Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Talazoparib před standardní terapií při léčbě pacientů s invazivním, BRCA-mutovaným karcinomem prsu

16. června 2022 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Pilotní studie talazoparibu jako neoadjuvantní studie u pacientek s diagnózou invazivního karcinomu prsu a zhoubnou mutací BRCA

Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky talazoparibu při podávání před standardní terapií při léčbě pacientů s rakovinou prsu, která se rozšířila do blízké zdravé tkáně a má mutaci v genu rakoviny prsu s časným nástupem (BRCA). Talazoparib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a může být zvláště účinný u pacientů s mutací BRCA. Dosud není známo, zda je přidání talazoparibu před standardní léčbou bezpečné při léčbě pacientek s BRCA mutovaným karcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zhodnotit proveditelnost použití talazoparibu před zahájením standardní neoadjuvantní terapie.

II. Zhodnotit profil toxicity u žen užívajících talazoparib v neoadjuvantní léčbě.

DRUHÉ CÍLE:

I. Poskytnout první odhad klinické odpovědi na talazoparib v neoadjuvantní léčbě v rámci pilotní studie.

II. Vyhodnotit biomarkery účinnosti terapie a také zahájit modely xenoimplantátů odvozených od pacientů (PDX): cílené sekvenování nebo sekvenování celého exomu pro mutace dráhy BRCA a další somatické a zárodečné změny; sekvenování ribonukleové kyseliny (RNA); hodnocení změn imunitní odpovědi; transkripční profil pro hodnocení podtypu trojnásobně negativního karcinomu prsu (TNBC), signatury BRCA a domnělých prediktorů citlivosti PARP; funkční proteomika s reverzní fází proteinového pole (RPPA); generování PDX modelů a mammosférických kultur z nádorů odvozených od pacientů; PTEN, rodina histonů gama-H2A, člen x (gama-H2A.X), Ki-67 a štěpená kaspáza 3 imunohistochemicky (IHC).

OBRYS:

Pacienti dostávají talazoparib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti poté pokračují standardní léčebnou terapií dle výběru ošetřujícího lékaře.

Po dokončení studijní léčby jsou pacientky sledovány až do dne po definitivní operaci prsu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Histologicky potvrzený primárně invazivní adenokarcinom prsu s velikostí primárního nádoru minimálně 1 cm při zobrazení buď mamografií, ultrazvukem nebo magnetickou rezonancí prsu (MRI)
  • Negativní lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER-2)/neu-onemocnění definované jako pacienti s poměrem fluorescenční in situ hybridizace (FISH) < 2,0 nebo < 6,0 kopií genu HER2 na jádro a skóre barvení IHC 0, 1+ nebo 2+
  • Žádná léčba současného primárního invazivního adenokarcinomu prsu, jako je ozařování, chemoterapie, imunoterapie, výzkumná terapie nebo chirurgický zákrok; předchozí léčba rakoviny prsu a/nebo vaječníků chemoterapií, endokrinní terapií, chirurgickým zákrokem a ozařováním je povolena, pokud >= 3 roky před aktuální diagnózou a neexistuje žádný klinický důkaz metastatického onemocnění
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Základní vícenásobná akviziční sken (MUGA) nebo echokardiogramová skenování s ejekční frakcí levé komory (LVEF) > 50 %
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/ul
  • Krevní destičky >= 100 000/ul
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
  • Clearance kreatininu > 50 ml/min
  • Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 X ULN
  • Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen do 7 dnů od podání první dávky studovaného léku u žen ve fertilním věku; ženy budou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět a jsou osvobozeny od těhotenských testů, pokud jsou buď a) starší 50 let a mají amenoreu po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb, nebo b) mají dokumentaci o nevratné chirurgické sterilizaci hysterektomií, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie, ale nikoli tubární ligace
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 8 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku; muži ve studiu také musí používat antikoncepci
  • Identifikovaná škodlivá mutace v genech BRCA 1 nebo 2 (toto nezahrnuje varianty s nejistým významem)
  • Nárok na standardní chemoterapii a/nebo chirurgický zákrok na základě standardních postupů nebo institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení:

