Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Talazoparib före standardterapi vid behandling av patienter med invasiv, BRCA-muterad bröstcancer

16 juni 2022 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

En pilotstudie av Talazoparib som en neoadjuvant studie på patienter med diagnosen invasiv bröstcancer och en skadlig BRCA-mutation

Denna fas II-studie studerar biverkningarna av talazoparib när det ges före standardbehandling vid behandling av patienter med bröstcancer som har spridit sig till närliggande frisk vävnad och har en mutation i en gen för bröstcancer, tidig debut (BRCA). Talazoparib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt, och kan vara särskilt effektivt hos patienter med BRCA-mutationer. Det är ännu inte känt om det är säkert att tillsätta talazoparib före standardbehandling vid behandling av patienter med BRCA-muterad bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utvärdera genomförbarheten av att använda talazoparib innan standard neoadjuvanta behandlingar påbörjas.

II. För att utvärdera toxicitetsprofilen hos kvinnor som tar talazoparib i neoadjuvant miljö.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att tillhandahålla en första uppskattning av kliniskt svar på talazoparib i neoadjuvant miljö i en pilotstudie.

II. För att utvärdera biomarkörer för terapieffektivitet samt initiera patienthärledda xenograft (PDX) modeller: riktad eller hel exomsekvensering för BRCA-vägmutationer och andra somatiska förändringar och könsceller; ribonukleinsyra (RNA) sekvensering; utvärdering av förändringar i immunsvar; transkriptionsprofil för att bedöma trippelnegativ bröstcancer (TNBC) subtyp, BRCA-ness-signatur och förmodade PARP-känslighetsprediktorer; funktionell proteomik med omvänd fasproteinarray (RPPA); generera PDX-modeller och mammosfärkulturer från patienthärledda tumörer; PTEN, gamma-H2A histonfamilj, medlem x (gamma-H2A.X), Ki-67 och kluvet kaspas 3 genom immunhistokemi (IHC).

SKISSERA:

Patienterna får talazoparib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna fortsätter sedan till standardbehandlingen av den behandlande läkarens val.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp till dagen efter definitiv bröstoperation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  • Histologiskt bekräftat primärt invasivt adenokarcinom i bröstet med storleken på den primära tumören som är minst 1 cm vid bildtagning med antingen mammografi, ultraljud eller bröstmagnetisk resonanstomografi (MRT)
  • Negativ human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER-2)/neusjukdom definierad som patienter med fluorescens in situ hybridisering (FISH) ratio < 2,0 eller < 6,0 HER2-genkopior per kärna, och IHC-färgningspoäng på 0, 1+, eller 2+
  • Ingen behandling för aktuellt primärt invasivt adenokarcinom i bröstet såsom bestrålning, kemoterapi, immunterapi, undersökningsterapi eller kirurgi; tidigare behandling av bröst- och/eller äggstockscancer med kemoterapi, endokrin terapi, kirurgi och strålning är tillåtna om >= 3 år före aktuell diagnos och det inte finns några kliniska bevis på metastaserande sjukdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
  • Baseline multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram med vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på > 50 %
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/uL
  • Blodplättar >= 100 000/ul
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
  • Kreatininclearance > 50 ml/min
  • Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN)
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 X ULN
  • Negativt serum- eller uringraviditetstest för kvinnor inom 7 dagar efter att de fått den första dosen av studieläkemedlet för fertila kvinnor; kvinnor kommer att anses inte vara i fertil ålder och befrias från graviditetstest om de är antingen a) äldre än 50 år och amenorroiska i minst 12 månader i följd efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, eller b) har dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men inte tubal ligering
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 8 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten; män som studerar måste också använda preventivmedel
  • Identifierad skadlig mutation i BRCA 1 eller 2 gener (detta inkluderar inte varianter av osäker betydelse)
  • Kvalificerad att få standardbehandling av kemoterapi och/eller kirurgi baserat på standardpraxis eller institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor som är gravida (inklusive positivt graviditetstest vid inskrivningen eller före studieläkemedlets administrering) eller ammar
  • Sjukdom fri från tidigare malignitet i < 3 år med undantag för kurativt behandlat basalcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Alla andra tidigare antitumörterapier för den aktuella cancerhändelsen
  • Har genomgått en större operation inom 21 dagar före cykel 1 dag 1
  • Mag-tarmkanalen sjukdom eller defekt med associerat malabsorptionssyndrom
  • Okontrollerad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader innan behandlingen påbörjas, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association > klass II), instabil angina eller instabil hjärtarytmi som kräver medicinering
  • Allvarliga interkurrenta infektioner eller icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av denna terapi
  • Psykiatriska störningar eller andra tillstånd som gör försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollen
  • Kan inte ta orala mediciner
  • Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus
  • Känt aktivt hepatit C-virus, eller känt aktivt hepatit B-virus

  • Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller säkerheten, till exempel något av följande:

    • Aktiv, kliniskt signifikant infektion antingen grad > 2 av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.03 eller som kräver användning av parenterala antimikrobiella medel inom 14 dagar före dag 1 av studieläkemedlet
    • Kliniskt signifikant blödningsdiates eller koagulopati, inklusive kända blodplättsfunktionsrubbningar
    • Icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i talazoparib

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (talazoparib)

Patienter får talazoparib PO QD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna fortsätter sedan till standardbehandlingen av den behandlande läkarens val.

Denna arm avslutades tidigt efter 13 patienter. En expansionsarm på 20 patienter öppnades i augusti 2016 för att inkludera minst 4 och upp till 6 cykler talazoparib, följt av kirurgi för att uppskatta den kvarvarande cancerbördan efter terapi med talazoparib som ensamt.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Talazoparib
Givet PO
Andra namn:
  • BMN 673
  • BMN-673

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med totalt patologiskt fullständigt svar (pCR)
Tidsram: Upp till 6 månader
Patologiskt svar dokumenterades med hjälp av Residual Cancer Burden (RCB) Calculator. Resterande cancerbörda av ICR kommer att rapporteras som en kategorisk variabel med fyra klasser (kategorier) RCB 0 (pCR) som korrelerar till ingen invasiv sjukdom i bröst och lymfa, I (minimal RCB), II (måttlig RCB) och III (omfattande RCB). Upp till två finnålaspirater (FNA) kommer också att erhållas vid varje tidpunkt för totalt upp till 6 FNA:er för försöket, som kommer att användas för de patienthärledda xenograftmodellerna. Förstudiebiopsier, såväl som biopsier inom 7 dagar före slutförandet av 2 månaders talazoparib kommer att samlas in via diagnostisk bildbehandling. Under expansionsfasen av denna studie kommer ultraljud att tas varannan cykel (+/- 1 vecka). Behandlingen kommer att avbrytas om läkaren eller PI indikerar kliniskt signifikant sjukdomsförlopp.
Upp till 6 månader
Antal deltagare med grad 4 toxicitet
Tidsram: upp till 6 månader
För att bedöma toxicitetsprofilen för kvinnor som tar Talazoparib som singel före operation. Om fler än 33 % av de inskrivna patienterna har antingen en grad 4 toxicitet, möjligen, troligen, eller definitivt relaterad till behandlingen som tillskrivs av huvudutredaren, eller kräver en fördröjning av behandlingen i mer än 4 veckor på grund av toxicitet.
upp till 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Median klinisk respons på singelmedel Talazoparib
Tidsram: 2 månader
Avbildning var det primära måttsvaret med krympning av tumörvolymen efter 2 månader med Talazoparib innan man fortsatte med standardkemoterapi för alla deltagare. Det kliniska svaret på Talazoparib i neoadjuvant miljö i en pilotstudiemiljö.
2 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Jennifer K Litton, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 april 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

26 april 2018

Avslutad studie (Faktisk)

7 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2014

Första postat (Uppskatta)

4 november 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2014-0045 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2015-00335 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Invasivt bröstkarcinom

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera