III기/IVB기 두경부 편평 세포암(HNSCC)에서 세툭시맙 + BYL719 + IMRT(강도 조절 방사선 요법)

포함 기준:

• 국부적으로 및/또는 지역적으로 진행된(M0) 두경부 편평 세포 암종(AJCC Stage III-IVB), 세포학적으로 또는 병리학적으로 MSKCC의 병리과에서 확인되었으며 치료 목적의 방사선 요법이 계획되어 있습니다.
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행 상태 ≤ 1

• 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능 및 실험실 매개변수:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 109/L
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dl
  • 혈소판 ≥ 100 x 109/L
  • AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 2.5X ULN(정상의 상한)
  • 빌리루빈 ≤ 1.5X ULN
  • 크레아티닌 ≤ 1.5X ULN
  • 공복 혈당 < 140 mg/dL
• 가임 남성과 여성은 치료를 받는 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 기꺼이 동의해야 하며 남성의 경우 치료 후 최소 4개월, 여성의 경우 치료 후 최소 3개월 동안 동의해야 합니다.
• 모든 가임 여성에 대한 연구 치료 시작 전 72시간 이내의 음성 혈청 임신 검사(β-hCG).
• 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있으며 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
• 종양 용해 증후군(TLS)에 대한 낮은 위험
• 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안과 치료 중단 후 16주 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.

제외 기준:

• 두경부 영역에서 이전에 알려진 모든 방사선 요법

• 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 다음과 같은 심장 기능 장애:

  • 치료가 필요한 울혈성 심부전(CHF)(New York Heart Association ≥ 등급 2), 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 50% 다중 관문 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파로 결정된 용량, 또는 혈압으로 정의된 조절되지 않는 동맥 고혈압 휴식 시 140/80mmHg 초과(3회 연속 판독값의 평균)
  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 심방 세동 및/또는 전도 이상(예: 선천성 긴 QT 증후군, 고급\완전 방실 차단).
  • 급성 관상동맥 증후군(심근경색증, 불안정 협심증, 관상동맥 우회로 이식술(CABG), 관상동맥조영 혈관성형술 및 스텐트 삽입술 포함), 스크리닝 전 < 3개월
  • Fredericia(QTcF) > 스크리닝 EKG에서 480msec에 따라 조정된 QT 간격
• 임상적으로 명백한 진성 당뇨병 또는 기록된 스테로이드 유도 진성 당뇨병이 있는 환자
• 피부의 완치된 기저 세포 암종 또는 절제된 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 연구 치료 시작 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자
• 이전 항신생물 요법의 관련 부작용으로부터 1등급 이상(탈모 제외)으로 회복되지 않은 환자
• 연구 시작 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 전신 요법을 받은 환자
• 연구 치료 시작 전 ≤ 4주 전에 대수술을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 수사관의 판단에 따라 다른 모든 조건. 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 대한 환자의 참여를 배제합니다. 감염/염증, 장폐색, 사회/심리적 합병증
• 경구용 BYL719의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제).
• 등록 전 30일 이내에 사전 치료적 연구 약물 연구에 참여한 환자
• 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스 치료가 허용됩니다.
• 환자는 현재 isoenzyme CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있습니다. 환자는 최소 1주일 동안 강력한 유도제를 중단하고 치료 시작 전에 강력한 억제제를 중단해야 합니다. 치료 시작 전에 다른 약물로 전환하는 것은 허용됩니다. (부록 2 참조).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염 및/또는 활동성 C형 간염 감염에 대해 알려진 양성 혈청학
• 환자는 BYL719의 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.
• 환자는 cetuximab 또는 다른 단클론 항체에 알려진 과민증이 있습니다.
• 환자는 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 것으로 알려진 이력이 있습니다.
• 임신 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트(> 5 mIU/mL)로 확인된 임신 종료 시까지입니다.

• 연구 기간 동안 그리고 연구 치료제의 최종 투여 후 아래에 정의된 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용하지 않은 여성 환자:

  ㅏ. 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 연구 치료의 최종 투여 후 16주 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 되지만 정자 보존에 대한 조언을 구하는 것이 권장될 수 있습니다. 정액을 통한 약물 전달을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다. b. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 연구 기간과 연구 치료제의 최종 투여 후 최소 16주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다. i. 완전한 금욕: 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. [주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다].

ii. 여성 불임 수술: 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함 iii. 남성 파트너 불임술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함). [여성 연구 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 함] iv. 다음 조합을 사용합니다(a+b 둘 다).

1. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
2. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).
3. 참고: 호르몬 피임법(예: 경구, 주사 및 이식)은 BYL719가 호르몬 피임약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 허용되지 않습니다.

적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이)을 받았습니다.

• 비인두암 환자는 자격이 없습니다.