Талазопариб перед стандартной терапией при лечении пациентов с инвазивным раком молочной железы с мутацией BRCA

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие
• Гистологически подтвержденная первичная инвазивная аденокарцинома молочной железы с размером первичной опухоли не менее 1 см при визуализации с помощью маммографии, УЗИ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) молочной железы.
• Отрицательный рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER-2)/неврологическое заболевание, определяемое как пациенты с коэффициентом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) < 2,0 или < 6,0 копий гена HER2 на ядро ​​и баллами окрашивания IHC 0, 1+ или 2+
• Отсутствие лечения текущей первичной инвазивной аденокарциномы молочной железы, такого как облучение, химиотерапия, иммунотерапия, экспериментальная терапия или хирургическое вмешательство; предшествующее лечение рака молочной железы и/или яичников химиотерапией, эндокринной терапией, хирургическим вмешательством и лучевой терапией разрешено, если >= 3 года до текущего диагноза и нет клинических признаков метастатического заболевания
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
• Базовое сканирование с множественными воротами (MUGA) или сканирование эхокардиограммы с фракцией выброса левого желудочка (LVEF)> 50%
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл
• Клиренс креатинина > 50 мл/мин
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 X ВГН
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче для женщин в течение 7 дней после получения первой дозы исследуемого препарата для женщин детородного возраста; женщины будут считаться неспособными к деторождению и освобождены от тестирования на беременность, если они либо а) старше 50 лет и имеют аменорею в течение не менее 12 месяцев подряд после прекращения всех экзогенных гормональных процедур, или б) имеют документы о необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия, но не перевязка маточных труб
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и до 8 недель после приема последней дозы исследуемого продукта; мужчины в исследовании также должны использовать противозачаточные средства
• Выявленная вредная мутация в генах BRCA 1 или 2 (не включает варианты неопределенной значимости)
• Право на стандартную химиотерапию и/или хирургическое вмешательство на основе стандартных практик или институциональных руководств.

Критерий исключения:

• Беременные женщины (включая положительный тест на беременность при включении в исследование или до введения исследуемого препарата) или кормящие грудью
• Заболевание без предшествующего злокачественного новообразования в течение < 3 лет, за исключением радикально пролеченной базальной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Любая другая предыдущая противоопухолевая терапия для текущего случая рака
• Перенесла серьезную операцию в течение 21 дня до цикла 1 день 1
• Заболевание или дефект желудочно-кишечного тракта с ассоциированным синдромом мальабсорбции
• Неконтролируемое воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала терапии, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
• Серьезные интеркуррентные инфекции или незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу этой терапией.
• Психические расстройства или другие состояния, делающие субъекта неспособным выполнять требования протоколов.
• Невозможно принимать пероральные препараты
• Известно, что вирус иммунодефицита человека положительный
• Известный активный вирус гепатита С или известный активный вирус гепатита В

• Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать участию в исследовании или безопасности, например любое из следующего:

  • Активная, клинически значимая инфекция любой степени > 2 по Общему терминологическому критерию нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия (v) 4.03, или требующая применения парентеральных противомикробных препаратов в течение 14 дней до 1-го дня приема исследуемого препарата.
  • Клинически значимый геморрагический диатез или коагулопатия, включая известные нарушения функции тромбоцитов
  • Незаживающая рана, язва или перелом кости
• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов талазопариба.