Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Talatsoparibi ennen tavanomaista hoitoa potilaiden hoidossa, joilla on invasiivinen, BRCA-mutaation aiheuttama rintasyöpä

torstai 16. kesäkuuta 2022 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Pilottitutkimus talatsoparibista neoadjuvanttitutkimuksena potilailla, joilla on diagnosoitu invasiivinen rintasyöpä ja haitallinen BRCA-mutaatio

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii talatsoparibin sivuvaikutuksia, kun sitä annettiin ennen tavanomaista hoitoa hoidettaessa potilaita, joilla on rintasyöpä, joka on levinnyt läheiseen terveeseen kudokseen ja jolla on mutaatio rintasyövän varhaisvaiheen (BRCA) geenissä. Talatsoparibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä, ja se voi olla erityisen tehokas potilailla, joilla on BRCA-mutaatioita. Vielä ei tiedetä, onko talatsoparibin lisääminen ennen tavanomaista hoitoa turvallista hoidettaessa potilaita, joilla on BRCA-mutaation aiheuttama rintasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida talatsoparibin käytön toteutettavuus ennen standardien neoadjuvanttihoitojen aloittamista.

II. Arvioida toksisuusprofiilia naisilla, jotka käyttävät talatsoparibia neoadjuvanttihoitona.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Antaa ensimmäinen arvio kliinisestä vasteesta talatsoparibille neoadjuvanttiympäristössä pilottitutkimuksessa.

II. Arvioida hoidon tehokkuuden biomarkkereita sekä käynnistää potilaasta peräisin olevia ksenograftimalleja (PDX): kohdennettu tai koko eksomin sekvensointi BRCA-polun mutaatioiden ja muiden somaattisten ja ituradan muutosten varalta; ribonukleiinihapon (RNA) sekvensointi; immuunivasteen muutosten arviointi; transkriptioprofiili kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän (TNBC) alatyypin, BRCA-allekirjoituksen ja oletettujen PARP-herkkyyden ennustajien arvioimiseksi; toiminnallinen proteomiikka käänteisfaasiproteiinimatriisin (RPPA) kanssa; tuottaa PDX-malleja ja mammosfääriviljelmiä potilasperäisistä kasvaimista; PTEN, gamma-H2A-histoniperhe, jäsen x (gamma-H2A.X), Ki-67 ja pilkottu kaspaasi 3 immunohistokemialla (IHC).

YHTEENVETO:

Potilaat saavat talatsoparibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tämän jälkeen potilaat jatkavat hoitavan lääkärin valitsemaan hoitotasoon.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan lopullisen rintaleikkauksen jälkeiseen päivään asti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
  • Histologisesti vahvistettu primaarinen invasiivinen rinnan adenokarsinooma, jossa primaarisen kasvaimen koko on vähintään 1 cm joko mammografialla, ultraäänellä tai rintojen magneettikuvauksella (MRI) tehdyssä kuvantamisessa
  • Negatiivinen ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER-2)/neu-sairaus määritellään potilaiksi, joiden fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -suhde on < 2,0 tai < 6,0 HER2-geenikopiota tumaa kohti ja IHC-värjäytymispisteet 0, 1+ tai 2+
  • Ei hoitoa nykyiseen primaariseen invasiiviseen rintojen adenokarsinoomaan, kuten säteilytys, kemoterapia, immunoterapia, tutkimushoito tai leikkaus; aiempi rinta- ja/tai munasarjasyövän hoito kemoterapialla, endokriinisillä hoidoilla, leikkauksella ja sädehoidolla on sallittu, jos yli 3 vuotta ennen nykyistä diagnoosia eikä metastaattisesta taudista ole kliinistä näyttöä
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
  • Perustason moniporttikuvaus (MUGA) tai kaikukardiogrammi, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on > 50 %
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
  • Verihiutaleet >= 100 000/ul
  • Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl
  • Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 X ULN
  • Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti naisille 7 päivän sisällä ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille; naisia ​​ei pidetä hedelmällisessä iässä ja vapautetaan raskaustestistä, jos he ovat joko a) yli 50-vuotiaita ja kuukautisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen tai b) heillä on asiakirjat peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, kahdenvälinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia, mutta ei munanjohtimen ligaatiota
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 8 viikkoa viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. opiskelevien miesten on myös käytettävä ehkäisyä
  • Tunnistettu haitallinen mutaatio BRCA 1- tai 2-geeneissä (tämä ei sisällä muunnelmia, joiden merkitys on epävarma)
  • Oikeus saada tavallista hoitoa kemoterapiaa ja/tai leikkausta vakiokäytäntöjen tai laitosten ohjeiden perusteella

Poissulkemiskriteerit:

  • Naiset, jotka ovat raskaana (mukaan lukien positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimuslääkkeen antamista) tai imettävät
  • Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia < 3 vuoden ajan, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ
  • Kaikki muut aiemmat kasvainten vastaiset hoidot nykyiseen syöpätapaukseen
  • Hänelle on tehty suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1
  • Ruoansulatuskanavan sairaus tai vika, johon liittyy imeytymishäiriö
  • Hallitsematon tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II), epästabiili angina pectoris tai epästabiili sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
  • Vakavat jatkuvat infektiot tai ei-pahanlaatuiset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi vaarantua tällä hoidolla
  • Psykiatriset häiriöt tai muut sairaudet, jotka tekevät tutkittavasta kyvyttömän noudattamaan protokollien vaatimuksia
  • Ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
  • Tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruspositiivinen
  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus

  • Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai turvallisuutta, kuten jokin seuraavista:

    • Aktiivinen, kliinisesti merkittävä infektio joko asteella > 2 National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version (v) 4.03 mukaan tai joka edellyttää parenteraalisten antimikrobisten aineiden käyttöä 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä päivää
    • Kliinisesti merkittävä verenvuotodiateesi tai koagulopatia, mukaan lukien tunnetut verihiutaleiden toimintahäiriöt
    • Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin talatsoparibin aineosalle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (talatsoparibi)

Potilaat saavat talazoparib PO QD:tä päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tämän jälkeen potilaat jatkavat hoitavan lääkärin valitsemaan hoitotasoon.

Tämä käsi päättyi varhain 13 potilaan jälkeen. Elokuussa 2016 avattiin 20 potilaan laajennushaara, johon sisältyi vähintään 4 ja enintään 6 talatsoparibisykliä, minkä jälkeen tehtiin leikkaus, jolla arvioitiin jäljellä oleva syöpätaakka hoidon jälkeen, kun talatsoparibi on annettu yksinään.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Talatsoparib
Annettu PO
Muut nimet:
  • 673 BMN
  • BMN-673

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, joilla on kokonaispatologinen täydellinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Patologinen vaste dokumentoitiin käyttämällä Residual Cancer Burden (RCB) -laskuria. ICR:n mukaan jäännössyöpätaakka raportoidaan kategorisena muuttujana, jossa on neljä luokkaa (kategoriaa): RCB 0 (pCR), joka korreloi rintojen ja imusolmukkeiden ei invasiivisen sairauden kanssa, I (minimaalinen RCB), II (kohtalainen RCB) ja III (laaja). RCB). Joka ajankohtana hankitaan myös enintään kaksi hienoa neulaaspiraattia (FNA:ta), yhteensä enintään 6 FNA:ta tutkimukseen, joita käytetään potilasperäisiin ksenograftimalleihin. Tutkimusta edeltävät biopsiat sekä biopsiat 7 päivän sisällä ennen 2 kuukauden talatsoparibihoidon päättymistä kerätään diagnostisella kuvantamisella. Tämän kokeen laajennusvaiheen aikana ultraääniä otetaan 2 syklin välein (+/- 1 viikko). Hoito keskeytetään, jos lääkäri tai PI osoittaa sairauden kliinisesti merkittävää etenemistä.
Jopa 6 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on 4. asteen toksisuus
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
Arvioida myrkyllisyysprofiilia naisilla, jotka ottavat yksinään Talatsoparibia ennen leikkausta. Jos yli 33 %:lla tutkimukseen otetuista potilaista on joko asteen 4 toksisuus, joka mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyy hoitoon päätutkijan osoittamalla tavalla, tai se vaatii hoidon viivästymistä yli 4 viikkoa toksisuuden vuoksi.
jopa 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mediaani kliininen vaste yksittäiselle talatsoparibille
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Kuvantaminen oli ensisijainen mittausvaste kasvaimen tilavuuden pienentymisellä 2 kuukauden talatsoparibin jälkeen ennen kuin jatkettiin tavanomaista kemoterapiaa kaikille osallistujille. Kliininen vaste talatsoparibille neoadjuvanttiympäristössä pilottitutkimuksessa.
2 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jennifer K Litton, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 16. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 26. huhtikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 7. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 30. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 31. lokakuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 4. marraskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. heinäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2014-0045 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2015-00335 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Invasiivinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Brazil

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa