1336GCC: 急性骨髄性白血病 (AML) の治療のためのエルウィナゼの研究
2018年3月8日 更新者：Ashkan Emadi
1336GCC: イソクエン酸デヒドロゲナーゼ変異を伴うまたは伴わない急性骨髄性白血病の成人における許容可能な治療および安全性プロファイルを有する用量を見つけるための静注エルウィナゼ (アスパラギナーゼ エルウィニア クリサンテミ) の非盲検単一アーム PK 試験
エルウィナゼは、25,000 IU/m2 (用量コホート 0) の用量で 9 人の患者に 2 週間にわたって MWF を 6 回静脈内投与されます (以下および次のスキーマで説明)。
各アスパラギナーゼ投与前に、血球数、ビリルビン、アミラーゼ、リパーゼなどの化学的性質、およびフィブリノゲンなどの凝固研究を測定し、確認します。
フィブリノーゲン (<100 mg/dL) は、担当医の裁量で、各投与前にクリオプレシピテートに置き換えることができます。
アミラーゼ、リパーゼ、または直接ビリルビンが正常範囲を超えた場合、治療は中止されます。
調査の概要
詳細な説明
安全のために：
エルウィナゼは、既知の副作用プロファイルを持つ急性白血病患者の治療のために、臨床現場ですでに使用されています。 このため、このプロトコルでは、事前に決められた用量制限毒性 (DLT) に基づく安全性の評価に「3+3+3」設計を使用します。 「3+3+3」設計では、3 つの用量レベルごとに 3 ～ 9 人の患者のコホートで用量を調整することにより、用量漸増規則が進められます。20,000 IU/m2 (用量コホート -1)、25,000 IU/m2 (用量コホート0)、30,000 IU/m2 (用量コホート +1)。 目標は、第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定することです。
抗白血病活性：
血清グルタミンを所望のレベルに低下させるエルウィナゼの活性を評価するために、用量は、各患者の用量6の前に、48時間のトラフ血清グルタミンレベル（生化学的反応）に基づく事前定義されたアルゴリズムに従って調整されます。 安全性プロファイルが許容できる場合、定義された用量でのエルウィナゼのグルタミン減少効果をよりよく研究および分析するために、その用量レベルで合計 15 人の患者を登録します。
要約すると、9 人の患者が特定の用量で治療され、9 人中少なくとも 7 人が治療に反応し (血清グルタミン レベルあたり)、3 人未満が DLT を発症した場合、この用量レベルは推奨される第 2 相用量 (RP2D) と宣言されます。 毒性をよりよく評価し、反応を文書化するために、さらに6人の患者（合計15〜18人の患者）がRP2Dレベルで登録されます。
患者内での用量の増加または減少はありません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認されたAML
- 18歳以上
- AMLは、その後の追加療法の有無にかかわらず、第一選択療法の後に再発したか、または不応性です
- -確立された即時の治癒レジメンを受けた、または不適格である
- -ASCT患者は、幹細胞注入から4週間以上経過している場合に適格です
- alloSCT患者は、幹細胞注入後60日以上であり、移植片対宿主病（GVHD）>グレード1の証拠がなく、すべての免疫抑制療法から2週間以上離れている場合に適格です
- -以前の細胞毒性化学療法は少なくとも3週間完了し、放射線療法は研究治療の1日目より少なくとも2週間前に完了しました
- -生物学的製剤は、研究治療の1日目の少なくとも1週間前に中止されました
- -DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤は、研究治療の1日目の少なくとも3週間前に中止されました
- ECOGパフォーマンスステータス≤2
- -患者は正常な臓器機能を持っている必要があります
- 出産の可能性のある女性患者は、妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- -他の治験薬、または同時化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けている患者
- 急性前骨髄球性白血病患者
- 活動性中枢神経系白血病の患者
- エルウィナゼによる前治療
- 芽球数が50,000/μLを超える白血球増加症
- 主要な血栓イベントの病歴
- 膵炎の病歴
- 制御不能な活動性感染症
- コントロールされていない併発疾患
- 妊娠中の女性
- 制御されていない活動性発作障害または発作の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ユーウィナセ
エルウィナーゼを週 3 回 (月曜日、水曜日、金曜日) 6 回、2 週間投与します。
使用可能な用量レベルは 20.000 です
IU/m2/日、25,000IU/m2/日、および 30,000IU/m2/日。
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月曜日から水曜日、金曜日に 2 週間、エルウィナーゼを 6 回投与します。
使用する用量レベルは、20,000 IU/ m2 /日、25,000 IU/ m2 /日、30,000 IU/ m2 /日です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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許容可能な安全性プロファイルで血漿グルタミン濃度が 120 μmol/L 以下になるエルウィナーゼの用量を決定すること。
時間枠：3日目
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血漿グルタミン濃度が ≤120 µmol/L で、許容可能な安全性プロファイルが得られるエルウィナーゼの用量。
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3日目
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血漿グルタミンレベルによって測定されるエルウィナーゼ用量の有効性
時間枠：5日目
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血漿グルタミン濃度が ≤120 µmol/L で、許容可能な安全性プロファイルが得られるエルウィナーゼの用量。
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5日目
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血漿グルタミンレベルによって測定されるエルウィナーゼ用量の有効性
時間枠：8日目
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血漿グルタミン濃度が ≤120 µmol/L で、許容可能な安全性プロファイルが得られるエルウィナーゼの用量。
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8日目
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血漿グルタミンレベルによって測定されるエルウィナーゼ用量の有効性
時間枠：10日目
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血漿グルタミン濃度が ≤120 µmol/L で、許容可能な安全性プロファイルが得られるエルウィナーゼの用量。
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10日目
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血漿グルタミンレベルによって測定されるエルウィナーゼ用量の有効性
時間枠：12日目
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血漿グルタミン濃度が ≤120 µmol/L で、許容可能な安全性プロファイルが得られるエルウィナーゼの用量。
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12日目
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血漿グルタミンレベルによって測定されるエルウィナーゼ用量の有効性
時間枠：42日目
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血漿グルタミン濃度が ≤120 µmol/L で、許容可能な安全性プロファイルが得られるエルウィナーゼの用量。
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42日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最下点の血清アスパラギナーゼ活性によって測定されるエルウィナーゼ用量の有効性
時間枠：3、5、8、10、12、および 42 日目
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最低血清アスパラギナーゼ活性が 0.1 IU/mL 以上で、安全性プロファイルが許容できるエルウィナーゼの用量。
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3、5、8、10、12、および 42 日目
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急性骨髄性白血病（AML）の疾患反応によって測定されるエルウィナーゼの有効性
時間枠：15日目と29日目
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骨髄生検により、投与された用量でのエルウィナゼの6回の投与に対する臨床反応を決定します。
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15日目と29日目
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：最後の投薬から30日、または死亡までのいずれか早い方
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MIDHの有無にかかわらず、AML患者におけるエルウィナゼの安全性と忍容性を確立する
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最後の投薬から30日、または死亡までのいずれか早い方
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IDH 変異の有無にかかわらず、AML のバイオマーカーとしての血清および尿 2-ヒドロキシグルタレート (2-HG) の有効性
時間枠：0、8、および 42 日目
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血中および尿中の 2-ヒドロキシグルタレート (2-HG) レベルを測定する
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0、8、および 42 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Ashkan Emadi, MD, PhD、University of Maryland
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年4月1日
一次修了 (実際)
2015年12月1日
研究の完了 (実際)
2017年9月1日
試験登録日
最初に提出
2014年10月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月31日
最初の投稿 (見積もり)
2014年11月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年3月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月8日
最終確認日
2018年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。