Talazoparib vor der Standardtherapie bei der Behandlung von Patientinnen mit invasivem, BRCA-mutiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
• Histologisch bestätigtes primäres invasives Adenokarzinom der Brust mit einer Größe des Primärtumors von mindestens 1 cm bei Bildgebung durch Mammographie, Ultraschall oder Magnetresonanztomographie (MRT) der Brust
• Negativer humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER-2)/Neuerkrankung, definiert als Patienten mit einem Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsverhältnis (FISH) < 2,0 oder < 6,0 HER2-Genkopien pro Kern und IHC-Färbungswerten von 0, 1+ oder 2+
• Keine Behandlung für aktuelles primär invasives Adenokarzinom der Brust wie Bestrahlung, Chemotherapie, Immuntherapie, Prüftherapie oder Operation; eine frühere Behandlung von Brust- und/oder Eierstockkrebs mit Chemotherapie, endokriner Therapie, Operation und Bestrahlung ist zulässig, wenn >= 3 Jahre vor der aktuellen Diagnose und es keinen klinischen Hinweis auf eine metastasierte Erkrankung gibt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Baseline Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm-Scans mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) von > 50 %
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/µL
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Frauen innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation für Frauen im gebärfähigen Alter; Frauen gelten als nicht gebärfähig und von Schwangerschaftstests ausgenommen, wenn sie entweder a) älter als 50 Jahre sind und seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind oder b) eine Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie haben, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und bis zu 8 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden; Männer im Studium müssen ebenfalls Verhütungsmittel verwenden
• Identifizierte schädliche Mutation in BRCA 1- oder 2-Genen (dies schließt keine Varianten von ungewisser Bedeutung ein)
• Anspruch auf Standard-Chemotherapie und/oder Operation basierend auf Standardpraktiken oder institutionellen Richtlinien

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind (einschließlich positivem Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor Verabreichung des Studienmedikaments) oder stillen
• < 3 Jahre frei von maligner Vorerkrankung mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Alle anderen früheren Antitumortherapien für das aktuelle Krebsereignis
• Hatte eine größere Operation innerhalb von 21 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1
• Erkrankung oder Defekt des Gastrointestinaltrakts mit assoziiertem Malabsorptionssyndrom
• Unkontrollierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Therapiebeginn, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II), instabile Angina pectoris oder instabile Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
• Schwerwiegende interkurrente Infektionen oder nicht bösartige medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch diese Therapie gefährdet sein könnte
• Psychiatrische Störungen oder andere Zustände, die den Probanden unfähig machen, die Anforderungen der Protokolle zu erfüllen
• Kann keine oralen Medikamente einnehmen
• Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus
• Bekanntes aktives Hepatitis-C-Virus oder bekanntes aktives Hepatitis-B-Virus

• Gleichzeitige Erkrankung oder Zustand, der die Teilnahme an der Studie oder die Sicherheit beeinträchtigen würde, wie z. B. einer der folgenden:

  • Aktive, klinisch signifikante Infektion, entweder Grad > 2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v) 4.03 des National Cancer Institute (NCI) oder die Verwendung von parenteralen antimikrobiellen Mitteln innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 des Studienmedikaments
  • Klinisch signifikante Blutungsdiathese oder Koagulopathie, einschließlich bekannter Thrombozytenfunktionsstörungen
  • Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Talazoparib