  • Ženy, které jsou těhotné (včetně pozitivního těhotenského testu při zápisu nebo před podáním léku do studie) nebo kojící
  • Onemocnění bez předchozí malignity po dobu < 3 let s výjimkou kurativního léčeného bazálního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • Jakékoli jiné předchozí protinádorové terapie pro současnou rakovinu
  • Prodělala velkou operaci během 21 dnů před cyklem 1 den 1
  • Onemocnění nebo defekt gastrointestinálního traktu s přidruženým malabsorpčním syndromem
  • Nekontrolované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
  • Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II), nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu
  • Závažné interkurentní infekce nebo nezhoubné onemocnění, které jsou nekontrolované nebo jejichž kontrola může být touto léčbou ohrožena
  • Psychiatrické poruchy nebo jiné stavy, které způsobují, že subjekt není schopen vyhovět požadavkům protokolů
  • Nelze užívat perorální léky
  • Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience
  • Známý aktivní virus hepatitidy C nebo známý aktivní virus hepatitidy B

  • Souběžné onemocnění nebo stav, který by narušoval účast ve studii nebo bezpečnost, jako například některý z následujících:

    • Aktivní, klinicky významná infekce buď stupně > 2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) podle National Cancer Institute (NCI) verze (v)4.03 nebo vyžadující použití parenterálních antimikrobiálních látek během 14 dnů před 1. dnem studie léku
    • Klinicky významná krvácivá diatéza nebo koagulopatie, včetně známých poruch funkce krevních destiček
    • Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku talazoparibu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (talazoparib)

Pacienti dostávají talazoparib PO QD ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti poté pokračují standardní léčebnou terapií dle výběru ošetřujícího lékaře.

Tato větev byla uzavřena brzy po 13 pacientech. V srpnu 2016 byla otevřena expanzní větev 20 pacientů, která zahrnovala nejméně 4 a až 6 cyklů talazoparibu s následnou operací k odhadu zbytkové nádorové zátěže po terapii talazoparibem v monoterapii.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Talazoparib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • BMN 673
  • BMN-673

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s celkovou patologickou kompletní odpovědí (pCR)
Časové okno: Až 6 měsíců
Patologická odezva byla dokumentována pomocí kalkulačky reziduální rakovinové zátěže (RCB). Reziduální zátěž rakovinou pomocí ICR bude hlášena jako kategorická proměnná se čtyřmi třídami (kategoriemi) RCB 0 (pCR), která koreluje s žádným invazivním onemocněním prsu a lymfy, I (minimální RCB), II (střední RCB) a III (rozsáhlá RCB). V každém časovém bodě budou také získány až dva aspiráty tenkou jehlou (FNA) pro celkem až 6 FNA pro zkoušku, které budou použity pro modely xenoimplantátu odvozené od pacienta. Biopsie před zahájením studie a také biopsie během 7 dnů před dokončením 2 měsíců léčby talazoparibem budou odebírány prostřednictvím diagnostického zobrazování. Během expanzní fáze této zkoušky budou ultrazvuky získávány každé 2 cykly (+/- 1 týden). Terapie bude přerušena, pokud lékař nebo PI ukáže klinicky významnou progresi onemocnění.
Až 6 měsíců
Počet účastníků s toxicitou 4. stupně
Časové okno: až 6 měsíců
Posoudit profil toxicity u žen užívajících jediný přípravek Talazoparib před operací. Pokud má více než 33 % zařazených pacientů buď toxicitu 4. stupně, možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí s léčbou, jak to přisuzuje hlavní zkoušející, nebo vyžaduje odložení léčby o více než 4 týdny kvůli toxicitě.
až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední klinická odpověď na monoterapii talazoparibem
Časové okno: 2 měsíce
Zobrazování bylo primárním měřítkem odpovědi se zmenšením objemu nádoru po 2 měsících podávání Talazoparibu před zahájením standardní chemoterapie u všech účastníků. Klinická odpověď na talazoparib v neoadjuvantní léčbě v rámci pilotní studie.
2 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jennifer K Litton, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

26. dubna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

7. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

4. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2014-0045 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2015-00335 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Invazivní karcinom prsu

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit