ステージ III/IVB の頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) におけるセツキシマブ + BYL719 + IMRT (強度変調放射線療法)

包含基準:

• 局所的および/または局所的に進行した（M0）頭頸部扁平上皮癌（AJCCステージIII-IVB）で、MSKCCの病理学部によって細胞学的または病理学的に確認され、治癒を目的とした放射線療法が計画されている。
• 年齢 18 歳以上
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1

• 適切な臓器機能と検査パラメータは次のように定義されます。

  • 絶対好中球数 ≥ 1.0 x 109/L
  • ヘモグロビン ≥ 9 g/dl
  • 血小板 ≥ 100 x 109/L
  • AST/SGOT および ALT/SGPT ≤ 2.5X ULN (正常の上限)
  • ビリルビン ≤ 1.5X ULN
  • クレアチニン ≤ 1.5X ULN
  • 空腹時血糖値 < 140 mg/dL
• 妊娠の可能性のある男性と女性は、治療中、男性の場合はその後少なくとも 4 か月、女性の場合は少なくとも 3 か月は効果的な避妊法を使用することに積極的に同意しなければなりません。
• 妊娠の可能性のあるすべての女性を対象とした治験治療開始前の72時間以内の血清妊娠検査（β-hCG）が陰性であること。
• インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名することができ、治験訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件に従うことができます。
• 腫瘍溶解症候群（TLS）のリスクが低い
• 性的に活発な男性は、薬を服用している間および治療を中止した後16週間は性交中にコンドームを使用しなければならず、この期間中に子供を産むべきではありません。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除を受けた男性もコンドームを使用する必要があります。
• 患者は経口薬を飲み込み、保持することができる

除外基準:

• 頭頸部領域における既知の放射線療法

• 以下のような臨床的に重大な心疾患または心機能障害：

  • 治療を必要とするうっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会≧グレード2）、マルチゲート収集（MUGA）スキャンまたは心エコー図によって決定される左心室駆出率（LVEF）≦50%の用量、または血圧によって定義される制御不能な動脈性高血圧症安静時140/80 mmHg以上（連続3回の測定値の平均）
  • 臨床的に重大な不整脈、心房細動、および/または伝導異常の病歴または現在の証拠（例：心臓の異常） 先天性QT延長症候群、高度の完全な房室閉塞）。
  • 急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）、冠動脈造影による血管形成術およびステント留置術を含む）、スクリーニング前3か月未満
  • スクリーニング心電図上のフレデリシア (QTcF) > 480 ミリ秒に従って調整された QT 間隔
• 臨床的に明らかな真性糖尿病、またはステロイド誘発性糖尿病が証明されている患者
• -治験治療開始前2年以内に別の悪性腫瘍の病歴を有する患者（治癒した皮膚の基底細胞癌または切除された子宮頸部上皮内癌を除く）
• 以前の抗腫瘍療法に関連した副作用からグレード1以上に回復していない患者（脱毛症を除く）
• -治験参加前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に全身療法を受けた患者
• -治験治療開始前4週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような手術の副作用から回復していない患者
• 調査員の判断によるその他の条件。 安全性への懸念や臨床研究手順の順守により、患者の臨床研究への参加を妨げる場合。 感染/炎症、腸閉塞、社会的/心理的合併症
• 経口BYL719の吸収を著しく変化させる可能性のある消化器機能障害または消化器疾患（例：胃腸炎） 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
• 登録前30日以内に以前の治療治験に参加した患者
• 患者は現在、治療、予防などのためにワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固薬を受けています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH)、またはフォンダパリナックスによる治療は許可されています
• 患者は現在、アイソザイム CYP3A の強力な阻害剤または誘導剤として知られる薬剤による治療を受けています。 患者は、治療開始前に強力な誘導剤を少なくとも 1 週間中止し、強力な阻害剤を中止しなければなりません。 治療開始前に別の薬剤に切り替えることは許可されています。 (付録 2 を参照)。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎、および/または活動性C型肝炎感染に対する既知の陽性血清学
• 患者はBYL719の賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を患っている
• 患者はセツキシマブまたはその他のモノクローナル抗体に対して既知の過敏症を患っている
• 患者は医療計画を遵守しなかったり、同意を与えることができなかったりした既知の病歴を持っている
• 妊娠授乳期（授乳期）の女性。妊娠とは、hCG臨床検査陽性（> 5 mIU/mL）によって確認された、受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義されます。

• 女性 研究期間中、および研究治療の最終投与後の以下に定義される期間を通じて、非常に効果的な避妊法を適用しなかった患者：

  ａ．性的に活発な男性は、薬を服用している間および治験治療の最終投与後16週間は性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間中に子供を産むべきではありませんが、精子の保存についてアドバイスを求めることが推奨される場合があります。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除を受けた男性もコンドームを使用する必要がある。 妊娠する可能性のある女性（生理学的に妊娠できるすべての女性と定義）は、研究期間中および研究治療の最終投与後少なくとも16週間まで、非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません。 非常に効果的な避妊法は、次のいずれかとして定義されます。 完全な禁欲: これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合。 [定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

ii.女性の不妊手術：治験治療を受ける少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けている。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップホルモンレベル評価によって確認された場合のみ iii. 男性パートナーの不妊手術（精管切除後に射精液中に精子が存在しないことを適切に記録する）。 ［女性の研究被験者の場合、精管切除を受けた男性パートナーがその患者の唯一のパートナーであるべきである］ ｉｖ． 次の組み合わせを使用します (a+b の両方)。

1. 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置
2. バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ)。
3. 注: ホルモン避妊法 (例: BYL719 はホルモン避妊薬の効果を低下させる可能性があるため、経口、注射、埋め込みによる使用は許可されていません。

女性は、適切な臨床プロフィール（例: 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）を受けたことがある。

• 上咽頭癌の患者は対象外です。