Talazoparib avant le traitement standard dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein invasif à mutation BRCA

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé
• Adénocarcinome primitif invasif du sein histologiquement confirmé, la taille de la tumeur primitive étant d'au moins 1 cm à l'imagerie par mammographie, échographie ou imagerie par résonance magnétique (IRM) du sein
• Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif (HER-2)/neu-maladie définie comme des patients avec un rapport d'hybridation in situ en fluorescence (FISH) < 2,0 ou < 6,0 copies du gène HER2 par noyau, et des scores de coloration IHC de 0, 1+ ou 2+
• Aucun traitement pour l'adénocarcinome invasif primitif actuel du sein tel que l'irradiation, la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie expérimentale ou la chirurgie ; un traitement antérieur pour le cancer du sein et/ou de l'ovaire avec chimiothérapie, hormonothérapie, chirurgie et radiothérapie est autorisé si >= 3 ans avant le diagnostic actuel et s'il n'y a aucune preuve clinique de maladie métastatique
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Analyse d'acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme de base avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dL
• Clairance de la créatinine > 50 ml/min
• Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 X LSN
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes dans les 7 jours suivant la réception de la première dose du médicament à l'étude pour les femmes en âge de procréer ; les femmes seront considérées comme n'étant pas en âge de procréer et exemptées de test de grossesse si elles sont soit a) âgées de plus de 50 ans et en aménorrhée depuis au moins 12 mois consécutifs après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ou b) aient la documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais pas de ligature des trompes
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 8 semaines après la dernière dose du produit expérimental ; les hommes à l'étude doivent également utiliser une contraception
• Mutation délétère identifiée dans les gènes BRCA 1 ou 2 (cela n'inclut pas les variants de signification incertaine)
• Admissible à recevoir une chimiothérapie et/ou une chirurgie standard sur la base des pratiques standard ou des directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes (y compris test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du médicament à l'étude) ou qui allaitent
• Maladie indemne de malignité antérieure depuis < 3 ans à l'exception d'un carcinome basal de la peau traité curativement ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
• Toute autre thérapie antitumorale antérieure pour l'événement cancéreux actuel
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours précédant le cycle 1 jour 1
• Maladie ou anomalie du tractus gastro-intestinal avec syndrome de malabsorption associé
• Maladie intestinale inflammatoire non maîtrisée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association > classe II), angor instable ou arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments
• Infections intercurrentes graves ou affections médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par ce traitement
• Troubles psychiatriques ou autres conditions rendant le sujet incapable de se conformer aux exigences des protocoles
• Incapable de prendre des médicaments par voie orale
• Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine
• Virus de l'hépatite C actif connu ou virus de l'hépatite B actif connu

• Maladie ou affection concomitante qui interférerait avec la participation à l'étude ou la sécurité, telle que l'une des suivantes :

  • Infection active et cliniquement significative de grade > 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version (v) 4.03 ou nécessitant l'utilisation d'agents antimicrobiens parentéraux dans les 14 jours précédant le jour 1 du médicament à l'étude
  • Diathèse hémorragique ou coagulopathie cliniquement significative, y compris les troubles connus de la fonction plaquettaire
  • Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du talazoparib