を含む、臨床的に重要な出血素因または凝固障害
    • 治癒しない傷、潰瘍、または骨折
  • -タラゾパリブの成分のいずれかに対する既知の過敏症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(タラゾパリブ)

患者は、1~28日目にタラゾパリブのPO QDを受ける。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。 その後、患者は、担当医師が選択した標準治療に進みます。

このアームは、13 人の患者の後に早期に終了しました。 2016 年 8 月に 20 人の患者の拡張アームが開始され、少なくとも 4 サイクルから最大 6 サイクルのタラゾパリブが含まれ、続いて単剤タラゾパリブによる治療後の残存がん量を推定するための手術が行われました。

相関研究
与えられたPO
他の名前:
  • BMN 673
  • BMN-673

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な病理学的完全奏効(pCR)のある参加者の数
時間枠:6ヶ月まで
病理学的反応は、残存がん負担(RCB)計算機を使用して記録されました。 ICRによる残存がん量は、乳房およびリンパに浸潤性疾患がないことに相関するRCB 0(pCR)、I(最小限のRCB)、II(中程度のRCB)、およびIII(広範なRCB)の4つのクラス(カテゴリ)を持つカテゴリ変数として報告されます。 RCB)。 各時点で最大 2 つの細針吸引 (FNA) も得られ、試験では合計最大 6 つの FNA が得られ、患者由来の異種移植モデルに使用されます。 研究前の生検、および2か月のタラゾパリブが完了する前の7日以内の生検は、画像診断によって収集されます。 この試験の拡大段階では、2 サイクル (+/- 1 週間) ごとに超音波検査が行われます。 医師またはPIが臨床的に重大な疾患の進行を示した場合、治療は中止されます。
6ヶ月まで
グレード4の毒性を持つ参加者の数
時間枠:6ヶ月まで
手術前にタラゾパリブ単剤を服用している女性の毒性プロファイルを評価すること。 登録された患者の 33% 以上が、治験責任医師による治療に関連する可能性、おそらく、または確実にグレード 4 の毒性を有するか、または毒性のために 4 週間以上治療を遅らせる必要がある場合。
6ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
単剤タラゾパリブに対する臨床反応の中央値
時間枠:2ヶ月
イメージングは​​、すべての参加者の標準的な化学療法を進める前のタラゾパリブの2か月後の腫瘍体積の縮小を伴う主要な反応でした。 パイロット試験設定におけるネオアジュバント設定でのタラゾパリブに対する臨床反応。
2ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Jennifer K Litton、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年4月16日

一次修了 (実際)

2018年4月26日

研究の完了 (実際)

2022年6月7日

試験登録日

最初に提出

2014年10月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月31日

最初の投稿 (見積もり)

2014年11月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年7月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月16日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 2014-0045 (その他の識別子:M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2015-00335 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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