III/IVB 期头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 中的西妥昔单抗 + BYL719 + IMRT（调强放疗）

纳入标准：

• 局部和/或区域晚期 (M0) 头颈部鳞状细胞癌（AJCC III-IVB 期），经 MSKCC 病理学系细胞学或病理学证实，计划进行根治性放射治疗。
• 年龄 ≥ 18 岁
• ECOG 体能状态 ≤ 1

• 适当的器官功能和实验室参数定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 x 109/L
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dl
  • 血小板 ≥ 100 x 109/L
  • AST/SGOT 和 ALT/SGPT ≤ 2.5X ULN（正常上限）
  • 胆红素≤ 1.5X ULN
  • 肌酐≤ 1.5X ULN
  • 空腹血糖 < 140 毫克/分升
• 有生育能力的男性和女性必须同意在接受治疗期间使用有效的避孕措施，男性至少 4 个月，女性至少 3 个月。
• 所有育龄女性开始研究治疗前 72 小时内血清妊娠试验 (β-hCG) 呈阴性。
• 能够理解并自愿签署知情同意书，能够遵守研究访视时间表和其他协议要求。
• 肿瘤溶解综合征 (TLS) 的风险低
• 性活跃的男性在服药期间和停止治疗后的 16 周内必须在性交期间使用避孕套，并且不应在此期间生育孩子。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
• 患者能够吞咽并保留口服药物

排除标准：

• 任何已知的头部和颈部放射治疗

• 具有临床意义的心脏病或心脏功能受损，例如：

  • 需要治疗的充血性心力衰竭 (CHF)（纽约心脏协会 ≥ 2 级），通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图确定的左心室射血分数 (LVEF) ≤ 50% 剂量，或由血压定义的不受控制的动脉高血压静息时大于 140/80 mmHg（3 个连续读数的平均值）
  • 有临床意义的心律失常、心房颤动和/或传导异常的病史或当前证据（例如 先天性长 QT 综合征，高级\完全 AV 阻塞）。
  • 急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG)、用于冠状动脉造影、血管成形术和支架置入术），筛查前 < 3 个月
  • 根据 Fredericia (QTcF) 调整的 QT 间期 > 480 毫秒筛选心电图
• 患有临床表现性糖尿病或有记录的类固醇诱发糖尿病的患者
• 开始研究治疗前 2 年内有另一种恶性肿瘤病史的患者，已治愈的皮肤基底细胞癌或切除的宫颈原位癌除外
• 尚未从任何先前抗肿瘤治疗的相关副作用中恢复到 1 级或更好（脱发除外）的患者
• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过全身治疗的患者
• 在开始研究治疗前 ≤ 4 周内接受过大手术或尚未从此类手术的副作用中恢复的患者
• 根据调查员的判断，任何其他条件。 出于安全考虑或遵守临床研究程序而阻止患者参与临床研究，例如 感染/炎症、肠梗阻、社会/心理并发症
• 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服 BYL719 的吸收（例如 溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
• 在入组前 30 天内参加过先前治疗性药物研究的患者
• 患者目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝血剂，用于治疗、预防或其他目的。 允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH) 或磺达肝素治疗
• 患者目前正在接受已知为同工酶 CYP3A 的强抑制剂或诱导剂的药物治疗。 患者必须停用强诱导剂至少 1 周，并且必须在治疗开始前停用强抑制剂。 允许在治疗开始前换用不同的药物； （参见附录 2）。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎和/或活动性丙型肝炎感染的已知阳性血清学
• 患者已知对 BYL719 的任何赋形剂过敏
• 患者已知对西妥昔单抗或任何其他单克隆抗体过敏
• 患者有不遵守医疗方案或无法同意的已知历史
• 怀孕的哺乳期（哺乳期）妇女，其中怀孕定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，通过 hCG 实验室检测阳性（> 5 mIU/mL）确认

• 在研究期间和在研究治疗的最后剂量后的以下定义的持续时间内未采用高效避孕的女性患者：

  A。性活跃的男性应在服药期间性交时和研究治疗药物最后一剂后 16 周内使用避孕套，在此期间不应生育孩子，但可能会建议他们寻求精子保护方面的建议。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物 b. 有生育能力的女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，必须在研究期间和最后一剂研究治疗后至少 16 周内使用高效避孕措施。 高效避孕定义为： i. 完全禁欲：当这符合受试者的首选和通常的生活方式时。 [定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法]。

二.女性绝育：在接受研究治疗之前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 仅在卵巢切除术的情况下，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估确定时 iii. 男性伴侣绝育（有适当的输精管结扎术后文件证明射精中没有精子）。 [对于女性研究对象，输精管切除术的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣] iv. 使用以下组合（a+b）：

1. 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
2. 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂。
3. 注意：激素避孕方法（例如 口服、注射和植入）是不允许的，因为 BYL719 可能会降低激素避孕药的有效性。

如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或至少六周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）。

• 鼻咽癌患者不符合条件。