标准治疗前 Talazoparib 治疗浸润性 BRCA 突变乳腺癌患者

纳入标准：

• 签署书面知情同意书
• 经组织学证实的乳腺原发性浸润性腺癌，通过乳房 X 光摄影、超声或乳腺磁共振成像 (MRI) 成像，原发肿瘤的大小至少为 1 厘米
• 阴性人表皮生长因子受体 2 (HER-2)/neu- 疾病定义为荧光原位杂交 (FISH) 比值 < 2.0 或 < 6.0 HER2 基因拷贝/细胞核且 IHC 染色评分为 0、1+ 或2+
• 没有对当前的原发性浸润性乳腺腺癌进行放疗、化疗、免疫治疗、研究性治疗或手术等治疗；如果在当前诊断之前 >= 3 年并且没有转移性疾病的临床证据，则允许先前接受过化疗、内分泌治疗、手术和放疗的乳腺癌和/或卵巢癌治疗
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 左心室射血分数 (LVEF) > 50% 的基线多门控采集扫描 (MUGA) 或超声心动图扫描
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 血红蛋白 (Hgb) >= 9 g/dL
• 肌酐清除率 > 50 毫升/分钟
• 总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN)
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 X ULN
• 有生育能力的女性在接受首次研究药物治疗后 7 天内的血清或尿液妊娠试验阴性；如果女性满足以下条件之一，则将被视为不具有生育能力并免于进行妊娠试验 a) 年龄超过 50 岁且在停止所有外源性激素治疗后至少连续 12 个月闭经，或 b) 有通过子宫切除术进行的不可逆手术绝育的文件，双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术，但不结扎输卵管
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法，以避免在整个研究期间怀孕，并在最后一剂研究产品后长达 8 周；学习中的男性也必须采取避孕措施
• 确定 BRCA 1 或 2 基因中的有害突变（这不包括不确定意义的变异）
• 有资格根据标准做法或机构指南接受标准化疗和/或手术

排除标准：

• 怀孕的妇女（包括入组时或研究药物给药前妊娠试验阳性）或哺乳期妇女
• 3 年内无既往恶性肿瘤，经治愈的皮肤基底癌或宫颈原位癌除外
• 当前癌症事件的任何其他先前抗肿瘤治疗
• 在第 1 周期第 1 天之前的 21 天内进行过大手术
• 胃肠道疾病或缺陷伴有吸收不良综合征
• 不受控制的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）
• 开始治疗前 6 个月内发生心肌梗塞、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 > II 级）、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的不稳定型心律失常
• 严重并发感染或非恶性内科疾病不受控制或可能因该疗法而受到影响
• 精神障碍或其他情况使受试者无法遵守协议的要求
• 无法服用口服药物
• 已知为人类免疫缺陷病毒阳性
• 已知的活动性丙型肝炎病毒，或已知的活动性乙型肝炎病毒

• 会影响研究参与或安全的并发疾病或病症，例如以下任何一种：

  • 根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v)4.03 的活动性、临床显着感染等级 > 2 或需要在研究药物第 1 天前 14 天内使用肠外抗微生物剂
  • 有临床意义的出血素质或凝血障碍，包括已知的血小板功能障碍
  • 不愈合的伤口、溃疡或骨折
• 已知对他拉唑帕尼的任何成分过敏