Talazoparibe antes da terapia padrão no tratamento de pacientes com câncer de mama invasivo com mutação BRCA

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado
• Adenocarcinoma invasivo primário histologicamente confirmado da mama com o tamanho do tumor primário sendo de pelo menos 1 cm na imagem por mamografia, ultrassom ou ressonância magnética (MRI) da mama
• Receptor negativo do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER-2)/neudoença definida como pacientes com proporção de hibridização in situ fluorescente (FISH) < 2,0 ou < 6,0 cópias do gene HER2 por núcleo e pontuações de coloração IHC de 0, 1+ ou 2+
• Nenhum tratamento para adenocarcinoma invasivo primário atual da mama, como irradiação, quimioterapia, imunoterapia, terapia experimental ou cirurgia; tratamento prévio para câncer de mama e/ou ovário com quimioterapia, terapia endócrina, cirurgia e radiação são permitidos se >= 3 anos antes do diagnóstico atual e não há evidência clínica de doença metastática
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Varredura de aquisição múltipla basal (MUGA) ou ecocardiograma com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) de > 50%
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Depuração de creatinina > 50 ml/min
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 X LSN
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo para mulheres dentro de 7 dias após receber a primeira dose da medicação do estudo para mulheres com potencial para engravidar; as mulheres serão consideradas sem potencial para engravidar e isentas de testes de gravidez se a) tiverem mais de 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, ou b) tiverem documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar usando um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e por até 8 semanas após a última dose do produto experimental; os homens no estudo também devem estar usando métodos contraceptivos
• Mutação deletéria identificada nos genes BRCA 1 ou 2 (isso não inclui variantes de significado incerto)
• Elegível para receber tratamento padrão de quimioterapia e/ou cirurgia com base em práticas padrão ou diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas (incluindo teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração do medicamento do estudo) ou amamentando
• Doença livre de malignidade prévia por < 3 anos, com exceção de carcinoma basal da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero
• Quaisquer outras terapias antitumorais anteriores para o evento de câncer atual
• Teve uma grande cirurgia dentro de 21 dias antes do ciclo 1 dia 1
• Doença ou defeito do trato gastrointestinal com síndrome de má absorção associada
• Doença inflamatória intestinal descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início da terapia, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II), angina instável ou arritmia cardíaca instável requerendo medicação
• Infecções intercorrentes graves ou doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado por esta terapia
• Distúrbios psiquiátricos ou outras condições que tornem o sujeito incapaz de cumprir os requisitos dos protocolos
• Incapaz de tomar medicamentos orais
• Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana
• Vírus da hepatite C ativo conhecido ou vírus da hepatite B ativo conhecido

• Doença ou condição concomitante que interferiria na participação ou na segurança do estudo, como qualquer uma das seguintes:

  • Infecção ativa e clinicamente significativa de grau > 2 pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v)4.03 ou exigindo o uso de agentes antimicrobianos parenterais dentro de 14 dias antes do dia 1 do medicamento do estudo
  • Diátese hemorrágica clinicamente significativa ou coagulopatia, incluindo distúrbios conhecidos da função plaquetária
  • Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de talazoparibe