Talazoparib vóór standaardtherapie bij de behandeling van patiënten met invasieve, BRCA-gemuteerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Histologisch bevestigd primair invasief adenocarcinoom van de borst met een grootte van de primaire tumor van ten minste 1 cm bij beeldvorming door mammografie, echografie of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de borst
• Negatieve menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER-2)/neuziekte gedefinieerd als patiënten met fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)-ratio < 2,0 of < 6,0 HER2-genkopieën per kern, en IHC-kleuringsscores van 0, 1+ of 2+
• Geen behandeling voor huidig ​​primair invasief adenocarcinoom van de borst zoals bestraling, chemotherapie, immunotherapie, onderzoekstherapie of chirurgie; eerdere behandeling van borst- en/of eierstokkanker met chemotherapie, endocriene therapie, chirurgie en bestraling is toegestaan ​​indien >= 3 jaar voorafgaand aan de huidige diagnose en er geen klinisch bewijs is van gemetastaseerde ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
• Baseline multi gated acquisitie scan (MUGA) of echocardiogram scans met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van > 50%
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL
• Creatinineklaring > 50 ml/min
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine voor vrouwen binnen 7 dagen na ontvangst van de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; vrouwen worden beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd en vrijgesteld van zwangerschapstesten als ze ofwel a) ouder zijn dan 50 en amenorroe hebben gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, of b) documentatie hebben van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar geen afbinden van de eileiders
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct; mannen op studie moeten ook anticonceptie gebruiken
• Geïdentificeerde schadelijke mutatie in BRCA 1- of 2-genen (dit omvat geen varianten van onzekere significantie)
• Komt in aanmerking voor standaardbehandeling chemotherapie en/of chirurgie op basis van standaardpraktijken of institutionele richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn (inclusief positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) of borstvoeding geven
• Ziektevrij van eerdere maligniteit gedurende < 3 jaar met uitzondering van curatief behandeld basaalcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix
• Alle andere eerdere antitumortherapieën voor de huidige kankergebeurtenis
• Heeft binnen 21 dagen voor cyclus 1 dag 1 een grote operatie ondergaan
• Ziekte of defect van het maagdarmkanaal met geassocieerd malabsorptiesyndroom
• Ongecontroleerde inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de therapie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association > klasse II), onstabiele angina of onstabiele hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
• Ernstige bijkomende infecties of niet-kwaadaardige medische aandoeningen die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door deze therapie
• Psychische stoornissen of andere aandoeningen waardoor de proefpersoon niet in staat is om te voldoen aan de vereisten van de protocollen
• Kan geen orale medicatie innemen
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus positief
• Bekend actief hepatitis C-virus of bekend actief hepatitis B-virus

• Gelijktijdige ziekte of aandoening die de deelname aan of de veiligheid van het onderzoek zou verstoren, zoals een van de volgende:

  • Actieve, klinisch significante infectie ofwel graad > 2 volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v)4.03 of waarvoor het gebruik van parenterale antimicrobiële middelen vereist is binnen 14 dagen vóór dag 1 van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Klinisch significante bloedingsdiathese of coagulopathie, waaronder bekende bloedplaatjesfunctiestoornissen
  • Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van talazoparib