Setuksimabi + BYL719 + IMRT (intensiteettimoduloitu säteilyhoito) vaiheen III/IVB pään ja kaulan levyepiteelisyöpään (HNSCC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Paikallisesti ja/tai alueellisesti edennyt (M0) pään ja kaulan okasolusyöpä (AJCC Stage III-IVB), sytologisesti tai patologisesti MSKCC:n patologian laitoksen vahvistama, jolle suunnitellaan parantavaa sädehoitoa.
• Ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

• Riittävä elimen toiminta ja laboratorioparametrit, jotka määritellään:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
  • AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 2,5X ULN (normaalin yläraja)
  • bilirubiini ≤ 1,5X ULN
  • kreatiniini ≤ 1,5X ULN
  • Paastoglukoosi < 140 mg/dl
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja miesten vähintään 4 kuukautta hoidon jälkeen ja naisten vähintään 3 kuukautta hoidon jälkeen.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti (β-hCG) 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen sekä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
• Pieni riski kasvainlyysioireyhtymään (TLS)
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana lääkkeiden käytön aikana ja 16 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.
• Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aiemmin tunnettu sädehoito pään ja kaulan alueella

• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta, kuten:

  • Hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (New York Heart Association ≥ aste 2), vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 50 % annos määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukuvauksella tai hallitsematon verenpaineen perusteella määritetty verenpainetauti yli 140/80 mmHg levossa (kolmen peräkkäisen lukeman keskiarvo)
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävistä sydämen rytmihäiriöistä, eteisvärinästä ja/tai johtumishäiriöstä (esim. synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, korkealaatuinen\täydellinen AV-tukos).
  • Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), sepelvaltimon angiografia-angioplastia ja stentointi), < 3 kuukautta ennen seulontaa
  • QT-aika säädetty Frederician mukaan (QTcF) > 480 ms EKG-seulonnassa
• Potilas, jolla on kliinisesti ilmeinen diabetes mellitus tai dokumentoitu steroidien aiheuttama diabetes mellitus
• Potilas, jolla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, paitsi parannettu ihon tyvisolusyöpä tai leikattu kohdunkaulan karsinooma in situ
• Potilas, joka ei ole toipunut 1. tai parempaan asteeseen (paitsi hiustenlähtö) minkään aikaisemman antineoplastisen hoidon sivuvaikutuksista
• Potilas, joka on saanut systeemistä hoitoa 4 viikon aikana (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilas, jolle on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai joka ei ole toipunut tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista
• Mikä tahansa muu ehto, joka olisi tutkijan arvion mukaan. estävät potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisen tutkimusmenettelyn noudattamisen vuoksi, esim. infektio/tulehdus, suolitukos, sosiaaliset/psykologiset komplikaatiot
• Heikentynyt maha-suolikanavan toiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta annetun BYL719:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Potilas, joka on osallistunut aikaisempaan terapeuttiseen lääketutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariinista johdettua antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu
• Potilas saa parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia. Potilaan on täytynyt lopettaa voimakkaiden induktorien käyttö vähintään viikon ajan ja voimakkaiden estäjien käyttö ennen hoidon aloittamista. Vaihtaminen toiseen lääkkeeseen ennen hoidon aloittamista on sallittua; (Katso liite 2).
• Tunnettu positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), aktiiviselle hepatiitti B:lle ja/tai aktiiviselle hepatiitti C -infektiolle
• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin BYL719:n apuaineelle
• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys setuksimabille tai jollekin muulle monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Potilaalla on tiedossa, että hän ei ole noudattanut lääketieteellistä hoito-ohjelmaa tai hän ei ole pystynyt antamaan suostumusta
• Raskaana olevat imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml)

• Naiset Potilas, joka ei käytä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja alla määritellyn keston aikana viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen:

  a. Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee käyttää kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 16 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana, mutta heitä voidaan suositella kysymään neuvoa siittiöiden säilyttämisestä. Kondomia vaaditaan myös miehille, joille on tehty vasektomia, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta b. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, eli kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 16 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisy on määritelty joko: i. Täydellinen pidättyvyys: Kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. [Ajoittainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

ii. Naisten sterilointi: heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla iii. Mieskumppanin sterilointi (asianmukaisten vasektomian jälkeisten asiakirjojen kanssa siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä). [Naispuolisten tutkimushenkilöiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani] iv. Käytä yhdistelmää seuraavista (molemmat a+b):

1. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
2. Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa.
3. Huomautus: Hormonaaliset ehkäisymenetelmät (esim. suun kautta, ruiskeena ja implantoituna) eivät ole sallittuja, koska BYL719 voi heikentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa.

Naisia ​​pidetään postmenopausaaleina eivätkä heillä ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) vähintään kuusi viikkoa sitten.

• Potilaat, joilla on nenänielun karsinooma, eivät ole tukikelpoisia.