Talazoparib før standardterapi til behandling af patienter med invasiv, BRCA-muteret brystkræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Histologisk bekræftet primært invasivt adenokarcinom i brystet med størrelsen af ​​den primære tumor på mindst 1 cm ved billeddannelse ved enten mammografi, ultralyd eller brystmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Negativ human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER-2)/neu-sygdom defineret som patienter med fluorescens in situ hybridisering (FISH) ratio < 2,0 eller < 6,0 HER2 genkopier pr. kerne og IHC-farvningsscore på 0, 1+ eller 2+
• Ingen behandling for nuværende primært invasivt adenokarcinom i brystet, såsom bestråling, kemoterapi, immunterapi, undersøgelsesterapi eller kirurgi; tidligere behandling for bryst- og/eller ovariecancer med kemoterapi, endokrin terapi, kirurgi og stråling er tilladt, hvis >= 3 år før den aktuelle diagnose, og der ikke er kliniske tegn på metastatisk sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Baseline multi gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram scanninger med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på > 50 %
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Kreatininclearance > 50 ml/min
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 X ULN
• Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder inden for 7 dage efter modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicinen til kvinder i den fødedygtige alder; kvinder vil blive betragtet som ikke i den fødedygtige alder og fritaget for graviditetstestning, hvis de enten er a) ældre end 50 og amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, eller b) har dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 8 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet; mænd på undersøgelse skal også bruge prævention
• Identificeret skadelig mutation i BRCA 1 eller 2 gener (dette inkluderer ikke varianter af usikker betydning)
• Berettiget til at modtage standardbehandling kemoterapi og/eller kirurgi baseret på standardpraksis eller institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide (inklusive positiv graviditetstest ved indskrivning eller før administration af studiemedicin) eller ammer
• Sygdom fri for tidligere malignitet i < 3 år med undtagelse af kurativt behandlet basalcarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Enhver anden tidligere antitumorbehandling for den aktuelle kræfthændelse
• Har haft en større operation inden for 21 dage før cyklus 1 dag 1
• Mave-tarmkanalen sygdom eller defekt med associeret malabsorptionssyndrom
• Ukontrolleret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandlingsstart, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi, der kræver medicin
• Alvorlige interkurrente infektioner eller ikke-malign medicinsk sygdom, der er ukontrolleret, eller hvis kontrol kan bringes i fare af denne terapi
• Psykiatriske lidelser eller andre tilstande, der gør forsøgspersonen ude af stand til at overholde kravene i protokollerne
• Ude af stand til at tage oral medicin
• Kendt for at være positiv med human immundefektvirus
• Kendt aktiv hepatitis C-virus eller kendt aktiv hepatitis B-virus

• Samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller sikkerheden, såsom en af ​​følgende:

  • Aktiv, klinisk signifikant infektion enten grad > 2 af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.03 eller kræver brug af parenterale antimikrobielle midler inden for 14 dage før dag 1 af studielægemidlet
  • Klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati, herunder kendte blodpladefunktionsforstyrrelser
  • Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i talazoparib