Talazoparib før standardterapi ved behandling av pasienter med invasiv, BRCA-mutert brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke
• Histologisk bekreftet primært invasivt adenokarsinom i brystet med størrelsen på den primære svulsten på minst 1 cm ved avbildning ved enten mammografi, ultralyd eller brystmagnetisk resonansavbildning (MRI)
• Negativ human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER-2)/nøysykdom definert som pasienter med fluorescens in situ hybridisering (FISH) ratio < 2,0 eller < 6,0 HER2 genkopier per kjerne, og IHC-fargingsscore på 0, 1+, eller 2+
• Ingen behandling for nåværende primært invasivt adenokarsinom i brystet som bestråling, kjemoterapi, immunterapi, undersøkelsesterapi eller kirurgi; tidligere behandling for bryst- og/eller eggstokkreft med kjemoterapi, endokrin terapi, kirurgi og stråling er tillatt hvis >= 3 år før gjeldende diagnose og det ikke er kliniske bevis på metastatisk sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Baseline multi gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram skanninger med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på > 50 %
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Kreatininclearance > 50 ml/min
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 X ULN
• Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinner innen 7 dager etter å ha mottatt den første dosen av studiemedisinen for kvinner i fertil alder; kvinner vil bli ansett som ikke i fertil alder og fritatt fra graviditetstesting dersom de enten er a) eldre enn 50 år og amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, eller b) har dokumentasjon på irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 8 uker etter siste dose av forsøksproduktet; menn som studerer må også bruke prevensjon
• Identifisert skadelig mutasjon i BRCA 1 eller 2 gener (dette inkluderer ikke varianter av usikker betydning)
• Kvalifisert til å motta standard kjemoterapi og/eller kirurgi basert på standard praksis eller institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide (inkludert positiv graviditetstest ved påmelding eller før studiemedikamentadministrasjon) eller ammer
• Sykdom fri for tidligere malignitet i < 3 år med unntak av kurativt behandlet basalkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Eventuelle andre tidligere antitumorterapier for den aktuelle krefthendelsen
• Har hatt en større operasjon innen 21 dager før syklus 1 dag 1
• Mage-tarmkanalen sykdom eller defekt med assosiert malabsorpsjonssyndrom
• Ukontrollert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandlingsstart, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi som krever medisinering
• Alvorlige interkurrente infeksjoner eller ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller kontrollen over kan settes i fare av denne behandlingen
• Psykiatriske lidelser eller andre tilstander som gjør forsøkspersonen ute av stand til å overholde kravene i protokollene
• Kan ikke ta orale medisiner
• Kjent for å være positivt med humant immunsviktvirus
• Kjent aktivt hepatitt C-virus, eller kjent aktivt hepatitt B-virus

• Samtidig sykdom eller tilstand som vil forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet, for eksempel noen av følgende:

  • Aktiv, klinisk signifikant infeksjon enten grad > 2 av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)4.03 eller som krever bruk av parenterale antimikrobielle midler innen 14 dager før dag 1 av studiemedikamentet
  • Klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati, inkludert kjente blodplatefunksjonsforstyrrelser
  • Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i talazoparib