Talazoparib antes de la terapia estándar en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama invasivo con mutación BRCA

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado
• Adenocarcinoma primario invasivo de mama confirmado histológicamente con un tamaño del tumor primario de al menos 1 cm en imágenes por mamografía, ecografía o resonancia magnética (RM) de mama
• Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER-2)/neu-enfermedad definida como pacientes con una relación de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) < 2,0 o < 6,0 copias del gen HER2 por núcleo y puntuaciones de tinción IHC de 0, 1+ o 2+
• Ningún tratamiento para el adenocarcinoma de mama invasivo primario actual, como irradiación, quimioterapia, inmunoterapia, terapia de investigación o cirugía; Se permite el tratamiento previo para el cáncer de mama y/o de ovario con quimioterapia, terapia endocrina, cirugía y radiación si >= 3 años antes del diagnóstico actual y no hay evidencia clínica de enfermedad metastásica.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Escaneo de adquisición multigatillado inicial (MUGA) o ecocardiograma con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50 %
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 X LSN
• Prueba de embarazo negativa en suero u orina para mujeres dentro de los 7 días posteriores a la recepción de la primera dosis del medicamento del estudio para mujeres en edad fértil; Se considerará que las mujeres no están en edad fértil y estarán exentas de las pruebas de embarazo si a) son mayores de 50 años y tienen amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, o b) tienen documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 8 semanas después de la última dosis del producto en investigación; los hombres en estudio también deben estar usando métodos anticonceptivos
• Mutación nociva identificada en los genes BRCA 1 o 2 (esto no incluye variantes de significado incierto)
• Elegible para recibir quimioterapia y/o cirugía de atención estándar según las prácticas estándar o las pautas institucionales

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están embarazadas (incluida una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o antes de la administración del fármaco del estudio) o que amamantan
• Enfermedad libre de malignidad previa durante < 3 años con la excepción del carcinoma basal de piel tratado curativamente o carcinoma in situ del cuello uterino
• Cualquier otra terapia antitumoral anterior para el evento de cáncer actual
• Ha tenido una cirugía mayor dentro de los 21 días antes del ciclo 1 día 1
• Enfermedad o defecto del tracto gastrointestinal con síndrome de malabsorción asociado
• Enfermedad inflamatoria intestinal no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II de la New York Heart Association), angina inestable o arritmia cardíaca inestable que requiere medicación
• Infecciones intercurrentes graves o enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por esta terapia
• Trastornos psiquiátricos u otras condiciones que incapaciten al sujeto para cumplir con los requisitos de los protocolos
• Incapaz de tomar medicamentos orales.
• Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana
• Virus de la hepatitis C activo conocido o virus de la hepatitis B activo conocido

• Enfermedad o condición concurrente que podría interferir con la participación en el estudio o la seguridad, como cualquiera de las siguientes:

  • Infección activa clínicamente significativa de grado > 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión (v) 4.03 o que requiere el uso de agentes antimicrobianos parenterales dentro de los 14 días anteriores al día 1 del fármaco del estudio
  • Diátesis hemorrágica clínicamente significativa o coagulopatía, incluidos los trastornos conocidos de la función plaquetaria
  • Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de talazoparib