Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Talazoparyb przed standardową terapią w leczeniu pacjentów z inwazyjnym rakiem piersi z mutacją BRCA

16 czerwca 2022 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie pilotażowe talazoparybu jako badania neoadiuwantowego u pacjentów z rozpoznaniem inwazyjnego raka piersi i szkodliwej mutacji BRCA

To badanie fazy II bada skutki uboczne talazoparybu podawanego przed standardową terapią w leczeniu pacjentów z rakiem piersi, który rozprzestrzenił się na pobliskie zdrowe tkanki i ma mutację w genie raka piersi o wczesnym początku (BRCA). Talazoparyb może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek i może być szczególnie skuteczny u pacjentów z mutacjami BRCA. Nie wiadomo jeszcze, czy dodanie talazoparybu przed standardowym leczeniem jest bezpieczne w leczeniu chorych na raka piersi z mutacją BRCA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena możliwości zastosowania talazoparybu przed rozpoczęciem standardowej terapii neoadjuwantowej.

II. Ocena profilu toksyczności u kobiet przyjmujących talazoparyb w leczeniu neoadiuwantowym.

CELE DODATKOWE:

I. Przedstawienie pierwszego oszacowania odpowiedzi klinicznej na talazoparyb w leczeniu neoadjuwantowym w badaniu pilotażowym.

II. Ocena biomarkerów skuteczności terapii oraz zainicjowanie modeli ksenoprzeszczepów pochodzących od pacjenta (PDX): ukierunkowane lub całe sekwencjonowanie egzomu pod kątem mutacji szlaku BRCA i innych zmian somatycznych i linii płciowej; sekwencjonowanie kwasu rybonukleinowego (RNA); ocena zmian w odpowiedzi immunologicznej; profil transkrypcyjny do oceny podtypu potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC), sygnatury BRCA i domniemanych predyktorów wrażliwości PARP; proteomika funkcjonalna z macierzą białkową w fazie odwróconej (RPPA); generować modele PDX i hodowle mammosfery z guzów pochodzących od pacjentów; PTEN, rodzina histonów gamma-H2A, członek x (gamma-H2A.X), Ki-67 i rozszczepiona kaspaza 3 metodą immunohistochemiczną (IHC).

ZARYS:

Pacjenci otrzymują talazoparyb doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci przechodzą do standardowej terapii pielęgnacyjnej wybranej przez lekarza prowadzącego.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjentki są pod obserwacją do dnia po ostatecznej operacji piersi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana pisemna świadoma zgoda
  • Histologicznie potwierdzony pierwotny inwazyjny gruczolakorak piersi z rozmiarem guza pierwotnego wynoszącym co najmniej 1 cm w obrazowaniu za pomocą mammografii, ultrasonografii lub rezonansu magnetycznego piersi (MRI)
  • Ujemna choroba receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER-2)/neu- zdefiniowana jako pacjenci ze stosunkiem fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) < 2,0 lub < 6,0 kopii genu HER2 na jądro i wynikiem barwienia IHC 0, 1+ lub 2+
  • Brak leczenia obecnego pierwotnego inwazyjnego gruczolakoraka piersi, takiego jak napromienianie, chemioterapia, immunoterapia, terapia eksperymentalna lub operacja; wcześniejsze leczenie raka piersi i/lub jajnika chemioterapią, terapią hormonalną, zabiegiem chirurgicznym i radioterapią jest dozwolone, jeśli >= 3 lata przed obecną diagnozą i nie ma klinicznych dowodów choroby przerzutowej
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Wyjściowy wielobramkowy skan akwizycji (MUGA) lub skany echokardiograficzne z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) > 50%
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
  • Płytki >= 100 000/ul
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
  • Klirens kreatyniny > 50 ml/min
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x GGN
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet w ciągu 7 dni od otrzymania pierwszej dawki badanego leku u kobiet w wieku rozrodczym; kobiety zostaną uznane za niemające zdolności do zajścia w ciążę i zwolnione z testów ciążowych, jeśli: a) ukończyły 50 lat i nie miesiączkują przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy po zaprzestaniu wszelkich egzogennych terapii hormonalnych lub b) posiadają udokumentowaną nieodwracalną sterylizację chirurgiczną poprzez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale nie podwiązanie jajowodów
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu; studiujący mężczyźni również muszą stosować antykoncepcję
  • Zidentyfikowana szkodliwa mutacja w genach BRCA 1 lub 2 (nie obejmuje to wariantów o niepewnym znaczeniu)
  • Kwalifikuje się do standardowej chemioterapii i/lub zabiegu chirurgicznego w oparciu o standardowe praktyki lub wytyczne instytucjonalne

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży (w tym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas rejestracji lub przed podaniem badanego leku) lub karmiące piersią
  • Choroba wolna od wcześniejszego nowotworu złośliwego przez < 3 lata, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Wszelkie inne wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe stosowane w bieżącym przypadku nowotworu
  • Miał poważną operację w ciągu 21 dni przed cyklem 1 dzień 1
  • Choroba lub wada przewodu pokarmowego z towarzyszącym zespołem złego wchłaniania
  • Niekontrolowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna lub niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia
  • Poważne współistniejące infekcje lub niezłośliwe choroby medyczne, które nie są kontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez tę terapię
  • Zaburzenia psychiczne lub inne stany, które sprawiają, że podmiot jest niezdolny do przestrzegania wymagań protokołów
  • Nie można przyjmować leków doustnych
  • Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności
  • Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu C lub znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu B

  • Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby kolidować z udziałem w badaniu lub jego bezpieczeństwem, taki jak którykolwiek z poniższych:

    • Aktywna, klinicznie istotna infekcja stopnia > 2 według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 4.03 lub wymagająca zastosowania pozajelitowego środka przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 14 dni przed 1. dniem przyjmowania badanego leku
    • Klinicznie istotna skaza krwotoczna lub koagulopatia, w tym znane zaburzenia czynności płytek krwi
    • Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników talazoparybu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (talazoparyb)

Pacjenci otrzymują talazoparyb doustnie QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci przechodzą do standardowej terapii pielęgnacyjnej wybranej przez lekarza prowadzącego.

To ramię zakończono wcześnie po 13 pacjentach. Rozszerzona grupa 20 pacjentów została otwarta w sierpniu 2016 r. w celu włączenia co najmniej 4 do 6 cykli talazoparybu, a następnie operacji w celu oszacowania resztkowego obciążenia nowotworem po leczeniu talazoparybem w monoterapii.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Talazoparyb
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • BM 673
  • BMN-673

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z całkowitą całkowitą odpowiedzią patologiczną (pCR)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Odpowiedź patologiczną udokumentowano za pomocą kalkulatora Residual Cancer Burden (RCB). Resztkowe obciążenie nowotworem według ICR zostanie przedstawione jako zmienna kategoryczna z czterema klasami (kategoriami) RCB 0 (pCR), które koreluje z nieinwazyjną chorobą piersi i limfy, I (minimalne RCB), II (umiarkowane RCB) i III (rozległe RCB). W każdym punkcie czasowym uzyska się również do dwóch aspiratów cienkoigłowych (FNA), co daje w sumie do 6 FNA do badania, które zostaną wykorzystane w modelach ksenoprzeszczepów pochodzących od pacjentów. Biopsje przed badaniem, jak również biopsje wykonane w ciągu 7 dni przed zakończeniem 2 miesięcy leczenia talazoparybem zostaną pobrane za pomocą obrazowania diagnostycznego. W fazie ekspansji tego badania ultradźwięki będą wykonywane co 2 cykle (+/- 1 tydzień). Terapia zostanie przerwana, jeśli Lekarz lub PI wskaże klinicznie istotną progresję choroby.
Do 6 miesięcy
Liczba uczestników z toksycznością stopnia 4
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Ocena profilu toksyczności u kobiet przyjmujących Talazoparyb w monoterapii przed operacją. Jeśli u ponad 33% włączonych pacjentów występuje toksyczność 4. stopnia prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związana z leczeniem, zgodnie z oceną głównego badacza, lub wymaga opóźnienia leczenia o ponad 4 tygodnie z powodu toksyczności.
do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana odpowiedzi klinicznej na talazoparyb w monoterapii
Ramy czasowe: 2 miesiące
Obrazowanie było głównym pomiarem odpowiedzi na zmniejszenie objętości guza po 2 miesiącach stosowania talazoparybu przed przystąpieniem do standardowej chemioterapii u wszystkich uczestników. Odpowiedź kliniczna na Talazoparyb w warunkach neoadiuwantowych w warunkach badania pilotażowego.
2 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jennifer K Litton, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2014-0045 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2015-00335 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj